腹腔镜联合药物对子宫内膜异位症患者手术前后IFN-r/IL-4的影响机制研究

罗胜田 尹艳英 李 娜

大庆油田总医院妇产科，黑龙江大庆 163001

子宫内膜异位症（EMs）是妇产科的常见疾病之一，近年来发病率逐年增高。研究证实，EMs的形成过程中有众多的免疫因素参与，各种细胞、细胞因子、生长因子等间相互作用共同促进了异位内膜的植入、异位灶血管的形成以及异位内膜组织浸润的发生和发展[1]，因此说，免疫机制的异常可能是引起并促进EMs发生发展的重要因素之一。目前临床上手术治疗子宫内膜异位症是比较常见的治疗方法之一，腹腔镜手术具有损伤小、出血少、腹壁瘢痕小、术后盆腔粘连少、恢复快、可使诊断与治疗同步进行等优点。徐建中等[2]报道，腹腔镜手术对EMS患者机体的细胞免疫和体液免疫功能均影响轻微，但关于腹腔镜联合药物治疗子宫内膜异位症对机体免疫功能的影响的报道不多。本研究旨在探讨应用腹腔镜联合药物治疗子宫内膜异位症的疗效，从而进一步深入探讨二者对子宫内膜异位症患者免疫功能的机制的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年1月～2010年1月我院就诊的64例子宫内膜异位症患者，既往均无免疫系统疾病史、糖皮质激素应用史。年龄22～46岁，平均（32.5±2.0）岁；合并痛经30例，合并不孕症者18例，性交痛者10例。临床分期按1985年美国生育学会（AFS）提出的“修正子宫内膜异位症分期法”的标准进行分期。临床表现主要为不同程度的腹痛、痛经、性交痛、月经紊乱，其中22例有单侧或双侧卵巢异位囊肿。64例患者随机分为研究组30例和对照组34例，两组患者的年龄、体重、AFS分期等经临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者入院前的基线资料对比分析

1.2 手术方法

两组患者均于非经期入院，合并不孕者于月经干净3 d入院，术前进行阴道及肠道准备。采用气管插管全身麻醉。患者取膀胱截石位，对估计盆腔粘连严重和不孕患者均放置举宫器，取脐缘上0.5 cm切1 cm的横切口，建立气腹，另取两侧下腹相当于麦氏点水平的两个0.5 cm穿刺点进行操作，术中全面探查盆腹腔并行临床分期，分离粘连，基本恢复盆腔解剖结构，行异位病灶去除术或囊肿剥除术或一侧附件切除术，不孕症患者术中同时行双侧输卵管美蓝通液术，或输卵管造口术，术后应用抗生素预防感染3 d。其中研究组在上述手术的基础上同时给予米非司酮12.5 mg，每日1次口服，连用3个月。

1.3 检测方法

采集空腹静脉血3 mL，采用EDTA抗凝，室温静置2 h，3 000 r/min离心15 min后，置于-70℃冰箱待测。检测均由同一检验师操作，严格按说明书步骤进行。采用酶联免疫吸附法（ELISA）定量测定血清IFN-r、IL-4、IFN-r/IL-4的水平。

1.4 疗效标准[3]

术后定期随访，随访时间6～12个月，包括痛经、性交痛、不规则腹痛、月经紊乱等症状及B超检查。症状全部消失或改善为有效，仅有1～2项症状消失或改善为基本有效，无明显改善者为无效，再次出现上述症状或B超监测有盆腔包快为复发。同时了解术后用药情况，药物的不良反应，每月复查肝功能，合并不孕者，观察术后妊娠情况。

1.5 观察指标

比较两组的疗效，以及两组患者治疗后不同时间免疫功能指标IFN-r、IL-4、IFN-r/IL-4的变化情况。

1.6 统计学方法

采用SPSS 12.0软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间对比采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗3个月后的疗效比较

两组患者均顺利完成治疗，用药期间均无月经来潮。两组患者的临床症状如痛经、非经期下腹痛、性交痛及体征等均较治疗前明显改善，随访6～12个月，结果显示，研究组的总有效率为100.00%（30/30），对照组的总有效率为79.41%（27/34），研究组的疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组10例不孕症中3例怀孕，对照组8例不孕症中1例怀孕。研究组患者在服药期间仅2例患者出现转氨酶轻度升高，经口服护肝药物后恢复正常，余未见明显异常。见表2。

表2 两组患者治疗3个月后的疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者不同疗程各免疫功能指标的变化情况比较

两组患者治疗前的IFN-r、IFN-r/IL-4分别与正常健康组比较，明显高于正常健康组，而IL-4明显低于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后不同时间检测上述指标显示，与治疗前比较，研究组治疗后第1、3、12个月IFN-r明显升高，IL-4明显降低，IFN-r/IL-4也明显升高；但对照组上述指标未见明显变化。研究组治疗后第1、3、12个月上述指标分别与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 研究组和对照组患者不同疗程免疫功能指标的变化情况比较（±s）

表3 研究组和对照组患者不同疗程免疫功能指标的变化情况比较（±s）

注：与正常健康组比较，*P＜0.05；与同组治疗前比较，#P＜0.05；与对照组同期比较，△P＜0.05

IFN-r（ng/L）IL-4（ng/L）IFN-r/IL-4研究组组别 时间对照组治疗前治疗后1个月治疗后3个月治疗后12个月治疗前治疗后1个月治疗后3个月治疗后12个月正常健康组12.17±3.94*16.82±4.07#△19.16±4.52#△20.17±5.94#△13.23±12.53*14.05±3.80 15.49±6.55 14.17±5.16 21.82±6.07 52.27±11.09*50.59±11.52#△48.40±13.10#△47.27±12.09#△51.04±14.43*52.25±13.45 50.72±10.30 50.04±14.04 46.25±12.24 3.54±1.64*4.62±1.52#△5.83±2.08#△6.21±1.64#△3.53±1.06*3.99±1.15 4.68±2.10 4.03±1.04 6.19±1.09

3 讨论

腹腔镜手术可以全面观察病灶的变化，术野清晰，有利于发现微小病灶，有利于手术的彻底性[4]。但由于内异症具有增生、浸润、扩散、粘连等特性及巧克力囊液流出，单纯腹腔镜很难清除肉眼看不到的病灶，且不能控制内异症的复发。单纯药物治疗对大的病灶无效，且疗效有个体差异、停药后易复发等。因此采用手术后加用药物治疗有利于保持手术的疗效[5]。对手术不能清除干净的微小病灶起抑制作用，使残余的异位病灶萎缩坏死，降低复发率，提高妊娠率[6]。米非司酮具有较强抗孕激素作用，它与子宫孕酮受体的亲和力比孕酮高5倍。用药后发挥抗孕激素的作用，造成闭经，使病灶萎缩，疼痛缓解。降低AFS评分，抑制EMs的发展，且无明显的不良反应[7]。本组研究也证实了上述观点，研究组的总有效率明显高于对照组。

现在有越来越多的学者认为免疫调节在EMs的发生、发展各环节中起到重要的作用，表现为免疫监视、免疫杀伤功能的细胞如NK细胞等细胞毒作用减弱而不能有效地清除异位内膜，免疫活性细胞释放细胞因子促进异位内膜存活、增殖[8-10]。本组资料中，笔者研究显示两组患者治疗前的IFN-r、IFN-r/IL-4分别与正常健康组比较，明显高于正常健康组，而IL-4明显低于健康对照组（P＜0.05）。与治疗前比较：研究组治疗后第1、3、12个月IFN-r明显升高，IL-4明显降低，IFN-r/IL-4也明显升高；但对照组上述指标未见明显变化。且治疗后第1、3、12个月上述指标分别与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），说明腹腔镜联合药物治疗子宫内膜异位症疗效确切，能明显改善患者的免疫功能异常，考虑可能与应用药物米非司酮有关，而单纯腹腔镜手术对EMs患者的免疫异常机制未见明显作用，因此仍需进一步深入的研究和探讨。

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