完善我国药品专利风险管理的建议

董 丽，杨建华

(沈阳药科大学工商管理学院，辽宁 沈阳 110016)

制药行业是知识产权制度应用得最成功的行业，这一点已成为国际共识，因此多年来大的跨国制药企业一直将专利等知识产权转化为企业的综合竞争力而充分加以保护，并进行战略式运营，从而形成自己的知识产权战略体系。也正因为如此，中国制药企业一直受困于药品专利纠纷，显露出我国制药行业专利风险管理的欠缺。

1 药品专利风险因素分析

1.1 专利的攻防战决定了专利战略的实施风险

随着各国知识产权制度的不断完善，使得知识产权制度对市场经济的调控作用也越来越重要。企业的非专利权产品想要进入市场，就应首先分析是否存在相关专利制约该产品上市。如果存在，就必须予以突破或清除，进行专利无效宣告请求或提起专利有效性质疑，并达到最终目的。这是国外非专利药制造商产品开发时常用的策略。而持有专利技术的企业也会在延长专利有效期、扩大保护范围和增强已有专利的牢固性等方面不断努力，形成专利网来完善专利布局。此外，其他制药企业也会在公开的专利技术基础上对产品或生产工艺进行后续开发，避开其工艺或开发替代药物来挖掘潜在的专利资源，以新的专利权来制约原专利权人或保护尚未被开发的市场[1]。这就是专利攻防战。

1.2 药品进入国际市场存在技术壁垒风险

自中国进入世界贸易组织以来，很多企业都面临走出国门的情况，无论是在国内市场还是在国际市场，围绕知识产权问题和标准的纠纷不断增加，发达国家在国际贸易中广泛使用的“以邻为壑”战略，通过知识产权的保护手段被成功地延伸到科技领域。我国专利保护制度起步晚，而且很多制药企业的专利保护和风险防范意识薄弱，导致我国的制药企业经常落入跨国制药巨头们设下的种种知识产权陷阱，付出了高昂的代价。

1.3 药品专利诉讼风险逐渐升级

在我国的医药市场上，制药企业面临的专利诉讼风险越来越多，频频遭遇跨国制药巨头的专利侵权诉讼，国内制药企业之间的专利纠纷也不断。辉瑞、礼来、葛兰素史克等跨国制药巨头纷纷发起的“伟哥”案、“吉西他滨”案、“罗格列酮”案等专利侵权的纠纷，连同“科泰复”牌双氢青蒿素哌喹片专利侵权案、“哌舒”的专利权有效性的纷争、亮菌糖浆的生产方法专利侵权案、舒朗注射液专利侵权案等国内药企之间的专利纠纷，使得我国制药企业频频中招，徘徊在专利纠纷的十字路口，严重阻碍了企业的发展。

2 我国药品专利风险管理存在的问题

2.1 制药企业应对专利风险的能力较弱

由于受知识产权大环境的影响和企业自身专利意识的问题，在我国国内制药企业之间的专利纠纷不断，给很多企业造成不小的麻烦和困扰，究其根本原因还是市场占有率和销售额的影响，都希望瓜分某个已经成熟的药品市场。如2010年6月威尔曼药业与誉衡药业就“注射用哌拉西林钠舒巴坦钠(哌舒)”的专利纷争，多达11家企业涉案;“养血清脑颗粒”的专利侵权案;“复方铝酸铋颗粒及制备工艺”的专利侵权案;“三七皂苷粉针剂”的专利纠纷等，都让我国制药企业清楚地认识到自己所面临的专利风险的严重性，而且这些风险的影响因素复杂多样，不容易把控。从知识产权的国际环境来看，我国的制药企业在对抗国外制药企业的专利布局中，还存在着侵权规避及技术创新的压力。在国外专利壁垒限制不断增加及国内外专利竞争日趋激烈的情形下，如何提高企业自身抗风险能力非常重要。

2.2 在国际合作中缺乏专利风险预警机制

由于2008年金融风暴的影响让发达的医药市场销售额在逐渐减小，2010年5月的数据显示，美国制药业的总员工数量比2年前减少5%，故国外许多医药研发人员和生物制药厂都希望能在中国寻找新的投资方和技术转让方[2]。虽然这种格局给中国医药市场和制药企业带来了机会，但同时也存在着很大的挑战，有些项目的可行性和可操作性是否很强值得商榷。另外，知识产权权属不清和技术信息泄露等专利风险也会同时发生。这就要求我国制药企业要有很强的专利风险管理能力，从机会中不断挖掘自身潜力，通过专利规则的运用和专利风险的预警，以及应对机制的采用，不断提高自身的专利竞争实力和我国制药行业的综合实力。

2.3 承接医药产业研发外包时同样存在专利风险

国际医药产业研发外包(CRO)近年发展迅速，全球35%的制药企业都将亚洲作为外包首选，我国临床资源丰富、综合成本低、研发和制造业基础好，正在成为全球合作研发和合作生产的重要基地。2011年，全球药品合同生产的收入总额近2 180亿美元，预计到2016年，将达到3 610亿美元，年均复合增长率(CAGR)为10.6%。2010年，我国 CRO行业的市场规模从30亿元增长到98亿元，年均复合增长率为34.44%;其中临床试验CRO的市场规模从17亿元增长到56亿元，年均复合增长率为34.72%[3]。中国CRO市场前景广阔，但企业在承接CRO时要有专利风险防范意识，充分认识到合作过程中存在专利风险，由于有些企业管理制度的缺陷，会出现专利技术信息泄露或被合作者利用而被窃取等风险;对于药品研发和实验中的数据也要严格管理，避免专利信息泄露，在合作之前对于合作契约的严密性要把关，否则容易出现后来的专利产权归属纠纷。

2.4 日趋复杂的国际市场环境加大了药品专利的风险

目前，我国制药企业的自身实力也在逐渐发展壮大，销售收入超过50亿元的企业，由2005年的3家增加到2010年的17家，超过100亿元的企业由2005年的1家，增加到2010年的10家。我国目前已有20多家制药企业以首次公开幕股(IPO)方式在美国、英国及新加坡等国上市，制药行业已经跻身我国企业海外上市前五大行业之中[4]。据统计，我国2009年有34.3%的出口企业受到国外技术性贸易措施不同程度的影响;全年出口贸易直接损失574.32亿美元，比2008年增加68.9亿美元，占同期出口额的4.78%，比 2008年上升 1.24%;企业新增成本 246.25 亿美元，比2008年上升5.53亿美元[5]，而其中不乏知识产权的纠纷。

随着全球药品市场和药品规模的扩大，我国制药企业已经积极参与到全球的竞争之中。2012年，我国医药产品进出口总值809.5亿美元，增幅 10.5%，再创历史新高。其中，出口476.0亿美元，同比增长了6.9%;进口333.5亿美元，同比增长了15.9%。对外贸易顺差142.5亿美元，同比减少了9.5%[6]。短期看，医药出口贸易呈回升趋势，诊疗设备、原料药出口增速回升至去年同期水平，西成药仍保持较高增速，可见，我国制药企业已基本具备进军国际市场的条件。然而我国药品在进军国际市场时要注意潜在的风险，以专利为表现形式的技术壁垒经常发难，而且还有一些复杂苛刻的技术标准和环境标准等规则也是陆续出台，这种技术性壁垒和绿色壁垒结合起来使用的规定，常常让我国的制药企业在短时间内无法应对。此外，还有越来越多的复杂的贸易救济手段，形式多样，包括临时措施、反倾销和反补贴，又包括美国的“337调查”，发起的国家也逐渐增多，从美国、欧盟等发达药品市场扩展到了印度、墨西哥等新兴的药品市场。而且，逐渐出现涉案产品出口金额大，被调查主体逐渐转向国内龙头医药企业，涉案的产品向长期竞争激烈的产品品种集中的特点。2011年，我国医药产品在国际市场就遭遇到10多起国外贸易救济案件，超过2009年和2010年的总和[7]。可见，受欧美各国财政紧缩政策的影响，我国制药企业在参与国际市场竞争当中会遇到很大的阻碍，而且专利风险也越来越突出，企业必须重视专利风险预警，熟悉国际贸易惯例和各个目标国的专利规则，提前考虑各种应对方案和措施，尽可能减少企业的各种风险和降低风险的损失程度。

2.5 中国药企缺乏国际认证，而国际上药品监管却日趋严格

我国制药企业由于自身的研发投入和研发能力的限制，技术含量较高的新制剂比较缺乏，再加上对国际认证的认识不足，所以参与国际认证的企业很少。在国际上，制药企业的研发实力和推出仿制药的能力可通过全球药物主文件(DMF)申请数量和新药申请(ANDA)获批数量上得到反映。我国制药企业在DMF文件、ANDA申请数和美国食品和药物管理局(FDA)批准的基地数等方面远远落后于其他国家。

目前，我国制药企业通过美国药品生产质量管理规范(cGMP)认证的有4家，通过欧盟国家药品生产质量管理规范(GMP)认证的企业有11家，通过世界卫生组织(WHO)和日本GMP认证的企业各1家。剂型方面，口服固定制剂企业12家，注射剂企业6家[8]。与同属于发展中国家的印度比较，从申请批文的时间和数量上看，我国在原料药的发展水平上落后印度5年左右，制剂则落后了10年左右。我国目前获批的FDA生产基地数约为40个，而印度为200个;我国获批的ANDA数为10个，且大部分是通过收购美国公司获得，而印度截至2009年共拥有591个ANDA，仅2009年就申请了140个[8]。

各国政府近年来通过修改医药产品质量标准来提高市场准入门槛，2011年5月1日，欧盟《传统草药指令》强制实施，我国中成药需注册才能继续销售;欧洲药品质量管理局(EDQM)进一步加强了对进口原料药的管制，将监管范围延伸至初始反应物;2011年6月，欧盟委员会颁布新法令，要求从2013年7月2日起，所有输往欧盟的人用药活性物质(API)必须出具出口国监管部门的书面声明，声明其生产规范水平需达到欧盟水平，并对出口企业实施定期、不定期、严格和透明的检查。这些举措表面上是加大对海外生产商的监管和检查力度，加强对上游产品的监控和追溯能力，实际上是对进口产品的变相限制。

此外，新兴医药市场国家也逐步提高进口医药产品的准入门槛，如巴西开始对医疗器械采取备案制管理，秘鲁要求进口制剂须满足GMP标准等。这些新标准新规定的提出都显示了国际上许多国家对药品监管标准的提高，无疑为我国医药产品的出口构成很多的风险影响因素。

3 完善我国药品专利风险管理的建议

3.1 明确药品专利风险管理目标，提高专利风险管理水平

目前，我国制药企业在专利管理上存在滞后性，管理能力和水平都比较落后，再加上研发能力薄弱，导致我国制药企业专利风险管理存在很多问题。其中管理目标不明确的问题使专利风险管理存在盲目性，更谈不上具体措施和方案，对于突如其来的专利风险往往是被动应对。因此，企业首先应该明确专利风险管理目标，并且在药品专利风险管理上也事先设定科学的管理模式和方法，以保证企业利益，提高专利竞争力水平。

3.2 建立药品专利风险识别机制

很多制药企业已经意识到其专利管理中存在着风险，但缺乏对专利风险的识别能力，对风险源的信息搜集不全面，也未进行系统分析。我国很多制药企业没有建立自己的专利风险手册，对专利风险未科学地归类和统计，未找出相应的风险源和风险事件，也未对该风险所造成的损失进行估计。2006年10月，巴黎世界制药原料展览会(CPHI)上，我国3家参展企业被指控专利侵权、6名参展人员被拘押调查[8]事件说明，我国制药企业在经营活动中没有考虑到可能遇到的专利风险，因而会出现如此被动的局面。

3.3 建立药品专利风险评估机制

制药企业本身无意识对风险进行分析和评估，即使考虑到了，但也缺乏专业人员，风险评估能力和水平较低。因此，我国制药企业应该建立科学的药品专利风险评估机制，利用定性和定量两种方法对可能存在的专利风险进行评估，科学地进行风险排序。

3.4 建立健全药品专利风险预警和控制机制

很多制药企业预警信息散乱无序，没有进行系统归纳和整理，对于预警信息也没有接收和处理的程序，责任没有划分清楚。一旦出现预警信息时，往往没有引起足够重视，待风险事件发生时，就会认为是突发事件而不知所措。建立健全风险预警机制可使遇到的专利风险得到有效控制，通过风险等级和预警等级的划分，配以相应的控制措施可全面提升企业应对药品专利风险的能力。

3.5 做好专利风险管理的组织建设和制度建设

从企业专利组织角度看，我国制药企业大多数都没有在企业内部或企业专利管理部门内部设立知识产权风险管理岗位或相关职能部门，各部门之间没有常备的信息接口，使整个专利风险信息无法流畅传递，企业间信息和知识的共享受到阻碍。再加上各部门之间职责划分不清，对于风险的预警和处理也没有形成流畅的应对反馈流程，在处理专利风险预警中形成信息滞后、选择措施方案不当等弊病。因此，企业建立和完善药品专利风险管理的组织建设和制度建设，可有效防止因专利风险而带来的损失，确保知识产权管理的有效性，从而避免专利技术的浪费或流失。

4 结语

总之，国内和国际环境的变化使得药品专利的风险也在逐渐加大，国家和企业首先要将专利的管理问题提升到战略高度，除了把工作的重心放在专利开发上以外，还要考虑对于专利风险的防范问题。专利风险因素的诸多不确定性也决定了对药品专利风险管理工作的艰巨性，从美国药品专利风险的特征中可以发现我国药品市场将来要面临的诸多问题，因此，企业应建立一套完整而有可操作性的全面风险管理体系。综合考虑国内和国际环境变化，严格进行药品专利风险的识别、评估和控制，通过企业内部专利管理的组织建设、制度建设和流程建设来实现专利战略的统筹安排、统一管理和全程监控，提升企业的专利管理水平，加强企业专利风险预警和监控的能力，实现企业专利价值的提升，形成可以开拓市场、增强竞争力的保障。

[1]佚 名.专利战中国制药企业如何打好[EB/OL].[2004－08－02].http://www.bioon.com/industry/mdnews/76806.shtml.

[2]方迎定.国外医药研发项目中国寻金知识产权不清成障碍[EB/OL].[2010 － 07 －19].http://www.eeo.com.cn2010/07/19/175951.shtml.

[3]佚 名.2011年，全球药品合同生产的收入总额接近2180亿美元[EB/OL].[2012 － 03 － 07].http://www.pharmacy.hc360.com.

[4]佚 名.中国药企发展机遇与挑战分析[EB/OL].[2012－10－23].http://www.askci.com/news/201210/23/10439_16.shtml.

[5]佚 名.世界制药原料展览会上医药企业代表巴黎遭扣押[EB/OL].[2006 －10 －20].http://info.chem.hc360.com/2006/10/20081335 56.shtml.

[6]佚 名.中国医药保健品进出口商会网站数据[EB/OL].http://www.cccmhpie.org.cn/.

[7]刘 旭.医药企业:国内外市场多方博弈[EB/OL].[2012－02－02].http://www.shangbao.net.cn/.

[8]佚 名.中国医药国际化制剂认证首批先导性企业发布[EB/OL].[2012 － 04 － 24].http://www.china.com.cn/.