胸苷激酶1在癌症疗效监测中的临床应用进展＊

王志文 李晋军

武汉科技大学医学院，湖北省武汉市 430065

癌症（cancer）之癌细胞的特点是无限制、无止境地增生，这一理论激发学者们致力研究一些血清学检测方法，希望能更早的在代替影像学方法实体肿瘤检出之前，可检测到微小肿瘤细胞的增殖信息或潜在的风险［1］，为肿瘤的三级预防做好基础，大量的血清学肿瘤标志物应运而生，学者们发现胸苷激酶1（thymidine kinase－1，TK1）是一种能够反映细胞增殖的一种蛋白质，被称为细胞增殖标志物［2］，在癌症疗效监测以及预后与复发评估中的应用越来越受到学者及人们的关注。

1 TK1与呼吸系统肿瘤疗效监视和预后评估中的应用

TK1可以用作非小细胞肺癌（NSCLC）疗效监测的一项生物指标。Li HX等［3］监测NSCLC患者术前、术后TK1浓度的变化，可以在术前鉴别NSCLC患者肿瘤的恶性程度及手术效果。他们对术前有转移组（M0）和无转移组（M1）组的患者肿瘤大小（T1～T4）和分期（Ⅰ～Ⅳ）与STK1的关系进行统计学分析，发现M1（无转移组）组中TK1的浓度与肿瘤大小和肿瘤分期无明显差异（P＞0.05），但在M0（有转移组）组中，T2组与T1组的患者相比，TK1检测值的增高有显著差异（P＞0.05），T3、T4组和T1～T2组患者之间有显著差异。而且STK1术后表达水平高的，预后转归不佳这一结论，在LI等［4］对157例NSCLC患者的研究中得到证实。

2 TK1与血液系统肿瘤疗效监视和预后评估中的应用

2.1 通过监测淋巴细胞白血病患者STK1表达水平的变化，评估淋巴细胞白血病患者预后信息。徐卫等［5，6］报道，淋巴细胞白血病患者有39例ST K1表达水平与其他预后因素如血清乳酸脱氢酶水平、Ig Hv基因突变、外周血的淋巴细胞计数的绝对值和zeta链 的 相 关 蛋 白－70（zeta－associatedprotein－70，ZAP－70）有密切的相关性。淋巴细胞白血病患者有80例STK1水平在疾病早期低，晚期有升高。ST K1表达水平与其他的预后指标如非突变ZAP－70、Ig Hv基因状况和CD38正相关。

2.2 STK1可适用于白血病的化疗效果监测评估，并指导临床调整化疗方案。曾智杰［7］等将22例未缓解的白血病患者的STK1水平与20例部分缓解和8例完全缓解患者的STK1水平比较，未缓解组ST K1值大于缓解组的STK1值，有统计学意义（P＜0.05），但部分缓解组（缓解和完全缓解患者）与健康者STK1水平无显著差异（P＞0.05），证实TK1可以用作白血病的疗效监测及预后的评估。

2.3 T K1表达水平对非霍奇金淋巴瘤的化疗疗效评估以及预后评估具有较重要参考价值。潘竹林等［8］监测了37例非霍奇金淋巴瘤患者在化疗前、化疗后1d和4周的T K1水平。监测结果表明，与化疗前相比，化疗后完全好转的患者TK1水平降低，而部分好转和未好转的患者STK1水平无明显变化。而治疗4周后TK1水平高的5年生存率低更能反映化疗效果和5年生存率；TK1水平高，提示化疗效果不佳，且5年生存率比较低。

3 TK1与泌尿系统肿瘤疗效监视和预后评估中的应用

3.1 肾癌患者TK1的表达水平与肾癌患者的分期相关且成正相关。Luo［9］等探讨了这一结论的可信性，对26例肾癌患者的不同分期查TK1的表达水平，证实尽管肾癌是一种增殖度较低的恶性肿瘤，但采用TK1活性检测方法，仍然可以检测出TK1活性越高，患者病情越严重。

3.2 前列腺癌TK1的水平与前列腺癌的分期呈正相关。李蜀婧［10］等对70例前列腺癌患者，40例健康体检者，40例前列腺增生患者进行研究，检测TK1的表达水平，得出TK1可以作为前列腺癌早期筛查的结论，70例前列腺癌患者中TK1的表达水平呈正相关，证实TK1可以用作前列腺疗效监测的一项生物学指标。

3.3 原发性膀胱癌ST K1的水平与肿瘤的分期程度正相关，可以作为膀胱癌患者术后疗效判断和监测的可靠参数。Zhang J、Jia Q等［11］对这一问题进行了探讨，证实了TK1的表达水平与肿瘤的分期呈正相关，并随分期的增高（Ⅰ～Ⅲ）和T值（T1～T2）升高而升高，在术后1周后T K1的表达水平下降到66%，30d之后降到正常水平，并且会保持一段水平至术后6个月，证实了TK1可以作为膀胱癌手术患者预后判断和疗效监测的可靠指标。

4 STK1与妇科疾病疗效监视和预后评估中的应用

4.1 乳腺癌患者的ST K1的水平变化反映癌细胞增殖情况，与乳腺的病灶大小有相关性，是乳腺癌疗效判断的一项生物学辅助指标。关弘［12］对72例乳腺癌患者化疗前和化疗后跟踪3个月并检测TK1水平，统计学分析得出，T K1与乳腺肿瘤的病理分级、临床分期正相关，并且TK1值高患者无病生存时间比TK1值低患者要长、远处转移时间和无病局部复发的时间比TK1值低的患者要短。治疗效果好的，无明显阳性症状及体征的患者TK1水平会降至正常人水平，与陈飞宇等［13］、陆健等［14］的结论一致，证实TK1有利于乳腺癌治疗效果的辅助诊断，TK1含量的变化是评估新辅助化疗效果的有效途径，对临床乳腺癌疗效具有临床意义。近期黄惠等［15］通过对100例乳腺癌患者研究得出同样的结论：TK1可为乳腺癌预后判断及其病情监测提供重要价值。

4.2 张振宇等［16］通过检测37例宫颈癌患者的术前、术后TK1值，显示宫颈癌患者T K1浓度随临床分期的进展而增高，Ⅲ～Ⅳ期患者的血清表达水平高于Ⅰ、Ⅱ期患者，且差异有统计学意义（P＜0.05），表明TK1的浓度对宫颈癌患者预后及疗效的评估具有临床应用价值。

4.3 周桓等［17］以75例卵巢上皮性癌为实验组、30例卵巢良性上皮性肿瘤和40例健康妇女对照组，分别测其TK1值，并且监测实验组的T K1值，发现宫颈癌患者TK1浓度随临床分期的进展而增高，Ⅲ～Ⅳ期患者的血清表达值高于Ⅰ、Ⅱ期患者（P＜0.05），提示ST K1值对卵巢上皮性癌预后及疗效的评价具有临床应用价值。

5 TK1与消化系统肿瘤疗效监视和预后评估中的应用

5.1 TK1检测在胃癌的疗效评估方面具有一定的临床应用价值，效果优于其他标志物。郭林等［18］通过研究102例胃癌患者TK1表达水平显示胃癌患者的TK1水平显著高于35例胃良性疾病组和38例正常对照组TK1水平，而良性胃疾病组和正常的对照组之间相比较没有明显差异（P＞0.05）。28例胃癌患者术前和术后1个月比较，TK1水平明显下降。胃癌患者TKl阳性率（57.8%）远高于其他肿瘤标 志 物 （CA19－9 13.7%，CEA 14.7%，CA50 17.7%）。

5.2 研究表明STK1是可以监控直肠癌化疗疗效的一项合适的指标。Topolcan O等通过研究直肠癌患者STK1化疗前、后的表达水平分别与对照组比较提示变化有统计学意义［19］，证实了此结论的可信性。此外张平安等［20］等通过检测T K1的水平探讨TK1在消化系统肿瘤治疗中的意义，发现TK1的表达水平肿瘤无转移与有转移的有显著差异（P＞0.05），同时对直肠癌和结肠癌术前术后行动态检测提示，疗效好的患者及康复的患者的STK1水平下降趋势，与疗效相关。

5.3 TK1在对食管癌疗效监测、术后转归的判断有临床意义。赵国红［21］对348例食管癌患者的T K1水平进行研究，并对45例手术患者跟踪随访12个月发现术后1～3个月内TK1表达水平升高的患者复发率远远大于下降组。表明术后连续监测食管癌患者的TK1表达水平，对临床肿瘤手术疗效监测、术后转归具有重要的临床意义。

6 STK1与喉癌疗效监视和预后评估中的应用

喉癌患者ST K1的表达水平随喉癌临床分期的升高而升高。冯长生［22］等通过对80例喉癌（实验组）、30例健康人群（对照组）的TK1检测研究他们与临床分期及病理分级是否有相关性，结果证实喉癌患者TK1的测量值随临床分期的升高而升高。

综上所述，众多研究表明，T K1是一种细胞增殖标志物，能反应癌细胞的增殖，能反应肿瘤的增长。TK1检测在癌症患者疗效监测、复发和预后评估中有一定的价值。

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