我院抗肿瘤药物不良反应报告分析

李纳新 徐 华 付 志

河南省漯河市中心医院，河南漯河 462000

我院抗肿瘤药物不良反应报告分析

李纳新 徐 华 付 志

河南省漯河市中心医院，河南漯河 462000

目的 探讨本院2009～2010年抗肿瘤药物（西药）的不良反应，促进合理、安全地使用抗肿瘤药物。 方法 收集本院2009～2010年抗癌药物不良反应报告进行回顾性分析、评价。 结果178例ADR中，男性91例，女性87例，50岁以上127例（71.35%）；涉及抗肿瘤药物6大类58种，引起ADR的药品种类中抗肿瘤植物药有64例排在第1位，占35.96%；消化系统不良反应最为常见，占46.07%。 结论 临床应该充分重视的抗肿瘤药物引起的不良反应，以提高抗肿瘤药物不良反应检测水平，及时发现、诊断和预防抗肿瘤药物引起的不良反应。

抗肿瘤药物；药品不良反应；报告；分析

肿瘤是危害人类健康最严重的疾病之一，抗肿瘤药物在肿瘤的治疗中占有非常重要的地位，这类药物往往有明显的毒性反应，如胃肠道反应、骨髓抑制、出血性膀胱炎以及对肝、肾、心、肺、神经的毒性。因此，在临床应用中经常出现不同程度的药物不良反应（adverse drug reaction，ADR），可导致化疗中断，影响患者的治疗效果及生活质量，甚至死亡。掌握和了解抗肿瘤药物常见的不良反应有利于拟定合理有效的化疗方案，增强化疗效果降低抗肿瘤药物的不良反应有重要的意义。笔者对本院2009～2010年抗肿瘤药物的不良反应进行总结和分析，以掌握本院抗肿瘤药物不良反应发生的特点，为指导临床合理应用抗肿瘤药物提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集本院2009年1月～2010年12月上报的抗肿瘤药物不良反应报告。

1.2 方法

将不良反应报告数据汇总至Excel电子表格。对发生不良反应患者的一般情况、患者的用药情况及用药品种、不良反应的临床表现进行统计分析。

2 结果

2.1 患者年龄、性别与ADR的关系

在178例 ADR报告中，男性略多于女性，男∶女为 1.05∶1，其中，男性91例，女性87例；各年龄组ADR发生率差异很大，其中50岁以上的患者ADR发生率最高，达71.35%，与中老年人肿瘤发生率高的实际情况相符，见表1。

表1 患者年龄、性别与 ADR发生的关系（n）

2.2 引起ADR的药品种类及病例数

引起ADR的抗肿瘤药物种类主要涉及烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药、抗肿瘤激素类、其他抗肿瘤药和辅助治疗药等，其构成比见表2。由表2可知，抗肿瘤植物药引起的ADR最高，构成比为35.96%，原因为该类药物应用最多。其次为抗代谢药，构成比为22.47%。

2.3 ADR累及的系统/器官及临床表现

在178例ADR累及的系统/器官及临床表现中，消化系统的不良反应最为常见，为82例，其构成比为46.07%。其次为皮肤损害及变态反应46例，构成比为25.84%。ADR累及的系统/器官及其临床表现详见表3。

表2 引起 ADR的药品种类及病例数（n）

3 讨论

在178例ADR报告中，男女患者ADR发生率非常接近。从发生ADR的年龄段看，ADR可以发生于任何年龄组，但在50岁以上的老年患者发生率最高，达71.35%，和中老年人肿瘤发生率高的实际情况相符。因为中老年患者较青年患者脏器功能方面有所减退，药物的代谢和消除均有所减慢，导致血药浓度增加，药物不良反应发生率增高[1]。因此对中老年患者进行化疗时更应慎重用药。

表3 ADR累及的系统/器官及临床表现

在178例ADR报告中共涉及六类58种抗肿瘤药物，其中抗肿瘤植物药引起的ADR最多为64例，占总ADR的35.96%，这与植物来源的抗肿瘤药及其衍生物近年来发展迅速，并得到医师和患者的青睐有关[2]；其次是抗代谢药，有40例，占22.47%，这类药物使用比例较高，所以所表现出的ADR也较多；再者是其他抗肿瘤药及辅助治疗药，包括铂类，所占比例为19.10%，以消化系统损害最多。

在178例ADR累及的系统/器官及临床表现中，消化系统的不良反应最高，有82例，占所有ADR的46.07%，主要表现为呕吐、腹痛、腹胀、腹泻、食欲减退、口腔溃疡、口腔炎、便秘等，主要是因为抗肿瘤药物损伤消化道黏膜，引起肠嗜铬细胞释5-羟色胺等物质，刺激肠壁迷走神经的5-HT3受体，兴奋延髓的呕吐中枢；其次是因为药物作用于催吐化学感受区引起呕吐。其中，恶心、呕吐和腹泻是最常见的抗肿瘤药物早期毒性反应，接受联合化疗的80%左右的患者会出现胃肠道反应。引起恶心、呕吐的药物有顺铂、氟尿嘧啶、环磷酰胺、卡莫司汀、奥沙利铂、阿糖胞苷、紫杉醇等，此与这些药物的消化道不良反应相符[3]。化疗药物引起的呕吐可分为急性呕吐、迟发性呕吐和预期性呕吐。对于急性呕吐可选用5-HT3受体拮抗剂和皮质激素类药物，对于迟发性呕吐皮质激素类药物疗效肯定，对于预期性呕吐可采用行为疗法进行治疗。

在178例 ADR报告中第2位的是皮肤损害及变态反应，主要表现为皮肤及其附件损害、呼吸困难、过敏性休克等。该类反应主要由紫杉醇类、长春碱类、L-门冬酰胺酶、博来霉素等引起的。紫杉醇、L-门冬酰胺酶导致了2例过敏性休克，经过积极抢救，预后均良好，无死亡或后遗症发生，但这也应引起医护工作者足够的重视。故在使用紫杉醇和L-门冬酰胺酶前，采用了给药前进行皮试及其他预防性过敏治疗，给药1 h内必须有专人负责，严密观察，每隔15分钟测心率、血压和呼吸，以确保患者生命安全。对于其他过敏反应用甲强龙或地塞米松等药物进行治疗[4]。

在178例 ADR报告中造血系统的不良反应10例，占5.62%，主要表现为血小板减少、中性粒细胞减少、凝血功能障碍。骨髓抑制是化疗药物最常见毒副作用[5]，发生骨髓抑制的药物主要有紫杉醇类、卡培他滨、吉西他滨、长春瑞滨等。在化疗过程中出现血小板减少、中性粒细胞减少后，经积极给予升白药如集落刺激因子，促血小板生成素，输入血小板治疗后，患者白细胞、血小板均恢复正常，预后良好[6-7]。

抗肿瘤药物ADR发生率高，毒性大，一般为剂量限制性毒性；但是为了提高化疗效果，必须给予足够的剂量和治疗时间，不能随意缩短、终止或延长化疗时间，因此有必要制定一个合理的个体化化疗方案，从而降低毒性，提高化疗的疗效[8-9]。

针对调查中出现的各种问题，笔者建议进一步建立和完善医院抗肿瘤药物不良反应的预防和报告制度，减少或预防不良反应的发生，提高肿瘤化疗的安全性和效果。同时加强医、护、药、患之间的联系。临床药师应定期收集抗肿瘤药物不良反应，并分析造成不良反应的原因，提高不良反应监测的水平，从而使对抗肿瘤药物不良反应监测具体化，标准化，系统化。

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Analysis of adverse drug reaction caused by antineoplastic drugs in our hospital

LI Naxin XU Hua FU Zhi
The Center Hospital of Luohe City in He'nan Province,Luohe 462000,China

Objective To discuss the adverse drug reaction(ADR)caused by antineoplastic drugs from 2009 to 2010 in our hospital,in order to promote rational and safe use of antineoplastic drugs.Methods ADR cases caused by antineoplastic drugs from 2009 to 2010 were collected and analyzed retrospectively.Results Among all 178 ADR cases,91 cases were male,87 cases were female,127 cases were aged over 50 years old(71.35%).6 categories 58 kinds of antineoplastic drugs were involved.64 cases of ADR caused by antineoplastic plant drugs were listed in the first place,accounted for 35.96%.The most common adverse reactions were in alimentary system,accounted for 46.07%.Conclusion ADR caused by antineoplastic drugs should be given full attention,in order to enhance the detection of ADR,promptly find,diagnose and prevent ADR caused by antineoplastic drugs.

Antineoplastic drugs;Adverse drug reaction;Report;Analysis

R969.3

C

1674-4721（2012）11（c）-0147-02

李纳新，男，本科，副主任药师，研究方向：临床药学。

2012-08-20 本文编辑：魏玉坡）