慢性阻塞性肺疾病患者血清脂联素及白介素-8水平与病情变化的相关性研究*

张福业

(泰安市第四人民医院，山东 泰安 271000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以不完全可逆的气流受限为特征的一种全身性低水平炎症性疾病，以血清中各种炎症标志物，包括CRP、IL-6 和TNF-α 等升高为特点[1-2]。目前有研究显示脂联素在慢性阻塞性肺疾病的发生、发展中发挥抗炎作用。研究慢性阻塞性肺疾病患者体内炎症因子的改变，对其发病机制的探讨及病情预测有重要意义。本研究旨在探讨慢性阻塞性肺疾病患者血清脂联素及白介素-8(IL-8)水平与病情严重程度的相关性。

1 对象与方法

1.1对象 选择2010年1月至2013年1月在我院门诊及住院治疗的慢性阻塞性肺疾病患者79例，稳定期患者39例，急性加重期患者40例，男54例，女25例，平均年龄(65.4±8.9)岁，诊断与临床分期标准参照我国2007年制定的COPD诊治指南[3],据此分为稳定组及急性加重组。并入选40例正常健康人为对照组。所有患者3个月内未使用激素，不伴有糖尿病、高血压、冠心病、自身免疫性疾病；不伴有严重肝肾等重要脏器功能障碍；不伴有消化道、泌尿道等感染、肿瘤、血液系统疾病等。患者同意接受此研究，并签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1把入选的慢性阻塞性肺疾病患者分为稳定组及急性加重组。并入选40例正常健康人为对照组。监测所有入选者的血清脂联素、IL-8水平及动脉血气分析。

1.2.2实验室检查 (1)血清脂联素及IL-8水平的测定：入选者实验前未服用任何药物，清晨空腹抽取外周静脉血4 ml,向试管内注入30 μl的10%乙二胺四乙酸二钠及抑肽酶20 μl,将其混匀，3000 r/min，低温离心15 min ,收集血清-20°C冻存待测，用酶联免疫法一次性测定血清脂联素的水平及IL-8水平，试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司生产。(2)血气分析：抽取股动脉血，采用ABL725型血气分析仪(丹麦Radiometer公司)测定PaO2,PaCO2。

1.2.3统计学处理 所有的统计学分析均采用SPSS13.0进行。计量资料用均数±标准差表示，两组间资料比较采用单因素方差分析，两变量间关系采用Pearson线性相关进行相关性分析，以P≤0.05认为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1一般临床资料比较 三组患者的血糖、胆固醇、甘油三酯、收缩压、舒张压无统计学差异(P﹥0.05)；与对照组比较，COPD患者体重指数有统计学差异(P﹤0.05)。见表1。

表1 三组一般资料比较

注：与对照组比较，﹡P﹤0.05。

2.2三组患者血清脂联素及IL-8的比较 COPD稳定组及急性加重组患者血清IL-8的水平较健康对照组明显升高，血清脂联素水平明显降低，差异有统计学意义(P﹤0.05，P<0.01)；且COPD急性加重期患者较COPD稳定期患者IL-8的水平亦明显升高，血清脂联素水平明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 三组患者血清脂联素及IL-8的比较

注：与对照组比较，﹡P﹤0.05，△P﹤0.01；与稳定组比较，#P﹤0.05。

2.3COPD患者血清脂联素、IL-8与动脉血氧分压(PaO2)的相关性分析 经相关分析发现脂联素与PaO2呈正相关，相关系数r为0.226，P值为0.006；IL-8与PaO2呈负相关，相关系数r为-0.408,P值为0.000。

3 讨 论

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonarydisease， COPD)是一种以气流受限且不可逆为特征的肺部疾病，呈进行性发展。COPD 的患病率和致死率均很高, 严重影响患者的生活质量。临床上慢性阻塞性肺疾病主要包括慢性支气管炎和肺气肿，其实质是由呼吸道上皮细胞、炎性细胞、趋化因子和细胞因子参与的慢性炎症性疾病[4]。亦有研究表明COPD的炎症反应并不局限于肺部，而是一种持续和低强度的全身性炎症反应[5]，主要的促炎因子有白三烯，白介素-6、白介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子(TNF-α)。近期研究发现，脂联素(APN)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发生、发展过程中发挥重要作用，有研究表明APN 可能刺激气道上皮细胞表达化学趋化因子如 IL-8，发挥潜在的促炎症效应[6]。IL-8是中性粒细胞肺部浸润的主要趋化因子，它可激活、趋化中性粒细胞聚集于气道内，导致细胞发生一系列反应，参与COPD的炎症过程。本研究结果显示：COPD患者血清IL-8的水平较健康对照组明显升高，差异有统计学意义(P﹤0.01)，且COPD急性加重期患者较COPD稳定期患者IL-8的水平亦明显升高，差异有统计学意义(P﹤0.05)。进一步说明了白介素-8参与了COPD炎症反应，随炎症的加重其水平增加，是重要的促炎因子。

脂联素是由脂肪特异细胞合成和分泌的一种细胞因子，已有大量临床研究证实了其具有抗炎、对抗胰岛素抵抗、抗动脉粥样硬化的作用, 与糖尿病、心血管疾病、高血压疾病密切相关。最近研究发现脂联素在 COPD 的发生、发展过程中发挥抗炎作用。对于脂联素与COPD 关系的研究目前国内外观点并不一致。Krdar 等[7]认为 APN 在COPD急性加重期是增多的，而 Krommidas 等[8]则认为APN 在 COPD 急性加重期是减少的。到目前为止,脂联素引起COPD 的细胞机制尚未完全阐明。Tilg 等[9]研究发现，在 COPD 患者中脂联素抗炎功能主要是通过抑制巨噬细胞的活性，且抑制巨噬细胞产生 IL-6 和 TNF-ɑ 等促炎因子实现的。此外，它还可减少淋巴细胞增殖，降低淋巴细胞的反应性，诱导单核细胞、巨噬细胞产生IL-10和IL-1 受体拮抗剂等抗炎因子。通过本研究发现COPD患者血清脂联素水平较健康对照组明显降低，且COPD急性发作患者亦较稳定组降低，进一步证明了脂联素与COPD的关系，它在COPD的发生、发展中发挥一定作用，参与了COPD的炎症过程，并且在本研究中发现血清脂联素水平与动脉血氧分压水平呈负相关，进一步提示血清脂联素水平可能与COPD病情严重程度相关。

目前有研究显示，APN还是一种兼有促炎和抗炎双重作用的细胞因子，Tilg 等[9]研究表明， APN作为一种抗炎细胞因子参与体内炎症的调节， 但最近研究也提供了其具有促炎特性的依据， Miller 等[10]研究发现在肺气肿型 COPD 的病人肺内 APN 高度表达，与此相反，暴露于烟草烟雾未患 COPD 的人群中 APN 的表达受抑制。脂联素在COPD 的发生、 发展过程中发挥抗炎和促炎的双重功能，但在 COPD 的变化过程中， 究竟哪种作用起主导作用，还需要进一步研究。

在本研究中还发现：COPD患者体重指数较健康人降低，有统计学差异(P﹤0.05)，这与既往研究结果相一致[11], 进一步说明了营养缺乏是 COPD患者的常见问题，考虑患者饮食摄入的减少、 能量消耗的增加、 组织缺氧等与其体重的下降有关。此外COPD组患者血糖较健康组升高，但二者无统计学差异，提示 COPD 患者可能存在糖代谢异常，这与吴文彬等[12]研究相一致，COPD患者体内长期的慢性缺氧或(和)二氧化碳潴留，引起多系统器官功能损害，其中包括内分泌代谢方面的紊乱有关。

[1] 黎静，萨丽塔纳特·贺纳亚特，多丽红·马合木提.COPD急性加重期与缓解期 3 种血清细胞因子变化[J]. 新疆医科大学学报，2006，29(10)：929-930.

[2] 谢娟，邓星奇，龙威，等. 慢性阻塞性肺疾病患者血浆脂联素水平及其与白介素 17 的相关性[J]. 中国呼吸与危重监护杂志，2011，10(1)：21-24.

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[4] Shapiro SD． Evolving concepts in the chronic obstructive pulmonary disease[J]．Clin Chest Med，2000，21(4):621- 632．

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[12] 吴文彬，陈昌枝. 慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血糖血脂的表达特征[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版) ，2012,5(5): 420-425.