慢性心力衰竭患者D-二聚体的改变及意义初探

张爱华 董建增 朱正炎 郑建平 张红卫 刘晓娟

1.中国医科大学北京市顺义医院心内科，北京 101300；2.首都医科大学附属北京安贞医院心内科，北京 100029

慢性心力衰竭患者D-二聚体的改变及意义初探

张爱华1董建增2朱正炎1郑建平1张红卫1刘晓娟1

1.中国医科大学北京市顺义医院心内科，北京 101300；2.首都医科大学附属北京安贞医院心内科，北京 100029

目的 探讨慢性心力衰竭患者D-二聚体浓度的变化及与心功能之间的相互关系。方法 检测所有入选对象的生化、D-二聚体浓度等指标。 结果 D-二聚体浓度升高的发生率为36.7%，在心功能Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级患者中其发生率分别为 0（0/10）、28.4%（71/250）、35.7%（50/140）、65.6%（59/90），P<0.05；心功能Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级的患者 D-二聚体浓度中位数分别为146.0、239.0、314.5、670.0 mg/L，P<0.05；心功能Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级的非房颤及非瓣膜性心脏病患者D-二聚体浓度中位数分别为146、232、356、650 mg/L，进行多重比较，P<0.05。 结论 随着心功能分级增加，D-二聚体浓度逐渐增加。

慢性心力衰竭；D-二聚体；意义；改变

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是各种心脏病的终末阶段，发病率高，5年存活率与恶性肿瘤相仿。中国心血管健康多中心合作研究[1]结果显示：我国成年人CHF的患病率为0.9%，死亡率却占40%。CHF患者由于血管内皮功能受损、炎性反应、神经内分泌改变等的影响，使机体常处于高凝状态，作为体内高凝状态和纤溶亢进的特异性分子D-二聚体可以升高，成为患者死亡率的预示因子[2]。本文通过观察凝血系统等不同临床因素与慢性心力衰竭患者心功能的关系，以进一步提高患者的生存率。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年12月～2010年12月在本院连续住院治疗的慢性心力衰竭患者。

1.2 病例入选标准

CHF的诊断依据国内外通用的诊断标准，按纽约心脏协会（New York Heart Association，NHYA）分级将心功能分为心功能Ⅰ～Ⅳ级；年龄≥18岁；心力衰竭病史≥6个月。

1.3 排除标准

近1个月有严重感染者、终末期肾病血液透析者、有出血倾向及出血者、先天性心脏病未矫治者、妊娠者。

1.4 研究方法

所有入选患者均于诊断后24 h内清晨空腹检测D-二聚体（D-dimer，DD）浓度等指标；采用彩色多普勒超声诊断仪测定左心室射血分数 （left ventricular ejection fraction，LVEF）。

1.5 统计学方法

所有统计指标均进行正态检验和方差齐性检验，满足正态分布及方差齐性计量资料以均数±标准差（±s）表示，不满足方差齐性的采用中位数表示。采用统计软件SPSS 13.0进行统计分析，P<0.05为差异有统计学意义，相对危险因素采用Logistic回归分析。

2 结果

2.1 一般临床资料

（1）入选患者共 490例，男性 305例（62.2%），女性 185例（37.8%），平均年龄（68.81±11.47）岁；（2）DD 浓度升高的患者为180例，占36.7%，在心功能Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级患者中其发生率分别为 0 （0/10）、28.4%（71/250）、35.7%（50/140）、65.6%（59/90），P<0.05。

2.2 心功能不全患者DD浓度与心功能关系

心功能Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级的患者DD浓度中位数分别为146.0、239.0、314.5、670.0 mg/L，P<0.05；心功能Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级的未合并房颤及瓣膜性心脏病患者的DD浓度中位数分别为 146、232、356、650 mg/L，P<0.05， 随着心功能分级增加，DD浓度逐渐增加。

2.3 不同危险因素对DD浓度升高的影响

将年龄、性别、基础病因、吸烟、高血压、房颤、糖尿病、心功能分级、肾功能分级等作为协变量，DD浓度是否升高作为因变量，代入Logistic回归方程，进行分析。见表1。

表1 不同危险因素对血红蛋白浓度减低影响的Logistic回归分析

3 讨论

CHF患者的并发症是和血栓相关的，心力衰竭患者脑卒中、肺栓塞和周围动脉栓塞事件比一般人群高，相关研究[3]显示左室功能障碍和左室轻度及中度心功能不全患者每年卒中的发生率为1.5%，严重心力衰竭的患者发生率上升到4%。CHF患者血液学表现为由内皮细胞、血小板功能、凝血与纤溶系统及血液流变学等变化的共同作用形成的高凝、低纤溶的血栓前状态[4]。DD做为纤维蛋白（原）降解产物（FDP和DD）是血栓前状态的特异性实验室诊断指标之一。

本文DD升高的发生率为36.7%，且随着心功能分级增加，DD浓度逐渐增加，进行多重危险因素比较后发现，心功能是DD浓度升高的主要危险因素。CHF患者血凝过快原因目前的相关研究还存在争议，在一项有关164例等待心脏移植、没有房颤或卒中病史、EF<20%的扩张型心肌病合并心力衰竭的患者进行脑核素显影检查发现，34%患者存在无症状的脑梗死，认为扩张型心肌病患者通过左房、左室扩大、心功能不全激活凝血系统，促凝因子活性增强，其升高水平与左室舒张末期容量有关，与左室缩短分数负相关；而在一项对肥厚性心肌病的心力衰竭患者伴有左房扩大无房颤的情况下，对比19例身体健康与20例肥厚性心肌病患者的DD、FDP（fibrin degradation products），同时评估与左心房大小的关系，结果却发现，45%的患者提示血凝过快的实验室指标是增加的，而与左房的大小是无关的。

Mongirdiene A等[5]进行回顾性分析显示，CHF患者体内去甲肾上腺素、肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮、血管加压素等浓度是增高的，并证明它可导致紊乱的凝血系统中纤维蛋白原、凝血酶抗凝血酶复合物、DD、血友病因子、细胞间黏附分子、血小板因子等明显升高。

目前认为，CHF患者导致血液高凝状态的病理生理主要为：（1）心腔扩大、收缩力下降、局部室壁运动异常和合并房颤都会使心腔内血流缓慢淤滞；（2）CHF患者出现右心衰时，静脉压力增高，血液回流缓慢，使患者下肢和盆静脉血栓发生率高，CHF患者心功能分级越高，栓塞风险越高；（3）CHF患者神经内分泌系统激活，多种原因引起血黏度增高均能导致血液高凝状态；（4）CHF患者存在血栓前状态不适当的炎症反应[6]：心力衰竭患者长期处在慢性炎症刺激状态，炎症因子增加，促成血栓形成。但凝血系统在心力衰竭的发展过程中所起到的作用目前还不完全清楚，有待进一步研究。

[1]顾东风，黄广勇，何江，等.中国心力衰竭流行病学调查及其患病率[J].中华心血管病杂志，2003，30（1）：3-6.

[2]Marcucci R，Gori AM，Giannotti F，et al.Markers of hypercoagulability and inflammation predict mortality in patients with heart failure[J].J Thromb Haemoet，2006，4（5）：1017-1022.

[3]Howell M，Geraci J，Knowlton A.Congestive heart failure and outpatient risk of venous thromboembolism：a retrospective，case-control study[J].Clin Epidemiol，2009，54（8）：810-816.

[4]周自强，胡大一，陈捷，等.中国心房颤动现状的流行病学研究[J].中华内科杂志，2004，43（7）：15-18.

[5]Monqirdiene A，Kursvietiene L，Kasauskas A.The coagulation system changes in patients with chronic heart failure[J].Medicina （Kaunas），2010，46（9）： 642-647.

[6]Chonq AY，Lip GY.Viewpoin：the prothrombotic state in heart failure：a maladaptive inflammatory response[J].Eur J Heart Fail，2007，9（2）：124-128.

Pilot study on change and significance of D-dimer in patients with chronic heart failure

ZHANG Aihua1DONG Jianzeng2ZHU Zhengyan1ZHENG Jianping1ZHANG Hongwei1LIU Xiaojuan1
1.Department of Cardiology,China Medical University Shunyi Hospital,Beijing 101300,China；2.Department of Cardiology,Capital Medical University Beijing Anzhen Hospital，Beijing 100029,China

Objective To explore the prevalence of D-dimer in inpatients with chronic heart failure (CHF)and assess the relationship among heart function.Methods The patients to be selected were measured laboratory measurements,D-dimer and so on.Results The prevalence of D-dimer could be shown 36.7%in all of the inpatients with CHF;The prevalence of D-dimer of the patients with CHF in NYHAⅠ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ class was revealed 0(0/10),28.4%(71/250),35.7%(50/140),65.6%(59/90),P<0.05.The median of D-dimer of all patients with CHF in NYHAⅠ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ class was shown 146.0,239.0,314.5,670.0 mg/L，P<0.05;The median of D-dimer of all patients with non-atrial fibrillations with CHF in NYHAⅠ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ class was extended 146,232,356,650 mg/L,P<0.05.Conclusion High D-dimer are common finding in patients hospitalized with CHF,the degree of high D-dimer is correlated with the severity of CHF.

Heart failure;D-dimer;Significance;Change

R541.6

A

1674-4721（2012）11（a）-0027-02

首都医学发展科研基金项目（2007-3184）。

张爱华，硕士，副主任医师。

2012-06-27 本文编辑：林利利）