SOX方案联合艾迪注射液在进展期胃癌术后辅助化疗中的应用

刘海忠 王天飞 韩东海 赵坚培 陈云杰

宁波大学医学院附属宁波市第二医院普外二科 宁波 315000

业已证明，进展期胃癌根治术后给予辅助化疗能延长生存，减少复发［1］。但化疗常可导致免疫抑制、胃肠道反应、骨髓抑制等。我院自2009年3月起，采用中药艾迪注射液联合SOX方案（奥沙利铂+替吉奥胶囊）用于进展期胃癌选择性D2清扫术后的辅助化疗，观察其与单纯化疗方案的临床疗效和不良反应，现报道如下。

1 临床资料

2009年3 月—2011年8月我科收治已接受胃癌根治术（选择性D2淋巴结清扫术）的进展期胃癌患者56例，术前均经病理确诊。随机分为治疗组28例，男18例，女10例，年龄42～75岁，中位年龄56岁；根据WHO胃癌病理诊断分类（2000），病理类型：低分化腺癌6例，中分化腺癌10例，管状腺癌6例，黏液腺癌3例，印戒细胞癌3例；体力状态Ps（ECOG）评分0～1分；根据AJCC 2010年分期术后肿瘤TNM分期：T4aN0M02例，T3N1M07例，T4aN1M03例，T3N2M09例，T4bN1M02例，T4aN2M02例，T3N3M01例，T4aN3M01例，T4bN2M01例；临床分期：ⅡB期9例，ⅢA期12例，ⅢB期5例，ⅢC期2例；对照组28例，男20例，女8例，年龄35～76岁，中位年龄58岁；病理类型：低分化腺癌7例，中分化腺癌10例，管状腺癌4例，黏液腺癌4例，印戒细胞癌3例；体力状态Ps（ECOG）评分0～1分；术后肿瘤TNM分期：T4aN0M03例，T3N1M06例，T4aN1M05例，T3N2M05例，T4bN1M03例，T4aN2M02例，T3N3M03例，T4aN3M01例；临床分期：ⅡB期9例，ⅢA期10例，ⅢB期8例，ⅢC期1例。两组的病理类型、临床分期、年龄、性别等资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

两组患者接受辅助化疗的时间为术后2～4周，治疗前均行腹、盆腔CT、胸部CT或X线检查排除局部复发和远处转移。两组治疗前血常规（白细胞、血小板、红细胞）和肝肾功能、电解质基本正常，患者或家属签署化疗知情同意书。

2 治疗方法

治疗组术后应用SOX方案辅助化疗联合艾迪注射液静脉滴注治疗，具体方法：替吉奥胶囊（S-I）80mg/m2，第l～14天口服；注射用奥沙利铂130mg/m2，第1天，静脉滴注；艾迪注射液60mL加入5%葡萄糖500mL溶液中，第l～14天静脉滴注；对照组术后只接受SOX方案辅助化疗，具体方案同治疗组，不联用艾迪注射液静脉滴注治疗。以上方案均每21天重复，两组患者均接受至少4个周期的化疗。

本观察于2009年3月开始至2011年8月结束，均随访至2011年10月。生存期计算自治疗开始至死亡或末次随访日止，无进展生存期计算自治疗开始至出现复发或转移止。随访时间从化疗结束始到死亡、失访或随访结束。不良反应按WHO抗癌药物急性与亚急性毒性表现及分级标准分为0～Ⅳ度。不良反应按化疗周期数计算。

统计学方法：应用SPSS 13.0统计软件包，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。生存率计算采用寿命表法。

3 结 果

3.1 两组疗效比较 两组总生存率相近，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组2年无进展生存率优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效比较 例（%）

3.2 不良反应 两组主要毒副反应为胃肠道反应和骨髓抑制，且多为I～Ⅱ度。治疗组周围神经毒性、白细胞减少发生率、肝功能异常情况明显低于对照组（P＜0.05）。贫血、血小板减少、恶心呕吐、腹泻、口腔黏膜炎、食欲减退等两组发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组毒副反应发生率比较 例

4 讨论

近年胃癌全身化学治疗取得显著进展，2006年以来，国内外文献报告晚期胃癌（AGC）全身化疗含新药方案占到95%以上。新化疗药主要有四大类6种药：氟尿嘧啶（5-FU）前药口服剂：培他滨（Capecitabine，CAPE）、替吉奥（S-I）；紫杉类（Taxanes）：紫 杉 醇（Paclitaxel，TAX）、多 西 紫 杉 醇（Docetaxel，TXT）；第三代铂类：奥沙利铂（Oxaliplatin，OXA）；拓扑异构酶I抑制剂：伊立替康（Irinotecan，IRI）［2］。

替吉奥胶囊（S-I）为氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，是替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾的复方制剂。替加氟在吉美嘧啶和奥替拉西钾调节作用下，增强抗癌作用，降低其毒副作用。在日本，S-I于1999年被批准用来治疗晚期胃癌。国内外文献报道S-I治疗晚期胃癌的临床有效率为44.6%～52.4%［3-5］。NCCN 2010胃癌版本中新增了替吉奥作为D2根治术后Ⅱ期、ⅢA的患者术后辅助治疗推荐用药。

SOX方案在胃癌的治疗中显示了良好疗效，而且不良反应温和，易于被患者耐受，成为胃癌的优选方案。但仍有不少文献报道其有不良反应的发生［6］。艾迪注射液是目前国内用于治疗肿瘤的中药制剂，该药为人参、黄芪、刺五加和斑蝥所提纯制成的针剂，具有逐瘀散结、扶本培正、解毒攻毒的作用。艾迪注射液含有人参皂苷、黄芪皂苷、刺五加皂苷，可增强巨噬细胞、LAK细胞、NK细胞活性，诱导干扰素、白介素、肿瘤坏死因子的产生，从而增强免疫功能［7］。艾迪注射液具有直接杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长转移和促进机体免疫力的双重作用，在抗肿瘤、提高化疗疗效、减轻化疗毒副反应、改善患者生存质量上均有积极效果［8-10］。

本组结果显示，进展期胃癌术后采用SOX方案辅助化疗中加用艾迪注射液可使进展期胃癌的2年无进展生存率明显提高（P＜0.05），且毒副反应发生率低。

［1］Gonzalez RJ，Mansfield PF.Adjuvant and neoadjuvant therapy for gastric cancer［J］.Surg Clin North Am，2005，85（5）:1033-1051.

［2］Mezhir JJ，Tang LH，Coit DG.Neoadjuvant therapy of locally advanced gastric cancer［J］.JSurg Oncol，2010，101（4）：305-314．

［3］AraiW，Hosoya Y，Hyodo M，et al.Doxifluridine combined with weekly paclitaxel for second-line treatment in patients with gastric cancer resistant to TS-1［J］.Int JChin Oncol，2007，12（2）：146-149.

［4］Kawamurs S，Kataoka Y，Kimura H，eta1.A case of TS-1 resistant recurrentgastric cancerwith lungmetastasis responding to TS-1 and irinotecan combination therapy［J］.Gan To Kagaku Ryoho，2007，34（4）：615-617.

［5］Sato Y，KondoM，TakahashiM，eta1.A phase Istudy ofpostoperative combination therapy with TS-1 and low dose cisplatin against stage IV gastric carcinoma［J］.Gan To Kagaku Ryoho，2007，34（4）：563-567.

［6］李涛.SOX方案新辅助化疗应用于进展期胃癌的有效性和安全性研究［J］.中华胃肠外科杂志，2011，14（2）：104-106．

［7］耿维凤.艾迪注射液的药理作用与临床评价［J］.中华现代药学应用，2009，20（3）：149-150．

［8］陈贡斌.艾迪注射液联合全身化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察［J］.中国医药，2007，2（6）：333-334．

［9］贾立群.艾迪注射液联合顺铂、5-氟尿嘧啶治疗胃癌的疗效观察［J］.中华肿瘤杂志，2003，25（5）：517．

［10］杨爱莲.艾迪注射液治疗晚期肿瘤临床观察［J］.浙江中西医结合杂志，2010，20（10）：627-628．