慢性阻塞性肺疾病内分泌激素水平变化与缺氧程度的相关性研究*

田建华 郝爱华 张光娥 曾宪辉 王家声

(聊城市复退军人医院呼吸科，山东 聊城 252000)

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展[1]。近年来的研究表明，COPD是一种全身性的疾病，COPD的肺外表现已越来越被重视。2006年版慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GLOD)在强调COPD肺部病变特点的同时也着重指出其不是一种单纯的肺部疾病，而且具有显著地肺外表现[1]。慢性阻塞性肺疾病急性发作期(AECOPD)患者存在甲状腺功能、肾上腺皮质功能紊乱[2-3]，本研究采用病例对照的方法，通过测定AECOPD患者以及健康体检者甲状腺激素、肾上腺激素等内分泌激素水平及PaO2，旨在评价AECOPD患者甲状腺激素以及肾上腺激素等内分泌激素水平变化与缺氧程度的相关性。

1 资料与方法

1.1研究对象 选择2012年6月至2012年12月我院呼吸内科50例AECOPD住院患者作为观察组。所有患者均符合中华医学会呼吸分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)》[4]诊断和分级诊断标准。同时选取40例健康体检者作为对照组进行比较。

1.2方法

1.2.1甲状腺激素、肾上腺激素的测定 观察组及对照组均在采血前夜禁食10 h以上，观察组患者分别于急发期和缓解期8:00安静状态下，空腹抽取肘正中静脉血5 ml，对照组亦于清晨8:00采空腹血，所有静脉血均经3500 r/min离心5 min取上清液保存于-20℃冰箱中待测。采用免疫化学发光法测定总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总四碘甲状腺原氨酸(TT4)、促甲状腺激素(TSH)；血清皮质醇(FC)、醛固酮(ALD)、促肾上腺皮质激素(ACTH)。检测设备为美国雅培i2000全自动免疫化学发光仪，所有试剂均为美国雅培公司原装进口，均按照试剂说明书严格操作。

1.2.2血气分析 所有被检测者均在未吸氧状态或停止吸氧30 min后抽取桡动脉血2 ml，采用丹麦雷度ABL800测定并记录PaO2，并根据PaO2水平分为轻度缺氧组(60mmHg

2 结 果

2.1观察组与对照组一般资料比较 观察组与对照组在性别组成、年龄、吸烟指数等方面的差异无统计学意义(P>0.05)，具体见表1。

表1 观察组与对照组一般资料比较

2.2观察组与对照组甲状腺激素、肾上腺激素水平、氧分压比较 COPD患者无论急性发作期还是缓解期与对照组相比较，TT3、FC下降，ALD、ACTH升高，有显著差异性(P<0.05)，缺氧程度越重，差异性越显著；TT4、TSH 虽亦有下降，但无显著性差异(P>0.05)；同时随着缺氧改善，缓解期激素水平逐渐恢复，与急性发作期比较，激素水平有显著性差异(P<0.05)，具体见表2,3。

表2 观察组与对照组甲状腺激素水平、动脉氧分压比较

注：与对照组比较，aP<0.05；与缓解期比较，bP<0.05；与轻度缺氧组比较，cP<0.05；与中度缺氧组对比，dP<0.05。

表3 观察组与对照组肾上腺激素水平、动脉氧分压比较

注：与对照组比较，aP<0.05；与缓解期比较，bP<0.05；与轻度缺氧组比较，cP<0.05；与中度缺氧组对比，dP<0.05。

3 讨 论

甲状腺激素对人体的代谢具有重要意义，在全身性疾病中的变化也越来越为人所重视，近年来许多学者报道：当身体出现严重创伤、烫伤、免疫缺陷、慢性消耗性疾病时，人体甲状腺功能就会出现异常，多种非甲状腺疾病的血清甲状腺激素水平降低，而临床上表现为甲状腺功能正常，被称为“低T3综合征”[5]。一旦原发疾病得到改善和治愈后，甲状腺激素也可恢复正常，其异常的发生是继发及可逆的[6]。本研究资料显示，COPD患者在缺氧时甲状腺功能减退，随着缺氧程度的加重，甲状腺功能减退更加明显。主要表现为TT3、TT4降低， 尤其是TT3降低。分析可能原因有[2-4]：①缺氧使患者下丘脑-垂体-甲状腺轴功能发生紊乱，体内激素的合成和代谢发生障碍。②缺氧使下丘脑-垂体-甲状腺轴分泌功能受损，促甲状腺激素减少，影响了外周甲状腺激素的分泌。③缺氧使外周组织5'-脱碘酶活性降低，从而使T4向T3转化减少，使T3生成减少。④缺氧及二氧化碳潴留，机体应激，刺激下丘脑-垂体-甲状腺系统，皮质醇合成和释放增加，抑制了TSH释放，使T4生成减少。⑤缺氧通过某种途径抑制垂体合成与分泌TSH，从而使体内TT3、TT4明显降低，也不能刺激TSH分泌。同时抑制T4与甲状腺蛋白结合，也抑制T4向T3转变，使T4转向生成无活性代谢产物rT3，而T3生成降低。⑥COPD患者缺氧，尤其是急性加重期，伴有右心功能不全，使胃肠道淤血，粘膜水肿，致使肠道对碘的吸收减少及患者进食少，碘摄人不足使体内碘缺乏，导致TT3、TT4减少。⑦COPD患者均以严重的感染为诱因，在肺部感染时可产生一系列细胞因子，研究证明细胞因子如白细胞介素-2和白细胞介素-6可以抑制T4脱碘成为T3，使具有生物活性的T3减少，同时感染损害甲状腺，使其TT3等合成功能减退。 ⑧缺氧、酸中毒和心肌损害，均可使TT3在组织中的利用增加，血中TT3减少。同时本研究资料还显示，经过合理氧疗、解痉、平喘及抗感染综合治疗，而未给予甲状腺激素治疗，缓解组TT3、TT4、TSH等均逐渐升高，与中、重度缺氧组比较差异有显著性。说明缺氧状态下甲状腺激素的变化是机体的一种保护性反应机制，使机体处于较低的代谢水平，够减少机体代谢消耗，有利节省能量，调节和适应机体内环境紊乱，使脑、心、肾等重要器官得到物质代谢保障，有助于疾病的康复。

本研究资料同时显示，COPD患者不论急性加重期还是缓解期，FC水平均明显低于健康对照组，而COPD急性加重期又低于缓解期，且氧分压越低，皮质醇水平降低越明显，表明COPD患者存在不同程度的肾上腺皮质功能低下，在一定程度上加重病情。其可能机制有[2～4,6～12]：①COPD患者由于长期缺氧、内环境改变而引起脑细胞功能受损及内分泌功能紊乱，导致垂体功能抑制，垂体反应性下降，下丘脑分泌ACTH增加，而下丘脑-肾上腺皮质轴负反馈因缺氧受到抑制，使FC分泌下降。②营养不良。Baarends等发现COPD患者日总能量消耗显著高于正常人；并且COPD患者由于长期处于消耗、高代谢状态，常导致营养不良，体重下降；病情恶化可直接影响到肾上腺皮质功能，导致皮质醇合成及分泌下降。③肾上腺皮质激素的应用。COPD患者病情易反复发作，频繁使用肾上腺皮质激素，致使肾上腺功能受到抑制皮质醇分泌减少，引起FC水平下降。④急性感染及炎症因子。炎症反应学说亦是COPD导致FC代谢异常的机制之一，COPD患者常存在持续的全身系统性炎症反应。COPD急性加重期患者有的血清炎症因子水平升高，如C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、瘦素、白介素-6 (IL-6)、 α-抗胰蛋白酶等，并且与疾病的严重程度相关，这些炎症因子亦可导致肾上腺皮质功能减退。另外急性感染加重缺氧，使FC水平进一步降低，FC水平降低可能有利于减少糖原合成，减慢ATP转化，降低氧耗量，改善心肌缺氧，缓解期FC水平显著升高。COPD患者尤其是急发期，ALD明显升高，其可能机制为：缺氧和二氧化碳潴留对肾血液动力学的影响，使肾交感神经活性增高，肾血管收缩，可激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RASS)，使肾素(PAR)、血管紧张素Ⅱ(AⅡ)、醛固酮(ALD)分泌增加，AⅡ是一种很强的缩血管物质，并能促使醛固酮分泌与水分的重吸收，以增加血容量。另外慢性阻塞性肺疾病急性发作期伴有电解质紊乱同样刺激肾上腺皮质，使醛固酮分泌增加。随着缺氧和二氧化碳潴留的纠正，恢复期又有所下降，提示COPD患者肾上腺皮质功能是可逆的。

总之，COPD患者无论急性发作期还是缓解期均存在内分泌激素水平的异常，且缺氧程度越重，差异性越显著，同时随着缺氧改善，激素水平逐渐恢复。由此可见，缺氧是导致COPD患者内分泌激素变化及其功能紊乱的重要因素之一。对COPD患者进行相关内分泌激素水平监测及动态观察，有助于观察疾病的动态变化，为判断病情的预后提供参考指标。

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