探讨慢性肾病患者血尿酸水平与肾小球滤过率的关系

游晓蓉

（重庆市长寿区人民医院肾内科，重庆 401120）

慢性高尿酸血症与慢性肾小管间质性疾病密切相关，许多患者的肾功能都有下降，更多的证据表明尿酸与高血压和肾病相关［1］。一个轻度高尿酸血症的动物模型通过系统性高血压和COX－2介导的潜在机制与血栓引起的血管疾病微血管变化导致的内皮功能障碍加速肾病进展［2］。然而尿酸水平升高是高血压和慢性肾病的重要危险因素并未得到重视［3］，因为高尿酸血症患者往往有其他导致高血压的危险因素，如肾病、肥胖、血脂异常和胰岛素抵抗。据我们所知，还没有关于尿酸升高是否与慢性肾病进展和恶化独立相关的研究。因此，本研究是为了确定血清尿酸水平与慢性肾病患者肾小球滤过率之间的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2007年1月～2011年12月在我院住院的慢性肾病患者260例，年龄在18～60岁。肾小球滤过率通过Cockcroft－Gault公式计算得到，公式使用的变量为年龄、性别、体重、血肌酐，肾小球滤过率＝［（140－年龄）×体重（×0.85，女性）］／72×血清肌酐。慢性肾病为GFR＜60mL／（min·1.73m2）的患者。本研究的慢性肾病患者的GFR界于15～60 mL／（min·1.73m2）之间。

1.2 方法

本研究病史采集包括以往和当前的疾病、饮食摄入量、饮酒和吸烟习惯。入院后需要用水银血压计测量血压、身高和体重，身体质量指数（BMI）是用体重公斤数除以身高米数平方得出的数字。从肘静脉采血测量血清尿酸（UA）、尿素氮（BUN）、肌酐（CRE）、甘油三酯（TG）、胆固醇（CHOL）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）和空腹血糖（FBG）值。

1.3 统计学方法

数据分析采用统计软件SPSS 12.0。血清尿酸四分数比较采用方差分析，连续变量和分类变量采用χ2检验。相关系数计算通过回归分析，多元回归分析进行GFR和血尿酸水平关系的评估，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本资料

参与筛选研究的358例患者中，260例患者的GFR介于15～60mL／（min·1.73m2）。慢性肾病患者中男性占65.5%，平均年龄在（50.37±6.47）岁，身体质量指数（BMI）为（21.76±2.72）kg／m2，GFR的平均值为（53.94±6.37）ml／（min·1.73 m2）。高血压在慢性肾病患者中占67.6%，收缩压和舒张压平均值分别为（128.60±18.76）mmHg和（80.18±12.32）mmHg，见表1。

2.2 4组间各变量的关系

按血清尿酸水平分成四分位，第4个四分位数患者的BMI、收缩压、舒张压、尿素氮较前3个四分位数患者显著增高，而第4个四分位数患者的血清肌酐水平和肾小球滤过率较前3个四分位数患者显著下降。然而4组间年龄、血清胆固醇和空腹血糖之间差异无统计学意义。肾小球滤过率与血清尿酸呈线性关联，见表2。

2.3 肾小球滤过率与各变量间的关系

慢性肾病患者的平均血清尿酸水平在（6.67±1.98）mg／dl。相关分析表明肾小球滤过率与血清尿酸（r＝－0.216，P＜0.01）、年龄（r＝－0.179，P＜0.01）、收缩压（r＝－0.156，P＜0.01）和 BMI（r＝－0.155，P＜0.01）呈负相关。多元回归分析显示高血尿酸水平与肾小球滤过率独立相关。但肾小球滤过率与体重、舒张压、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和空腹血糖无显著相关性。多元回归分析显示高血尿酸水平与肾小球滤过率独立相关，见表3。

表1 慢性肾病患者的基本资料

3 讨论

本研究探讨了慢性肾病患者的血清尿酸水平与肾小球滤过率的关系。结果表明慢性肾病患者的高血清尿酸水平与GFR下降相关。经过多元回归分析潜在的独立相关变量不会改变这种明显的相关性。这些结果支持了尿酸可能涉及慢性肾病发病机制的观点。

表2 根据尿酸水平分成四分位后各组间各变量的关系

表3 肾小球滤过率与各变量之间的相关分析

本研究发现血清尿酸水平与肾小球滤过率的严重程度显著相关，相关系数为－0.216。慢性肾病的发病原因可能是多因素的，高尿酸水平被认为是高血压和慢性肾病进展因素之一。

相关证据表明，高尿酸血症对肾病的进展有作用，而不是仅仅反映肾脏尿酸排泄减少，但确切的机制尚不清楚。从动物实验支持的结果认为高尿酸血症可通过激活肾素－血管紧张素、各种炎症介质和COX－2系统诱发全身性高血压和肾小球增生［4～6］。此外，一些证据表明尿酸可致胶原沉积和巨噬细胞浸润以及肾小球小动脉硬化和肾间质纤维化。通过肾病动物模型研究发现，纠正高尿酸血症可以显著改善血压控制，减少蛋白尿，减少肾小球硬化，肾小管间质纤维化和血管病变。这些研究结果都认为12个月的别嘌呤醇治疗可显著降低慢性肾病高尿酸血症患者血清尿酸水平，有助于维持肾功能［7］。

我们的研究对BP和BMI的增加与GFR下降相关感兴趣。高BP和BMI是代谢综合征的组成部分，这是预测微量蛋白尿与慢性肾病的一个重要指标［8］。此外，慢性肾病的风险逐步增加与较多的代谢综合征的成分相关［9］。代谢综合征的每个成分本身会导致肾功能损害。高BP是慢性肾病已经明确的危险因素［10］，高BMI和肥胖是蛋白尿和慢性肾病进展的危险因素，这与我们的研究结果一致。

本研究的局限性：①我们研究的样本量不是足够大，研究结果的可靠性还需大样本前瞻性研究来进一步证实；②我们是通过公式计算出肾小球滤过率，而不是直接测量得到。

总之，血清尿酸水平与GFR下降明显相关，早期控制和预防高尿酸血症对慢性肾病患者至关重要。

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