伏立康唑对念珠菌属不同菌种生物膜形成的抑制作用

生物膜是附着于受感染组织或植入物表面，由微生物及其自身产生的多聚糖、蛋白等细胞外基质构成。念珠菌属尤其白念珠菌是医院获得性真菌感染的主要病原真菌，很多念珠菌感染与医疗植入材料表面生物膜形成有关。存在于生物膜的念珠菌表现出更强的耐药性，且传统的抗真菌药难以清除生物膜，很多情况下不得不移除医疗植入材料，因此给患者造成严重危害。伏立康唑是美国FDA及欧洲药品管理局（European Medicines Agency）批准可用于治疗耐氟康唑念珠菌所致侵袭性感染以及非粒细胞缺乏（粒缺）患者念珠菌菌血症的三唑类抗真菌药，IDSA指南推荐本品可用于治疗非粒缺患者的侵袭性真菌感染。本研究目的是探索伏立康唑对念珠菌属不同菌种生物膜形成的抑制作用。

作者收集了38株念珠菌属血液分离株，以及白念珠菌标准株ATCC9028和ATCC64548，在两种条件下建立生物膜模型：①在96孔微量板孔中加入标准配制的0.06 mg／L或0.25 mg／L伏立康唑；②在微量板孔的表面预先包被0.06、0.25、1、4、16 mg／L的伏立康唑，然后各培养孔和对照孔中加入甲基四氮盐（XTT）37℃环境下避光培养2 h，用酶标仪测定各孔的A492，分析生物膜形成差异。结果显示，伏立康唑抑制念珠菌属形成生物膜的作用取决于不同菌种和不同药物浓度。当伏立康唑直接加入微量板，在0.25 mg／L的药物浓度下，近平滑念珠菌生物膜形成减少最显著（79.0%±8.6%），其后依次为白念珠菌（64.5%±6.3%）、热带念珠菌（53.3%±13.1%）、光滑念珠菌（23.8%±11.2%）。当微量板表面预先包被伏立康唑后，受检念珠菌菌株生物膜形成均受到抑制。白念珠菌受抑制最明显，近平滑念珠菌和光滑念珠菌受抑制最少。以上结果显示，伏立康唑在体外可抑制念珠菌属生物膜的形成，有望成为防治念珠菌生物膜相关感染的候选药物，这一结论有待在医疗植入物包被伏立康唑条件下进一步验证。

Valentín A，Cantón E，Pemán J，et al.Voriconazole inhibits biofilm formation in different species of the genus Candida.J Antimicrob Chemother，2012，67（10）：2418－2423.