泮托拉唑、奥美拉唑与埃索美拉唑治疗消化性肠溃疡的疗效比较研究

陈明会

（汉中市人民医院，陕西 汉中 723000）

近年来，随着消化病学的发展，尤其对幽门螺杆菌（Helicobacter Pylori，HP）研究的不断深入，可以确定幽门螺杆菌是消化性肠溃疡特别重要的致病因素［1］。幽门螺杆菌感染的持续存在是溃疡延迟不愈的主要原因，根除HP可以显著降低溃疡的复发率［2］。由于幽门螺杆菌生物学特性和生存环境的特殊性，大多数药物不能穿透胃内粘液层到达细菌寄生部位，因此尚无单一药物能有效根除HP。国内外均采用联合用药的方法［3］，即质子泵抑制剂（PPI）联合两种抗生素的三联疗法，常用的抗生素有阿莫西林、甲硝唑和克拉霉素等。不同的质子泵抑制剂组合，HP根除率及溃疡愈合率差异甚大［4］。笔者具体探讨了泮托拉唑、奥美拉唑与埃索美拉唑治疗消化性肠溃疡的疗效情况，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年11月～2011年11月在我院消化内科因有上消化道症状就诊的患者90例，于当日或次日空腹行胃镜检查，胃黏膜组织快速尿素酶试验，14C呼气试验（14C－UBT），证实为消化性肠溃疡活动期且HP阳性的患者为实验研究对象。所有入选病例在治疗前均由门诊医师详细询问是否有上消化道症状，包括腹痛、恶心、返酸。随机分为3组，泮托拉唑组30例，男18例，女12例，年龄（38.2±8.24）岁；奥美拉唑组30例，男15例，女15例，年龄（37.92±1.57）岁；埃索美拉唑30例，男17例，女13例，年龄（39.11±2.14）岁。3组患者年龄、性别对比差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

1.2.1 主要试剂和主要仪器

奥美拉唑片（洛赛克，20mg／片），阿莫西林（联邦阿莫仙，0.25g／片），克拉霉素（雅培克拉仙，0.25 g／片），埃索美拉唑（20mg／片），泮托拉唑（泮立苏，20mg／片）。幽门螺杆菌HP诊断试纸（珠海珠信生物工程制品有限公司提供），14C尿素酶呼气试验药片（上海欣科医药有限公司提供）。

1.2.2 给药方法

①埃索美拉唑组：埃索美拉唑1片，晨起空腹服用；②奥美拉唑组：奥美拉唑1片，晨起空腹服用；③泮托拉唑组：泮托拉唑1片，晨起空腹服用。各组均分别加服克拉霉素2片，阿莫西林1片，早晚各1次。疗程为1周。

1.3 疗效判定标准

疗程结束后4周末，重复胃镜检查，观察溃疡是否愈合。HP根除标准：治疗前行胃窦黏膜活检组织快速尿素酶试验和14C－UBT，治疗后4周复查14C－UBT［5］。

1.4 统计学方法

利用SPSS 10.0统计软件包进行统计分析。溃疡愈合情况、HP根除情况和不良反应情况对比采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 溃疡愈合情况

所有患者于疗程结束后4周末复查胃镜。埃索美拉唑组溃疡愈合29例，溃疡愈合率为96.7%；奥美拉唑组溃疡愈合24例，溃疡愈合率为80.0%；泮托拉唑组溃疡愈合23例，溃疡愈合率为76.7%。埃索美拉唑组溃疡愈合率明显高于其他两组，经χ2检验，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 HP根除结果

所有完成实验的患者于疗程结束后4周末行14C呼气试验和快速尿素酶试验。其中埃索美拉唑组根除30例，HP根除率为100.0%；奥美拉唑组HP根除25例，HP根除率为83.3%；泮托拉唑组HP根除24例，HP根除率为80.0%。埃索美拉唑组HP根除率明显高于其他两组，经χ2检验，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 三组的HP根除结果对比（n）

2.3 不良反应

3组主要不良反应为腹胀、便秘、头昏、乏力等，且症状轻微均可耐受，3组之间发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

消化性肠溃疡是一种严重危害人们身体健康的消化道常见病，据估计约10%的人一生中患过此病。溃疡灶可以发生于胃肠道与酸性胃液相接触的任何部位，但约90%的患者发生于胃和十二指肠部位，又以十二指肠最多见［6］。近年来溃疡病发病机制逐渐趋向明朗，前人研究认为消化性肠溃疡是多种病因所致的异质性疾病群［7］。幽门螺杆菌感染人群发生十二指肠溃疡的危险性为非幽门螺杆菌感染者的9倍以上。多数研究显示，80%以上甚至100%的十二指肠溃疡患者存在幽门螺杆菌感染，胃溃疡患者有60%以上存在幽门螺杆菌感染，尤其在幽门螺杆菌感染率高的发展中国家，消化性溃疡患者的幽门螺杆菌检出率更高。许多研究资料表明，根除幽门螺杆菌可以加速顽固性溃疡的愈合和降低其高复发率，这是幽门螺杆菌在溃疡致病机理中起作用的最有力证据［8］。

在治疗药物中，质子泵抑制剂（PPI）为苯丙咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细胞膜，使质子泵失活，从而抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。奥美拉唑是第1个用于临床的苯丙咪唑类PPI，多由于其强力抑酸作用，使一些以前需要手术治疗的溃疡病经过这种药物治疗即可得到治愈［9］。泮托拉唑为合成的二烷氧基吡啶化合物，泮托拉唑与质子泵结合具有更高的选择性，在分子水平上比奥美拉唑作用更为准确。埃索美拉唑是奥美拉唑的单一异构体，由于具有代谢优势，埃索美拉唑较奥美拉唑具有更高的生物利用度和更一致的药代动力学，使到达质子泵的药物增加，抑酸效果优于其他PPI。有研究表明，在同等剂量下，重复静脉滴注埃索美拉唑较泮托拉唑抑制胃酸更快、更有效。近来研究也表明，在同等剂量下，静脉应用埃索美拉唑抑制基础状态和刺激状态下胃酸分泌的作用较奥美拉唑更快、更完全［10］。还有研究表明，注射用埃索美拉唑抑酸能力较其他注射用PPI更快、更有效。有学者给予健康志愿者40mg埃索美拉唑或40mg泮托拉唑单一剂量静脉注射，然后连续监测胃内PH发现，两组用药后前6hPH＞4的持续时间分别为3.4h和2.1h，24h对应值分别为11.8h和7.2h［11］。本文结果显示，埃索美拉唑组溃疡愈合率与HP根除率明显高于其他两组，经χ2检验差异有统计学意义（P＜0.05）。3组主要不良反应都比较少且轻，3组之间发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

总之，以质子泵抑制剂为基础的三联疗法治疗消化性肠溃疡能取得比较好的效果，推荐使用埃索美拉唑，能提高溃疡愈合率与HP根除率，值得临床推广应用。

［1］胡伏莲.消化性肠溃疡发病机制的现代理念［J］.中华消化杂志，2005，25（3）：189－190.

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［3］蔡振，刘枫.质子泵抑制剂与细胞色素P450的关系［J］.中国新药杂志，2004，13（5）：465－467.

［4］王进，夏志坚.短程三联疗法根除幽门螺杆菌阳性的十二指肠球部溃疡［J］.中国全科医学，2002，5（10）：830.

［5］张晓光，李瑜元，胡品津，等.广东城乡病人中分离的幽门螺杆菌对常用3种抗菌药物耐药的调查［J］.新医学，2002，5（10）：276.

［6］史彤，刘文忠，萧树东，等.上海地区幽门螺杆菌对抗生素耐药率的变迁［J］.中华内科杂志，2000，39（8）：576.

［7］张万岱，萧树东，胡伏莲，等.对幽门螺杆菌若干问题的共识意见［J］.中华医学杂志，2004，12（10）：2457－2458.

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［10］Lian JX，Carrick J，Lee A，et al.Metronidazole resistance significantly affects eradication of Helicobacter pylori infection［J］.Gastroeaterology，1993，140（2）：133.

［11］Shin JM，Homerin M，Domagala F.characterization of the inhibitory activity of tenatoprazole on the gastric H＋，K＋－ATPase in vitro and in vivo［J］.Biochem Pharmacol，2006，71（6）：837－849.