张维,吴海霞
(陕西省咸阳市中铁二十局中心医院,陕西 咸阳 712000)
颈动脉狭窄是引起脑缺血发作和卒中的重要原因,约25%的缺血性脑卒中的发生与颈动脉粥样硬化性狭窄有关[1]。有症状的颈动脉狭窄患者2年的同侧脑卒中累积发生率可达26%;无症状的颈动脉狭窄患者5年的同侧脑卒中累积发生率也可达11.0%[2]。目前对于颈部动脉狭窄的临床干预主要包括内科治疗、外科手术和介入治疗[3,4]。颈动脉粥样硬化斑块发生与血脂含量的变化有密切相关性,他汀类药物能够减少低密度脂蛋白的生成,降低血浆胆固醇水平[5]。比如辛伐他汀临床上多用于高血脂的治疗。最近有研究证实辛伐他汀在颈动脉粥样斑块治疗中也有很好的作用[6]。笔者探讨他汀类药物辅助治疗颈动脉狭窄患者的临床疗效,现报告如下。
选择2008年2月-2011年7月我院收治的颈动脉狭窄患者800例,男550例,女250例;年龄46~75岁,平均(60.5±6.5)岁。入选标准:①年龄≥46岁;②经血管造影证实有颈动脉狭窄,且狭窄程度≥50%;③有脑缺血症状,且与颈动脉狭窄相关;④征得患者及其家属同意;⑤排除心、肝、肾等各项功能等异常者。疾病类型:脑梗死700例,冠心病50例,原发性高血压30例,糖尿病20例。将该组患者随机分为治疗组400例和对照组400例,两组患者性别、年龄、疾病类型等一般资料情况对比差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
所有患者均给予抗血小板治疗,常规口服阿司匹林,定期复查血小板功能并根据其结果调整阿司匹林的用量,效果不佳者加用氯吡格雷或噻氯匹定;合并高血压、糖尿病等疾病的患者均给予个体化对症治疗,同时尽量劝其戒烟,改变不良生活方式;然后进行血管内扩张和支架置入操作。治疗组在此基础上给予辛伐他汀(上海信谊万象药业股份有限公司,国药准字H19980055)20mg口服,1次/晚。两组都治疗3个月。
分别于治疗前、治疗3个月时检测颈动脉内-中膜厚度(IMT)和斑块面积,采用日本Au640全自动生化分析仪测定两组患者治疗前后总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)和低密度脂蛋白(LDL)水平。随访3~36个月,平均9个月,观察患者死亡情况。
使用SPSS 19.5统计软件对数据进行统计分析,IMT、斑块面积和血脂等计量资料用均数±标准差(±s)或中位数表示;计量资料用t检验;计数资料用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
两组治疗前IMT和斑块面积对比差异无统计学意义,经过治疗后都有显著下降,但是治疗组的下降幅度更大(P<0.05),见表1。
表1 两组治疗前后IMT和斑块面积对比(±s)
表1 两组治疗前后IMT和斑块面积对比(±s)
组别 n IMT(mm) 斑块面积(%)治疗前 治疗组400 3.94±0.06 65.21±3.62对照组 400 3.95±0.05 64.63±4.88 P>0.05 >0.05治疗后 治疗组 400 0.69±0.04 45.96±4.25对照组 400 0.85±0.10 23.96±5.26 P<0.05 <0.05
经过治疗,治疗组的TC、TG和LDL的下降幅度都比对照组大(P<0.05),见表2。
表2 两组治疗前后血脂变化(±s,mmol/L)
表2 两组治疗前后血脂变化(±s,mmol/L)
组别 n TC TG LDL治疗前 治疗组400 8.62±0.62 3.26±0.52 4.25±0.22对照组 400 8.64±0.82 3.30±0.11 4.26±0.29 P>0.05 >0.05 >0.05治疗后 治疗组 400 4.52±0.65 1.34±0.42 1.48±0.46对照组 400 5.12±0.52 2.14±0.90 2.33±1.16 P<0.05 <0.05 <0.05
在随访期间,对照组有80例死亡(20.0%),治疗组有10例死亡(2.5%),都为相关心脑血管疾病死亡,对照组的病死率明显高于治疗组(P<0.05)。
颈动脉狭窄是心脑血管疾病的常见病因之一,随着社会经济的发展,不良生活方式流行和社会老龄化,颈动脉狭窄已不少见,而老年合并高血压和其他动脉粥样硬化性疾病患者其发生率更高[7]。颈动脉狭窄是进展性疾病,可进展至完全的颈动脉闭塞或不可逆的功能损害,所以早期干预治疗对防止和延缓颈动脉狭窄非常重要[8]。近年来由于技术的进步,介入治疗已成为治疗颈动脉狭窄的首选治疗,特别是应用支架进行治疗。但同时介入治疗也带来了很多风险,包括造影剂肾病的发生、胆固醇栓塞、颈动脉梗阻、术后再狭窄等,这些并发症均会造成进一步的功能损害。同时颈动脉狭窄可以引起或加重高血压,而高血压也是促进动脉粥样硬化以及加速颈部血管功能恶化的独立危险因素,因此积极控制高血压,对于保护颈部血管功能,减少心血管事件的发生至关重要[9]。他汀类药物可以通过刺激一氧化氮合成酶活性,增强NO生物活性,改善内皮功能[10];可抑制Rac异戊烯化间接抑制氮氧化物,抑制Rac1而减弱氧化应激[11]。而辛伐他汀是他汀类药物的经典药物,能降低高胆固醇血症以及混合性脂类代谢障碍患者的血浆总胆固醇、LDL-C和载脂蛋白 B[12]。
临床研究发现,他汀类药物应用于颈动脉狭窄患者治疗中能有效减少狭窄程度,减少病死率,其作用的发挥可能与降脂作用有关。
[1]赵水平.冠心病整体防治中他汀类药物的重要地位[J].中华心血管病杂志,2004,32(6):379-381.
[2]孙忠实.辛伐他汀的评价[J].中国药学杂志,2003,38(9):711-712.
[3]于雁灵,芮耀诚,杨鹏远,等.辛伐他汀对家兔动脉粥样硬化血管组织作用的蛋白质组研究[J].药学学报,2003,38(7):511-514.
[4]张晓军,张萍,李杏玲,等.辛伐他汀治疗冠心病合并心力衰竭48例疗效观察[J].中国当代医药,2010,17(30):39-40.
[5]王春喜,齐清会,吴咸中,等.内皮素、一氧化氮等内皮细胞活性因子与动脉硬化闭塞症血瘀症关系的研究[J].中国中西医结合杂志,1999,19(8):463-464.
[6]羊镇宇,薄小萍,朱剑秋,等.氟伐他汀对高胆固醇血症患者血小板活化功能及胰岛素抵抗的影响[J].中华心血管病杂志,2000,28(4):264-266.
[7]许竹梅,赵水平,范平,等.超声测量颈动脉内膜中层厚度与颈动脉斑块的关系[J].中国动脉硬化杂志,2000,8(2):165-168.
[8]Mintz EP,Gruberg L,Kouperberg E,et al.Vertebral artery stenting using distal emboli protection and transcranial Doppler[J].Catheter Cardiovasc Interv,2004,61(1):12-15.
[9]Quresh AI,Kirmani JF,Harris-Lane P,et al.Vertebral artery origin stent placement with distal protection:technical and clinical results[J].AJNR Am J Neuroradiol,2006,27(5):1140-1145.
[10]Cohen JE, Gomori JM, Umansky F. Endovascular management of symptomatic vertebral artery dissection achieved using stent angioplasty and emboli protection device[J].Neurol Res,2003,25(4):418-422.
[11]Jander S,Sitzer M,Wendt A,et al.Expression of tissue factor in high-grade carotid artery stenosis:association with plaquedestabilizatlon[J].Stroke,2001,32(4):850-854.
[12]Williams JK,Sukhova GK,Herrington DM,et al.Pravastatin has Cholesterol-lowering independent effects on the artery wall of adlerosclerotic monkeys[J].J Am coll Cardiol,1998,31(3):684-691.