依托泊苷联合洛铂方案治疗广泛期小细胞肺癌临床观察

杨振刚 何映月

(诸暨市中医院,浙江 诸暨 311800)

随着工业化和城市化的发展,肺癌已代替肝癌成为首位恶性肿瘤死亡原因[1],占全部恶性肿瘤死亡的22.7%。肺癌包括非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC),小细胞肺癌约占全部肺癌的12%～15%,约60%～70%的患者在被确诊为小细胞肺癌时已发生转移,广泛期小细胞肺癌患者5年总生存率约2%。这部分患者的治疗以化疗为主。顺铂(Cisplatin,DDP)联合依托泊苷(Etopside,VP-16,EP方案)是小细胞肺癌的一线标准化疗方案[2-3]。洛铂(Lobaplatin,LBP)是继顺铂(DDP),卡铂等铂类化合物后第三代铂类抗癌药物,与顺铂的抗癌活性相似,具有与其他铂类药物无交叉耐药性及毒副反应低等特点[4]。作者总结2010年6月至2011年7月期间,观察收治的本院69例初治广泛期小细胞肺癌患者,其中40例行常规依托泊苷联合顺铂方案(EP)化疗,29例行依托泊苷联合洛铂方案(EL)化疗。现进行回顾性分析两组之疗效及毒副反应,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经过X线、CT等影像学、病理学、细胞学检查确诊为小细胞肺癌患者,根据美国退伍军人医院的肺癌研究组制定的分期标准[5],初诊时确诊为广泛期小细胞肺癌;PS评分0-2分;预计能完成化疗疗程者或生存期＞4个月,年龄性别不限。符合以上条件者入组。全组共69例初治的广泛期小细胞肺癌患者,其中男48例,女 21例,年龄 34～70岁,中位年龄56岁。其中40例行常规EP方案化疗,29例行依托泊苷联合洛铂方案化疗。EP组患者中包括对侧肺转移16例,脑转移6例,骨转移14例,肝转移8例,肾上腺转移3例。依托泊苷联合洛铂组患者中包括对侧肺转移11例,脑转移4例,骨转移10例,肝转移5例,肾上腺转移 2例,腹膜后转移1例。

1.2 治疗方法 依托泊苷联合洛铂组:洛铂30mg/m2加入5%葡萄糖注射液500mL中静脉滴注1小时,d1;依托泊苷 100mg/m2加入生理盐水250～500mL中静脉滴注1小时,d1～3;每3周为一个周期。依托泊苷联合顺铂组:顺铂25mg/m2加入生理盐水250～500mL中静脉滴注1小时,d1～3,依托泊苷剂量及用法同洛铂组,每3周为一个周期。连续使用至少2个周期的患者方可评价疗效。每周期化疗前均进行血常规、肝肾功能及常规心电图检查,常规给予5-HT3受体拮抗剂昂丹司琼、格拉司琼等止吐措施。化疗后出现白细胞、血小板下降者分别予以重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)支持治疗。所有患者均进行随访,每2周期化疗后进行一次疗效评价。

1.3 疗效标准 客观疗效评价按WHO实体瘤近期疗效评价标准进行,连续用药2个周期或以上评价疗效,如果病情缓解(CR或PR),4周后进行疗效确认。以CR+PR计算客观有效率(RR)。毒性反应评价按美国国立癌症研究所(NCI)分度标准(CTCAE)第3版进行,分为0～IV度。

1.4 统计学处理 采用SPSS11.0统计学软件进行数据统计,用Kaplam-Meier法对两组患者生存进行分析,生存率比较采用对数秩(Log-Rank)法进行检验。

2 结 果

2.1 依托泊苷联合顺铂组与依托泊苷联合洛铂组方案治疗广泛期小细胞肺癌的疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较(%)

2.2 依托泊苷联合顺铂组与依托泊苷联合洛铂组方案治疗广泛期小细胞肺癌的毒副反应比较见表2。

表2 两组毒副反应比较(%)

3 讨 论

洛铂即1,2-二氨基-环丁烷-乳酸合铂,是第三代铂类抗癌药物,由德国ASAT公司创新研发。先前的研究表明洛铂与顺铂的抗癌活性相似,其通过形成Pt-GG和Pt-AG链内交叉连接,阻碍DNA的复制和转录过程,从而干扰肿瘤细胞周期的运行,导致肿瘤细胞生长停滞以及死亡[6]。余海峰等[7]报道,依托泊苷联合洛铂方案治疗小细胞肺癌,RR为69.6%,中位疾病进展时间为8个月,患者1年生存率为66.6%;不良反应主要是血小板下降和胃肠道反应。冯光丽等[8]报道,洛铂单药治疗小细胞肺癌的RR为38.2%,III～IV度血小板下降为4.6%,肾脏毒性不明显。王彩英等[9]报道,依托泊苷联合洛铂方案治疗初治小细胞肺癌26例,RR达92%,III～IV度血小板减少发生率为7.7%,胃肠道反应轻微。姜文奇等[10]报道,洛铂单药治疗小细胞肺癌105例,RR为42.1%,化疗后复发患者的RR也达到40%,III～IV度血小板减少发生率为11.9%。本组资料显示:依托泊苷联合洛铂方案组RR为72.4%,1年生存率37.9%,与依托泊苷联合顺铂方案组比较,两组间有效率及1年生存率均无显著性差异(P＞0.05)。毒副反应,Ⅲ度以上消化道反应依托泊苷联合顺铂组发生率32.5%,依托泊苷联合洛铂组无1例发生,但两组有显著性差异(P＜0.01)。依托泊苷联合顺铂组有1例发生肾功能损害而依托泊苷联合洛铂组无1例发生,两组无显著性差异(P＞0.05)。依托泊苷联合洛铂组消化道反应轻及肾毒性轻,与国内其他研究者报道一致。骨髓抑制为洛铂组剂量限制性毒性,特别是血小板减少,两组Ⅲ度以上血小板减少比较,联合洛铂组较联合顺铂组明显为多,但统计学结果无显著性差异(P＞0.05)。

综上所述,铂类和依托泊苷为基础的化疗方案是广泛期小细胞肺癌的基本治疗方案,依托泊苷联合洛铂方案疗效确切,总有效率与依托泊苷联合顺铂方案相似,不良反应能耐受,特别是消化道反应明显低于联合顺铂方案,耐受性好。但目前仍需要大量临床研究,尤其是大样本随机对照的多中心临床研究来进一步确证洛铂的有效性及安全性。

[1] Jemal R,Siegel E,Ward,et al.Cancer statistics.A Cancer Journal for Clinicians,2010,60(5):277

[2] Salgia R,Hensing T,Campbell N,et al.Personalized treatment of lung cancer.Ser min Oncol,2011,38(2):274

[3] Eaton KD,Martins R G.Maintenance chemotherapy in non-small cell lung cancer.J Natl Compr Canc Netw,2010,8(7):815

[4] 杨柳青,秦叔逵.第三代铂类药物洛铂的研究新进展.临床肿瘤学杂志,2009,14(12):1134

[5] 孙燕,石远凯主编.临床肿瘤内科手册.北京:人民卫生出版社,2008:401

[6] 杨柳青,施毅,秦叔逵,等.洛铂联合长春瑞滨治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究.临床肿瘤学杂志,2006,11(12):890

[7] 余海峰,范云罗,吕宏,等.洛铂联合依托泊苷与顺铂联合依托泊苷治疗初治小细胞肺癌的临川研究.中国肿瘤临床,2010,37(20):1184

[8] 冯光丽,廖美琳.乐铂单药治疗原发性支气管肺癌.中国癌症杂志,2000,10(4):306

[9] 王彩英,张映铭.洛铂联合足叶乙苷治疗晚期小细胞肺癌的临川研究.临川肺科杂志,2009,14(8):1012

[10]姜文奇,林桐榆,徐瑞华,等.洛铂单药治疗肺癌的临床研究.浙江肿瘤,1998,4(4):241