尿毒清颗粒联合阿司匹林肠溶片对维持性血液透析患者炎症状态的影响

贾军利

（河北北方学院附属第二医院肾内科，河北 宣化075000）

微炎症状态指机体在各种微生物、内毒素、化学物质、免疫复合物、补体等刺激下，以单核巨噬细胞系统激活，白介素－1（IL－1）、白介素－6（IL－6）和肿瘤坏死因子－α（TNF－α）等为主的促炎症细胞因子释放为中心的缓慢发生和持续存在的轻微炎症反应，其没有显性的临床感染征象，实质是免疫性炎症。慢性肾功能衰竭（CRF）患者普遍存在微炎症状态，终末期肾病（ESRD）维持性血液透析（MHD）患者的发生率更高，是导致MHD患者营养不良、难治性贫血、心血管疾病发生和整体死亡率上升的重要原因。常规透析治疗虽然能降低尿毒症毒素的浓度，但往往不能很好改善患者微炎症状态，目前临床上对此方面的研究尚不成熟。通过研究尿毒清颗粒、阿司匹林肠溶片二者联合使用对MHD患者炎症状态的影响，以期发现更多改善MHD患者微炎症状态的治疗方法，从而改善MHD患者的预后，提高其生活质量。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009－01—2010－12月期间在河北北方学院附属第二医院长期维持性血液透析的慢性肾功能衰竭患者39例。诊断标准：终末期肾病（尿毒症期）诊断标准为肾小球率过滤减少至正常的10%以下，血肌酐＞707μmol·L－1。入选标准：①未服用尿毒清颗粒和阿司匹林肠溶片或服用尿毒清颗粒和阿司匹林肠溶片不超过2周；②年龄20～80岁，病情稳定，规律透析大于3个月；③Kt/V＞1.2。排除标准：①急性炎症；②活动性自身免疫病、肝炎、肿瘤及血液病患者；③妊娠；④HIV阳性。共入选39例（男性26例，女性13例），平均年龄（60.3±13.4）岁，透析龄（63.3±42.4）月。

1.2 方法

随机分成治疗组和对照组，治疗组20例患者，给予口服尿毒清颗粒每次5g·次－1、3次·d－1，阿司匹林肠溶片100mg·d－1；对照组19例，给予口服安慰剂（淀粉片）10mg·d－1。两组患者在平均年龄、性别组成、使用药物及透析处方上等差异无统计学意义，具有可比性。在治疗前及治疗6周后，采集静脉血分离血清，分别采用ELISA法和放射免疫分析法测定血清TNF－α及白介素－6（IL－6）水平；应用速率散射比浊法测定血清C－反应蛋白（CRP）、TNF－α及IL－6浓度。比较治疗前及治疗后浓度变化，对所得数据进行统计学分析。尿毒清颗粒为广州康臣药业有限公司产品，国药准字：Z10970122，规格：每袋装5g，批准期，2007－10－20。阿司匹林肠溶片肠溶片为沈阳奥娜药业有限公司产品，批准文号：国药准字H20065051，规格：100mg，批号不详。

2 结 果

服用尿毒清颗粒联合阿司匹林肠溶片治疗6周后，血清CRP、TNF－α及IL－6水平较治疗前明显下降。安慰剂（淀粉片）治疗后患者血清上述炎性因子水平有所上升，但无统计学意义。治疗6周后，尿毒清颗粒联合阿司匹林肠溶片组患者血清上述炎性因子水平明显低于对照组，差异有显著性，如表1所见。口服尿毒清颗粒联合阿司匹林肠溶片后，仅有2例患者出现轻度恶心的副反应。

表1 治疗组与对照组治疗前后CRP、TNF－α、IL－6值比较（±s）

表1 治疗组与对照组治疗前后CRP、TNF－α、IL－6值比较（±s）

注：与对照组相比※P＜0.05

分组 n CRP（ng·L－1）TNF－α（ng·L－1）IL－6（ng·L－1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 20 8.25±4.58 5.32±2.64＊ 20.51±4.43 16.42±2.25＊ 63.91±15.03 55.07±15.03＊对照组 19 8.69±5.16 8.55±5.34 20.34±4.27 22.89±4.19 64.78±20.09 61.34±21.01

3 讨 论

相关研究表明，未服用尿毒清颗粒及阿司匹林肠溶片前MHD患者血清CRP、TNF－α及IL－6水平显著高于正常人[1]。

尿毒清颗粒能有效清除代谢产物并有一定消炎的功效，而阿司匹林肠溶片是目前血管性疾病尤其是冠状动脉粥样硬化性心脏病预防治疗的一线药物，其主要作用机制在于抗血小板及抗炎。联合使用，使生活质量较未用药前显著提高。

尿毒清颗粒由大黄、黄芪、甘草、茯苓、白术、制何首乌、川芎、菊花、丹参、姜半夏等组成。大黄有通腑降浊、纠正脂质紊乱、抑制残余肾的高代谢状态及肾组织代偿性肥大、减少蛋白质、延缓CRF进展等作用[2]，其所含大黄酸能降低重症患者血清IL－6的水平并具有一定消炎作用[3]；黄芪有益气、温阳、补虚、消肿的功效；茯苓有温补脾肾，益气养阴功效。阿司匹林可以抑制MHD患者血小板聚集，改善肾瘀血状态，增加肾血流量，有利于病损肾恢复。此外，现在临床上阿司匹林还广泛用于止痛、退热、抗炎及抗风湿治疗，作用机理是通过抑制外周前列腺素或其他能引起炎性反应的物质（如组胺）的合成而起到镇痛、抗炎作用。阿司匹林肠溶片联合尿毒清颗粒能有效降低MHD患者血清CRP、IL－6、TNF－α等炎性介质水平，减轻MHD患者炎症状态。

[1]黄向阳，王英，计柳玉，等.血透患者动脉粥样硬化与微炎症状态的关系 [J].华夏医学，2008，21（2）：234－235.

[2]庄永泽，谢福安，陈建.尿毒清颗粒冲剂治疗慢性肾衰竭的疗效观察及影响因素分析 [J].中国中西医结合肾病杂志，2003，4（7）：619－620.

[3]胡马洪，张庚，许秀娟.大黄和谷氨酚胺对重症患者血清细胞因子的影响 [J].浙江中医药大学学报，2007，31（2）：166－167.