2012年上半年国家食品药品监督管理局公告要求加强安全性管理的药品

2012年上半年国家食品药品监督管理局公告要求加强安全性管理的药品

合理用药;药物不良反应;安全性

2012年上半年国家食品药品监督管理局(SFDA)公布了相关制药企业应严格关注临床使用安全性或需修订使用说明的以下几种药品，以确保用药安全。

注射用阿莫西林钠国家药品不良反应监测中心病例报告数据库数据显示，在所得到的有关注射用阿莫西林钠的严重不良反应报告中，肾损害问题较为突出，主要表现为血尿、蛋白尿、急性肾功能衰竭和间质性肾炎等。在注射用阿莫西林钠所致肾损害的病例中，90%以上属于超剂量用药。SFDA就此建议:1)医务人员应严格按照药品说明书规定的用法用量给药，用药过程应该加强肾功能监测，避免单次剂量过大、浓度过高、滴速过快或长时间使用，对肾功能障碍患者和老年患者应注意调整用药剂量，对未成年患者应按体重给药，并应向监护人告知风险，加强随访和监测;2)药品生产企业应对说明书相关内容进行修订，同时加大药品不良反应监测力度和临床合理用药的宣传，制定并实施有效的风险管理计划，保证用药安全。

香丹注射液2011年全年，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关香丹注射液所致不良反应共有2 413例，主要为全身性损害、呼吸系统损害、心血管系统一般损害、中枢及外周神经系统损害、皮肤及其附件损害等，其中严重不良反应共报告180例，约占7.46%，且大部分严重不良反应出现在用药第1天，主要表现为过敏样反应、过敏性休克和呼吸困难等。SFDA就此建议:1)医护人员应严格按药品说明书谨慎用药，告知有药物过敏史者禁用本品，用药过程应加强用药监测，密切观察用药反应(特别是首次用药开始的前30 min)，发现异常时立即停药，采用积极救治措施救治患者;2)药品生产企业应尽快完善产品说明书的相关安全性信息，加强临床合理用药的宣传，开展相应的安全性研究，完善生产工艺、提高产品质量标准。而且，SFDA在香丹注射液说明书中增加了警示语，同时还对“不良反应”、“禁忌”和“注意事项”等进行了修订。

雷公藤制剂2004年1月至2011年9月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关雷公藤制剂病例报告情况如下:涉及雷公藤多苷片的不良反应病例报告633例，其中严重者53例，主要表现为药物性肝炎、肾功能不全、粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少、闭经、精子数量减少和心律失常等;涉及雷公藤片不良反应病例报告201例，其中严重者19例，主要表现为药物性肝炎、肝肾功能异常、肾功能衰竭、胃出血、白细胞减少、血小板减少和闭经等;涉及雷公藤双层片不良反应病例报告5例，其中严重者1例，表现为骨髓抑制;其他含雷公藤的中成药制剂，可能由于上市时间短、销量小及使用较少等原因，目前尚未收到其不良反应病例报告。基于雷公藤制剂有效成分同时也是毒性成分且治疗窗较窄的特点，SFDA建议:1)患者须在医师指导下服用该类药物，用药初期从最小剂量开始，严格控制用药剂量和疗程，一般连续用药不宜超过3个月，用药期间定期随诊并检查血、尿常规，加强心电图和肝肾功能监测;2)儿童、育龄期有孕育要求者、孕妇、哺乳期妇女，心、肝、肾功能不全者，严重贫血、白细胞和血小板降低者，以及胃、十二指肠溃疡活动期与严重心律失常者禁用;3)药品生产企业应修改完善药品说明书相关内容，加强药品上市后不良反应监测，以保障公众用药安全。

生脉注射液2004年1月1日至2011年9月30日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库共收到生脉注射液严重不良反应报告508例，尤以过敏反应问题较为突出，临床主要表现为过敏性休克、严重过敏样反应、呼吸困难、喉水肿和剥脱性皮炎等，其中过敏性休克90例，严重过敏样反应89例，共计179例，约占总病例的35.2%。SFDA建议:1)医护人员在用药前详细询问患者的过敏史，对本品所含成份过敏者禁用，过敏体质者慎用，给药期间应对患者密切观察，一旦出现过敏症状，则应立即停药并给予适当的救治措施;2)医务人员应严格按照药品说明书规定的用法用量谨慎用药，不得将本品与其他药物在同一容器内混用;3)建议生产企业对说明书相关内容进行修订，增加严重不良反应描述，加强临床合理用药的宣传，完善生产工艺、提高产品质量标准，并开展相应的安全性研究。

喜炎平注射液和脉络宁注射液2011年全年，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关喜炎平注射液的不良反应报告数共计1 476例，其中，涉及14岁以下儿童的不良反应报告1 048例，严重不良反应共计49例(包括14岁以下儿童28例)。其主要不良反应表现为过敏样反应、过敏性休克、紫绀和呼吸困难等。2011年全年，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库共收到有关脉络宁注射液药品不良反应病例报告1 500例，其中严重不良反应189例，主要为呼吸系统损害、全身性损害和心血管系统损害等。对于这2种制剂，SFDA建议:1)医护人员在用药前详细询问患者的过敏史，特殊人群和过敏体质者应慎重使用;2)医护人员应严格按照说明书规定的用法用量给药，不得超剂量使用，联合用药须谨慎;3)药品生产企业加强临床合理用药的宣传，完善生产工艺，提高产品质量标准，开展相应安全性研究。

吡格列酮根据吡格列酮不良反应评估结果，为控制药品使用风险，SFDA决定对其说明书进行修订。修订后的说明书在“禁忌”项下增加了“现有或既往有膀胱癌病史的患者或存在不明原因的肉眼血尿的患者禁用本品”的内容;在“不良反应”项下增加了“膀胱癌与糖尿病患者长期服用吡格列酮有风险增加的趋势”等内容;在“注意事项”项下增加了“治疗开始之前，应向患者或其家属充分解释膀胱癌风险”等内容。SFDA要求相关药品生产企业尽快修订说明书和标签，将修订的内容及时通知相关医疗机构、药品经营企业等单位，且应主动跟踪该类药品临床应用的安全性情况，按规定收集不良反应并及时报告。

奥利司他片/胶囊国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关奥利司他的不良反应主要包括便秘、腹痛、腹泻、头晕、月经紊乱和皮疹等。为控制奥利司他片/胶囊的使用风险，SFDA对其说明书进行了修订，且要求相关药品生产企业尽快修订说明书和标签，并将修订的内容及时通知相关医疗机构、药品经营企业等单位，同时还应主动跟踪该类药品临床应用的安全性情况，按规定收集不良反应并及时报告。

盐酸金刚烷胺为保证儿童用药安全，根据盐酸金刚烷胺单方制剂说明书中有关“儿童用药”的规定，SFDA对含盐酸金刚烷胺的非处方药的说明书进行如下修订:在仅用于儿童的氨金黄敏颗粒、小儿氨酚烷胺颗粒和小儿复方氨酚烷胺片说明书中，删除了“注意事项”中“1岁以下儿童应在指导下使用”，在“禁忌”项中增加了“因缺乏新生儿和1岁以下婴儿安全性和有效性的数据，新生儿和1岁以下婴儿禁用本品”的内容;在可用于儿童、也可用于成人的氨酚烷胺那敏胶囊说明书中，将“5岁以下儿童应在医师指导下使用”修订为“5岁以下儿童不推荐使用”，在“禁忌”项中增加了“因缺乏新生儿和1岁以下婴儿安全性和有效性的数据，新生儿和1岁以下婴儿禁用本品”的内容;对于仅用于成人的复方氨酚烷胺片，删除了“注意事项”中“儿童必须在成人监护下使用”的内容。

盐酸拉莫三嗪口服制剂为控制盐酸拉莫三嗪口服制剂使用风险，SFDA修订了该药说明书中警示语，指出:本品可能引起严重皮疹，若发生此不良反应，应住院治疗并中断给药;几乎所有因本品引起的威胁生命的皮疹均出现在治疗开始后的2～8周内，但也有个别病例出现在长期治疗后(如6个月)，因此不能依据治疗持续时间预测首次出现皮疹的潜在风险;虽然本品也会引起无害性皮疹，但无法预测所患皮疹是否严重或威胁生命，因此在首次出现皮疹迹象时就应停用本品，除非可确诊该皮疹与使用盐酸拉莫三嗪无关;中断治疗也有可能无法阻止皮疹威胁生命、导致永久性功能丧失或形成疤痕。此外，SFDA还对说明书中“不良反应”和“注意事项”进行了修订，并要求药品生产企业尽快修订说明书和标签，主动跟踪该类药品临床应用的安全性情况，按规定收集不良反应并及时报告。

米索前列醇口服制剂为控制米索前列醇口服制剂使用风险，SFDA将该药说明书中警示语修订如下:妊娠妇女服用米索前列醇可引起流产、早产或出生缺陷;本品用于妊娠8周以上妇女引产或流产时，有子宫破裂的报告;有妊娠可能的妇女不应将米索前列醇用于降低非甾体类抗炎药(NSAID)所致的溃疡风险，除非患者处于NSAID所致胃溃疡合并症的高风险状态或处于发生胃溃疡的高风险状态，这些高风险患者在以下情况可以使用米索前列醇:1)治疗前2周内血清妊娠试验阴性;2)能采取有效的避孕措施;3)已被口头和书面警告米索前列醇对妊娠的危害、避孕失败造成的风险，以及将药物给予其他可能妊娠妇女误服的危险;3)只能在下一个正常月经周期的第2或第3 d开始用米索前列醇。

(根据www.sda.gov.cn/WS01/CL0001信息整理)

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