滋阴清热法治疗男性不育症的临床观察

郑毅春，盛 丹，朱照平，何天文

（1.广东省妇幼保健院，广东 广州510010；2.四川泸州医学院，四川 泸州646000）

精浆中的细胞因子由男性泌尿生殖道各种细胞亚群释放，其水平反映生殖器官的炎性反应程度、免疫状况以及对精子功能和生育能力的影响[1]。大多研究认为，精浆白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）与精子活力及活动率呈负相关[2]。为了进一步探索男性不育症的中医病因病机，寻找有效的治疗方法，本研究对辨证为阴虚湿热证的60 例男性不育症患者采用滋阴清热法治疗，并对精浆IL-6、TNF-α 进行治疗前后对比研究，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

116 例病例均为2009年10月至2011年12月广东省妇幼保健院生殖健康科门诊男性不育症患者。治疗组60 例，不育时间1～13年，平均（6.85±5.47）年；年龄22～45 岁，平均（32.68±11.36）岁；伴有慢性前列腺炎者38 例。对照组56 例，不育时间1～12年，平均（6.55±5.77）年；年 龄21～45 岁，平均（31.78±11.58）岁；伴有慢性前列腺炎者36 例。两组病例在年龄、病程、病情等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 病例选择

1.2.1 男性不育症诊断标准 参照《男女不育症中西医现代诊断与治疗》[3]拟定：婚后同居1年以上，性生活正常，未采取任何避孕方法而未能使配偶怀孕生育者。

1.2.2 阴虚湿热证辨证标准 参照《男性不育与辅助生殖技术》[4]拟定：腰膝酸软、虚烦盗汗、头晕耳鸣、遗精，口咽干燥，大便干燥，舌质红、少苔或无苔，脉细数。

1.2.3 纳入标准年龄20～46 岁，符合男性不育症诊断标准；中医辨证属肾阴不足，兼有湿热；治疗期间停服其他药物者。

1.2.4 排除标准 （1）7 d 以上未同房者；（2）2 次同房期间酗酒者；（3）不能坚持服药者。

1.3 治疗方法

1.3.1 治疗组 采用滋阴清热法治疗，药物组成：知母15 g，黄柏15 g，生地黄15 g，车前子15 g，熟地黄25 g，山药12 g，山茱萸12 g，茯苓10 g，牡丹皮10 g，五味子10 g，栀子15 g，泽泻15 g，甘草10 g。随证加减：湿热重者加蛇舌草15 g，蒲公英10 g；兼有肾阳不足者加蛇床子20 g，淫羊藿20 g；兼肝郁者加柴胡10 g。服药方法：将上述药物浓煎至200 mL，100 mL／次，2 次／d。有胃溃疡病史或胃炎病史者，饭后服用。

1.3.2 对照组 口服ATP 20 mg，3 次/d；VitE 0.1 g，2 次/d。伴有慢性前列腺炎病例中，前列腺液常规检查WBC＞(+)/Hp 者，均加服左氧氟沙星分散片0.2 g/次，2 次/d，首次加倍，共服21 d。75 d 为1 个疗程，1 个疗程后复查精液相关指标。

1.4 观察指标

（1）精液液化时间；精液不液化的疗效判定标准：精液在60 min 内完全液化为显效，60 min 内液化不完全为有效，超过60 min 仍未液化为无效；（2）精子活力；（3）正常形态精子率；（4）精浆IL-6、TNFα 检测：采用ELISA 法检测，试剂盒由上海依科赛生物制品有限公司提供，按使用说明书操作；（5）对慢性前列腺炎患者进行慢性前列腺炎NIH-CPSI 评分：轻度0～9 分；中度10～18 分；重度19～31 分。

1.5 统计学分析

采用SPSS 14.0 统计软件进行数据库建立、数据录入与统计分析。计量资料以“±s”表示，采用t检验；计数资料用χ2检验。

2 结果

2.1 两组精液不液化疗效比较

治疗组总有效率为96.7%，对照组为67.8%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01)。见表1。

表1 两组精液不液化疗效比较 （例）

2.2 两组治疗后精子活力、正常形态精子比较

两组治疗后精子活力、正常形态精子率均较治疗前明显提高（P＜0.01)，且治疗组提高更显著（P＜0.01)。见表2。

表2 两组精子活力、正常形态精子率比较 （%，±s）

表2 两组精子活力、正常形态精子率比较 （%，±s）

注：与本组治疗前比较*P＜0.01；与对照组治疗后比较△P＜0.01。

精子活力 正常形态精子率治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 60 26.32±8.63 41.38±16.46*△ 8.6±5.3 16.6±3.8*△对照组 56 25.83±9.21 33.53±12.54* 8.3±5.8 11.4±3.2*组 别 n

2.3 两组治疗前后精浆IL-6、TNF-α 的比较

治疗组治疗后精浆IL-6、TNF-α 均较治疗前明显下降 （P＜0.01)，对照组治疗后无明显下降 （P＞0.05)；两组治疗后比较，差异有统计学意义 （P＜0.01)。见表3。

表3 两组治疗前后精浆IL-6、TNF-α 的比较 （±s，pg/mL)

表3 两组治疗前后精浆IL-6、TNF-α 的比较 （±s，pg/mL)

注：与本组治疗前比较*P＜0.01；与对照组治疗后比较△P＜0.01。

组 别 n IL-6 TNF-α治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组60 74.21±23.46 48.79±22.67*△164.58±56.78 98.86±43.26*△对照组56 69.87±25.38 61.29±21.67 161.81±57.06 143.69±42.78

2.4 两组慢性前列腺炎NIH-CPSI 评分比较

两组治疗后NIH-CPSI 评分明显降低（P＜0.01)，尤以治疗组降低明显，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05)。见表4。

表4 两组慢性前列腺炎NIH-CPSI 评分比较 （分，±s）

表4 两组慢性前列腺炎NIH-CPSI 评分比较 （分，±s）

注：与本组治疗前比较＊P＜0.01；与对照组比较△P＜0.05。

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3 讨论

精子运动能力的强弱直接关系到人类的生殖，引起精子活动能力低下的常见因素有感染、免疫、内分泌等，由此造成的男性不育约占30%。研究资料显示，精浆中含IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、IL-11、IL-12、TNF-α 等多种细胞因子，它们对精子的发生和功能等发挥着直接和间接的生物学作用，从而对男性生育产生影响[1]。这些细胞因子含量的增高或降低反映生殖系统局部的免疫状态和感染情况，同时，其增高产生的毒性作用可影响精子的功能。有学者对检测发现的不良精液进行治疗后，精浆中各种细胞因子的含量得到明显改善[5]，与本研究观察的结果一致。

116 例患者中，伴有前列腺炎者有74 例，占63.8%，说明细胞因子含量的异常也是引起慢性前列腺炎主要原因。而慢性前列腺炎大多由于湿热瘀滞，日久伤阴，导致肾阴不足，阴虚火旺，兼有湿热。前列腺炎致不育症的发病率逐渐增高，临床治疗当辨证施治，使邪气去，正气足，生殖腺体的功能恢复正常，各种酶的分泌达到平衡；若兼有肾阳不足者，可适当佐以补阳，使“阴得阳升而泉源不竭”。滋阴清热法以熟地黄、生地黄合用以滋肾阴，为君药；山茱萸滋肾益肝，山药滋肾补脾，共为臣药；车前子清热利湿，泽泻利水降浊，牡丹皮清泄肝火，茯苓健脾渗湿，五味子补肾宁心，知母、黄柏泄相火、清湿热，共为佐药；甘草调和诸药，为使药。全方共奏滋阴补肾、解毒化浊之功。由于滋阴清热法能缩短精液液化时间，调整细胞因子含量，改善局部免疫功能，改善精浆质量，所以服药后精子活力上升。精液不液化改善后，精子活力明显提高，精子质量改善，畸形精子数减少，大大提高了精子的受孕能力。

[1]熊承良，吴明章，刘继红，等.人类精子学[M].武汉：湖北科学技术出版社，2002：182-189.

[2]孙宝义，李 君，张纪云.不育症患者精浆IL-2、IL-6、IL-8、TNFα 测定的临床意义[J].放射免疫学杂志，2004，17(2)：95-97.

[3]陈利生，倪雅莲，徐元诚.男女不育症中西医现代诊断与治疗[M].上海：上海世界图书出版公司，2006：292-296.

[4]马 乐，潘柏年，陈宝英.男性不育与辅助生殖技术[M].北京：人民卫生出版社，2002：153-159.

[5]DoussetB, HussenetF,DaudinM,etal.Seminal cytokine concen-trations (1L-1β,IL-2,IL-6,sRIL-2,sRIL-6), semen parameters and blood hormonal status in male infertility [J].Hum Reprod，1997（12）:147.