腹腔镜保守手术治疗输卵管妊娠结局与孕激素受体表达的相关性

邹美华

（重庆市万州区妇幼保健院百安分院，重庆 404120）

输卵管妊娠是妇科常见急腹症之一，对患者以后的生育能力有一定影响［1］。输卵管的保守性手术较根治性手术更有意义，成为妇产科手术治疗不可缺少的部分［2］。随着血β－HCG放射免疫测定的敏感性的提高，使输卵管妊娠早期诊断成为可能，但对如何预防异位妊娠的发生未能起到积极的作用［3］。笔者采用免疫组化方法检测不同患者中孕激素受体（PR）的表达，探讨与输卵管妊娠间的关系，进而预防输卵管妊娠的发生，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2009年1月－2011年10月住院确诊输卵管妊娠并行输卵管保守手术治疗的患者80例作为观察组，年龄19～36岁，平均（29.5±3.2）岁；经产妇14例，未产妇66例，其中19例曾有流产史。入选标准：符合输卵管妊娠诊断标准；B超明确有盆腔包块和／（或）盆腔游离液和／（或）2次不连续血β－HCG呈上升趋势；医生建议行腹腔镜保守性手术或者开腹手术；患侧输卵管无坏死感染及严重粘连导致难以分离等丧失保留价值；患者自愿同意手术方法。将我院同期收治的正常妊娠妇女80例设为对照组，两组患者性别、年龄、产妇类型对比差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

观察组所有患者都采用腹腔镜保守手术治疗，气管插管静脉复合全身麻醉，使用德国Wolf公司电视腹腔镜，于脐轮下缘切开皮肤10mm，刺入1.0 cm Trocar及置入腹腔镜，腹腔内充入CO2气体，压力控制在12～15mmHg探查盆腔情况。在腹腔镜指示下，分别于左、右麦氏点处行第2、3辅助穿刺孔，置手术器械进行操作。选取妊娠部位，活检钳清除输卵管腔内绒毛组织，必要时采用电凝器热凝残余绒毛。取出妊娠物，清洗盆腔后探查双侧卵巢，检查妊娠黄体，黄体直径均在1～2cm，从其原排卵孔撑开或直接电钩切开，肉眼找到黄体组织，剥除卵巢黄体组织冲洗干净创面，少许出血可予局部点状电凝止血或卵巢皮质“8”字缝合1针。

1.3 疗效标准

有效：血β－HCG逐渐下降至正常，临床症状及体征消失；无效：血β－HCG持续不下降或反而上升，临床症状没有改善甚至恶化［4］。

1.4 孕激素受体表达检测

取两组治疗前后的子宫内膜新鲜组织，立即浸泡于10% 甲醛溶液中固定1h，继而依次将内膜进行梯度洗涤与脱水，将包埋后的组织制成3mm切片，贴于载玻片上置于70℃烤箱中1h。蒸馏水冲洗后继之以pH7.5、0.01M的盐酸磷酸盐缓冲液（PBS）浸泡5min。然后滴加正常兔血清工作液室温孵育15min，滴加1∶100兔抗人PR单克隆抗体，湿盒中4℃过夜。次日，用PBS液冲洗3min，共3次，然后加入二抗，重复上面工作，以DAB显色剂显色。结果判断采用显微镜下观察，应用医学图像分析系统观察，取平均光密度值和平均灰度值作为衡量标准。

1.5 统计学方法

所有数据均采用SPSS 19.0统计学软件进行分析，孕激素受体表达情况以±s表示，临床疗效对比采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

经过治疗后，观察组80例，显效56例，有效20例，无效4例，总有效率为95.0%。

2.2 孕激素受体表达情况

经过检测分析，观察组患者治疗前的PR阳性平均灰度与光密度值都明显少于对照组（P＜0.05），但是治疗后与对照组差异不大（P＞0.05），见表1。

表1 各组PR平均灰度与光密度值（±s）

表1 各组PR平均灰度与光密度值（±s）

注：与对照组对比，①P＜0.05

组别 n PR阳性平均灰度值 PR 阳性光密度值观察组 治疗前 80 56.36±17.21①0.01±0.00①治疗后 80 98.56±52.24 0.31±0.01对照组80 110.35±12.56 0.38±0.11

2.3 相关性分析

笔者在治疗中检测发现，术前PR表达水平与术后疗效有关，PR较高者β－HCG下降比较快，同时术后治疗有效患者的术前PR值明显低于术后无效患者（P＜0.05），见表2。

表2 输卵管妊娠结局与孕激素受体表达的相关性（±s）

表2 输卵管妊娠结局与孕激素受体表达的相关性（±s）

妊娠结局 n 术前PR平均灰度值 术前PR 平均光密度值有效76 100.25±6.32 0.42±0.95无效 4 150.26±11.23 0.56±0.95 P＜0.05 ＜0.05

3 讨论

近年来，输卵管妊娠的发生有明显升高的趋势，发病率逐年上升［5］。因此，输孕管妊娠及时恰当的治疗对妇女的健康及今后生殖能力的保留至关重要。由于高敏感度放免测定人绒毛膜促性腺激素及高分辨B超和腹腔镜的开展，输卵管妊娠早期诊断率显著提高［6］。自20世纪70年代中期已从传统的根治性输卵管切除术发展至各种不同的保守性手术，为年轻及未生育妇女保留了生育功能。

腹腔镜的临床特点是腹壁切口小，对组织损伤小，不易大量出血，术后镇痛药物及抗生素应用少。应用腹腔镜能够早期诊断与治疗输卵管妊娠，尤其对症状不典型、体征不明显，尚未出现腹腔内出血的，未破裂型的早期输卵管妊娠患者，尽早实施腹腔镜手术为需保留生育功能的妇女赢得了时间［7］。有研究报道811例开腹保守手术和703例腹腔镜下保守手术的输卵管妊娠患者术后宫内妊娠率分别为61.4%和61.0%，再次输卵管妊娠率为15.4%和15.5%，提示两种治疗方式疗效相当［8］。还有学者的前瞻性研究报道中，腹腔镜输卵管保守手术与输卵管切除的宫内妊娠率分别为60.1%和53.8%；再次输卵管妊娠率为18.3%和7.7%，结果提示输卵管保守手术术后的宫内妊娠率至少不低于输卵管切除术，但再次输卵管妊娠率稍高［9］。本文结果显示，经过输卵管保守手术治疗后，观察组80例，显效56例，有效20例，无效4例，总有效率为95.0%。

孕激素受体是转录因子中类固醇受体超家族的成员之一。孕激素通过与靶器官细胞核的相应受体结合，然后启动一系列蛋白质的合成而发挥作用。靶器官或靶组织对激素的反应程度与靶器官或靶组织细胞内相应受体含量呈正相关［10］。近年来的研究表明，PR在输卵管妊娠黏膜上皮的表达水平存在明显差异。有学者的研究提示EPR在正常输卵管黏膜上皮中的表达率较高，而在妊娠输卵管黏膜上皮中的表达率明显下降；还有学者则认为输卵管妊娠米非司酮保守治疗组、手术组及正常宫内妊娠组的ER差异无统计学意义，PR差异有统计学意义；有报道认为与正常输卵管组织相比，输卵管妊娠组织雌激素受体表达显著性增高，但孕激素受体表达无差异。造成这一结果的原因除了研究方法不同，更重要的是大部分研究者标本的选取仅限于输卵管上皮，而不包括对正常早孕时子宫内膜上皮EPR的表达水平的观察［11］。本文结果显示，经过检测分析，观察组患者治疗前的PR阳性平均灰度与光密度值都明显少于对照组（P＜0.05），但是治疗后与对照组差异不大（P＞0.05）。同时术后治疗有效患者的术前PR值明显低于术后无效患者（P＜0.05）。

总之，腹腔镜保守手术治疗输卵管妊娠能够通过降低激素受体的表达来提高治疗有效率，而手术结局与患者术前孕激素受体表达呈现正相关性。

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