FOLFOX方案治疗转移性胃癌临床疗效分析

万云艳 王建屏 何艳芬

(红河州第一人民医院肿瘤血液科 云南红河州 661100)

胃癌是临床常见的恶性肿瘤之一,早期胃癌主要以手术切除治疗为主,5年生存率可达90%左右,然而胃癌临床表现具有非特异性,大多数患者就诊时均为晚期和转移性胃癌,手术治疗效果较差或无法进行手术治疗[1]。因此,针对转移性胃癌患者的状况,临床多采用联合化疗方法进行治疗,可使患者有效率提高至51%,但以蒽环类和/或依托泊苷为基础的方案常见白细胞减少和脱发等毒性反应,大大降低了患者的生活质量[2]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院于2008年至2011年收治的转移性胃癌患者35例,其中男18例,女17例,年龄35～72岁,中位数年龄58,病理分型:低分化腺癌26例,印戒细胞癌9例。转移情况:肝转移14例,肺转移5例,腹腔种植转移3例,腹腔淋巴结转移11例,锁骨上淋巴结转移2例。

1.2 入选标准

所有患者需满足:(1)经细胞学或组织学证实为胃癌,临床检查证实存在远处转移;(2)KPS评分≥60分,预计生存期＞3个月,白细胞计数＞4.0×109/L;(3)血、尿常规及肝肾功能基本正常;(4)未接受过特殊治疗,无化疗禁忌证。

1.3 化疗方法

35例患者均给予FOLFOX方案化疗。奥沙利铂85mg／m2,静脉滴注2h,第1天;亚叶酸钙200mg／m2,静脉滴注2h,第l～2天;5-氟尿嘧啶400mg／m2,静脉注射,第1～2天;5-氟尿嘧啶mg／m2,持续静脉灌注71h,每2周重复化疗治疗,化疗的同时给予格拉斯琼等止吐治疗。

1.4 疗效、不良反应判定及随访

(1)疗效判定[3]:以CT、X线为判断客观疗效的手段,通过胃镜检查判断胃内病灶疗效,按照WHO实体瘤疗效评定标准,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)和进展(PD)。(2)不良反应按WHO抗癌急性、亚急性毒性分度标准[3]。(3)随访截止时间2011年5月30日,随访时间8～41个月,中位随访时间31个月,失访3例。肿瘤进展时间(TTP):治疗开始至肿瘤出现进展的时间。生存期(OS):从化疗开始至死亡或末次随诊时间。

1.5 统计学方法

所有数据分析采用SPSS13.0进行统计学分析,均数以(±s)表示,计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验,以Kaplan-Meier法进行生存分析,以α=0.05为检验水准。

2 结果

2.1 临床疗效

35例患者中均接受3个以上的周期化疗,其中CR 9例(25.7%),PR 14例(40.0%),NC 7例(20.0%),PD 5例(14.3%),总有效率为65.7%。内脏转移患者总有效率为59.1%(13/22),显著低于淋巴结转移总有效率76.9%(10/13),P＜0.05。

2.2 不良反应情况

主要不良反应为消化道反应、骨髓抑制和末梢神经感觉异常,多为Ⅰ～Ⅱ度,见表1。

表1 FOLFOX方案治疗毒性反应

2.3 随访和生存分析

35例患者随访时间8～41个月,中位随访时间31个月,失访3例,随访率达91.4%。6例病情稳定,8例进展,18例死亡,中位TTP为6.4个月,中位OS为11.8个月,3年生存率达43.8%,见图1。

图1 FOLFOX方案治疗转移性胃癌患者生存曲线

3 讨论

胃癌与其他肿瘤相比对化疗相对敏感度较高,因此,临床上针对晚期或转移性胃癌多采用保守化疗或辅助化疗治疗。目前,以蒽环类和/或依托泊苷为基础的方案是较为传统的治疗方案,治疗效果虽然可达51%,但毒副作用较强,虽然在一定程度上延长了患者的生存期,但却极大程度上降低了患者的生存质量。

近年来,随着新药的开发以及联合化疗在转移性胃癌治疗中的应用,患者的耐受性和生存期得到了大大的提高。奥沙利铂作为第3代铂类化疗药,主要是通过与DNA形成链内交联、链间交联及蛋白质交联,使DNA损伤,并激活信号传导通路引起细胞凋亡,其效果强于顺铂。5-氟尿嘧啶作为较为传统的药物虽然单独使用疗效仅为21%,但其与奥沙利铂联用后,其干扰DNA合成,二者联合应用后可起到协同的作用,抗癌效果大大增强[4]。

FOLFOX方案早期是应用于晚期大肠癌的治疗,但研究发现其治疗胃癌同样具有较好的效果,且此方案与传统化疗药物及紫杉醇等药物不具有交叉耐药性,毒性较低。本组研究表明化疗后总有效率为65.7%,内脏转移患者总有效率为59.1%,显著低于淋巴结转移(P＜0.05)。消化道症状共16例(45.7%),骨髓抑制共21例(60%),末梢神经炎17例(48.6%),与国内研究结果相似[3],提示本方案毒性较低,患者均可耐受,可顺利完成治疗,对机体影响不大。

总之,FOLFOX方案治疗转移性胃癌临床疗效显著,毒副作用较轻,能显著提高患者生存率,对淋巴结转移敏感度更高,值得临床推广。

[1] 郑怡,方维佳,徐农.胃癌的个体化治疗[J].实用肿瘤杂志,2010,25(6):613～617.

[2] Oh SY,Kwon HC,Seo BG,et al. A phaseⅡ study of oxaliplatin with low dose leucovorin and bolus and continuous infusion 5- fluorouracil(modified FOLFOX-4)as first line therapy for patients with advanced gastric cancer[J]. Acta Oncol,2007,46:336～341.

[3] 肖明,契燕燕.FOLFOX方案加吡喃阿霉素治疗晚期胃癌30例[J].齐齐哈尔医学院学报,2008,29(12):1466.

[4] 张路,管梅,赵林.奥沙利铂联合卡培他滨辅助治疗胃癌临床分析[J].中国新药杂志,2010,19(19):1781～1787.