丹红注射液联合三联抗凝治疗不稳定型心绞痛患者的疗效观察

鄢 萍 米日古丽 黄中清 努尔尼莎 林郁峰 苏 妤

（新疆乌鲁木齐市明园石油医院心内科，新疆 乌鲁木齐 830000）

冠心病是常见的心血管多发病，不稳定型心绞痛又是其中多见类型。阿司匹林片，氯吡格雷片联合低分子肝素钠注射液三联抗血小板聚集，抗凝治疗目前是不稳定型心绞痛的常规治疗，联用丹红注射液可增加疗效，且不良反应无增加。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年1月至2009年2月在我院住院的不稳定型心绞痛患者245例，排除近期有消化道溃疡、脑出血及血小板减少症等疾患，其中男性135例，女性110例，年龄（54～80）岁，均符合WHO心绞痛分级标准。合并高血压病156例，2型糖尿病135例，脑梗死后遗症58例，合并陈旧性心肌梗死45例。将243例患者随机分为治疗组（132例）和对照组（113例）。两组在性别、年龄、族别、并发症、心绞痛类型、心电图改变方面无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组基础三联抗凝治疗相同，即口服拜阿司匹林100mg，氯吡格雷片75mg服用1个月，低分子肝素钠5000u皮下注射，12小时1次，7d，配合他汀类，硝酸酯类等内科治疗。治疗组在常规治疗基础上加用丹红注射液（济南步长制药有限公司生产，批准文号：国药准字Z20026866号）30ml加入5%葡萄糖注射液或生理盐水注射液250mL静脉输注，每天1次，10d为1个疗程；对照组在常规治疗基础上加用10%葡萄糖注射液500mL及10%氯化钾注射液15mL，普通胰岛素6u静脉输注，每天1次，10d为1个疗程。两组心绞痛发作时，均舌下含服硝酸甘油片。

1.3 检测指标

观察两组治疗前后心绞痛发作次数，常规心电图的变化。入院即刻应用希森美康全自动血凝分析仪CA-500及其原装试剂监测活化部分凝血活酶时间（APTT）正常值25～44s，凝血酶原时间（PT）正常值9.3～11.7s，凝血酶时间（TT）正常值13～21s，纤维蛋白原（FB）正常值2～4g/L，10d后予以复查，计算治疗前后数值之差ΔAPTT，ΔPT，ΔTT，ΔFB，同时观察有无药物过敏、紫癜、鼻衄等出血，皮疹，粒细胞和血小板的数目治疗后有无异常及其他不良反应。

1.4 疗效判定标准

参照国家卫生部药政局制定的《心血管药物临床研究报告原则》中的疗效判定标准。显效：心绞痛消失或心绞痛发作次数减少80%以上，静息心电图ST-T恢复正常，回升0.10mV以上，T波由低平，倒置变为直立；有效：心绞痛发作次数减少50%～80%以上，静息心电图ST-段回升0.05mV以上，主要导联的T波由倒置变浅达50%以上或T波由低平变为直立；无效：未达上述标准。

1.5 统计学处理

所得数据输入SPSS13.0统计软件包，计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料用百分比表示，两组间比较用χ2检验.

2 结 果

2.1 两组心绞痛疗效

见表1。

表1 两组心绞痛改善情况 例（ %）

2.2 两组心电图情况比较

见表2。

2.3 两组凝血及纤溶指标变化比较

两组APTT、PT、TT治疗后均较治疗前延长，FB缩短，差值比较，P＜0.05，见表3。

2.4 两组不良反应比较

表2 两组心电图表现 例（ %）

表3 治疗后凝血及纤溶指标差值比较

表4 两组不良反应比较

见表4。

3 讨 论

非ST段抬高急性冠状动脉综合征包括非ST段抬高心肌梗死和不稳定型心绞痛，其病理生理机制也是在斑块破裂基础上形成血栓，但多数未使冠状动脉完全闭塞，血栓成分主要是以血小板为主的“白色血栓”[1]。血小板在稳定型的动脉粥样斑块向不稳定损害的转变中扮演了关键角色。随着动脉粥样斑块的破裂和溃疡，内皮下基质（比如胶原纤维和组织因子）暴露在循环血液中。血小板聚集，形成血小板血栓，纤维蛋白原结合到两个血小板激活的GPⅡbⅢa受体上，因此形成了一个逐渐增大的血小板团块。抗血小板治疗在不稳定型心绞痛治疗中是基石之一。随着血小板团块的形成，同时血浆凝血系统被激活。阿司匹林直接降低了血栓素A2的形成，氯吡格雷抑制了血小板活化路径中二磷酸腺苷受体的P2Y12部分[2]。无论高危，低危，行介入治疗还是非介入治疗，加用氯吡格雷都能在阿司匹林加低分子肝素已经获益的基础上，进一步降低心血管事件[3]。

丹红注射液为丹参、红花等提取物的中药制剂。主要成分有丹参酮、丹参酸、丹参多酚酸、红花红色素、红花酚甙和儿茶酚花等成分[4]。而实验证明，丹参能抑制血小板的聚集，其成分原儿茶醛能抑制血小板致密颗粒释放5-羟色胺，丹参素能减少血小板的数量，丹参多酚酸盐能明显抑制血小板的聚集与活化[5,6]。红花能降低血浆GMP-140（血小板膜颗粒蛋白）、TAT（凝血酶-抗凝血酶Ⅲ）、升高TPA（组织型纤溶酶原激活物），提示红花能通过抑制血小板黏附、聚集、释放，减少凝血酶生成，促纤溶作用等多个环节改善高凝状态[7]。故丹红注射液联合三联抗凝治疗更能加强抑制血小板聚集和抗纤的作用。不稳定型心绞痛患者的治疗目标是稳定和“钝化”急性冠脉动脉病变部位，治疗残余缺血，并进行长期的二级预防。抗栓治疗用来预防进一步血栓形成和允许内源性纤溶活性溶解血栓及减少冠状动脉狭窄程度，抗缺血治疗主要用来减少心肌需氧，预防斑块破裂[2]。丹红注射液不仅能抗栓，同时能扩张冠脉，增加心肌血氧供应；减慢心率，抑制心肌收缩力，降低心肌耗氧量，扩张外周血管，减轻心脏负荷；抗自由基、抗脂质过氧化，保护心肌；改善微循环，促进侧支循环的建立[8]。同时丹红注射液联合三联抗凝治疗并不增加紫癜，鼻衄等出血，对粒细胞和血小板无明显影响。

本组资料显示，在三联抗凝基础上联合丹红注射液治疗不稳定型心绞痛，不仅患者能更大受益，症状、心电图改善率与对照组比较有明显差异，并且不良反应并没有增加，可在临床中安全应用，中西医配合共同治疗不稳定型心绞痛。

[1]陆再英,钟南山.内科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008:364-365.

[2]陈灏珠主译.心脏病学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2007:1161-1179.

[3]Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events Trial Investigators:Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation[J].N Engl J Med,2001,345(7):494.

[4]邰明辉,刘兰梅,马仁强,等.丹红注射液一般药理学实验研究[J].第一军医大学学报,2005,25(3):335-338.

[5]王士旗,陈晓香,邵国庆.复方丹参注射液抗40例血小板聚集试验的研究[J].中医研究,2006,19(10):29-30.

[6]颜平,罗心平,施海明,等.丹参多酚酸盐对血小板功能影响的临床研究[J].现代中西医结合杂志,2005,14(16):2092-2094.

[7]周群,汪晓云,蔺承艳.红花注射液对冠心病患者血小板、凝血及纤溶功能的影响[J].中国综合临床,2002,18(10):888-889.

[8]沈映君.中药药理学专论[M].北京:人民卫生出版社,2009:203-205.