术前使用不同顺铂联合化疗方案治疗宫颈癌的近期疗效观察

纪毅梅（衢州市中心医院产科，浙江衢州 324000）

术前使用不同顺铂联合化疗方案治疗宫颈癌的近期疗效观察

纪毅梅＊（衢州市中心医院产科，浙江衢州 324000）

目的：观察术前使用不同顺铂联合化疗方案治疗宫颈癌的近期疗效和安全性。方法：将我院2009年1月－2011年12月的住院宫颈癌患者135例，随机分成治疗1组（67例）和治疗2组（68例），治疗1组采用伊立替康（60mg·m－2，d1、d8）联合顺铂（60mg·m－2，d2）化疗方案；治疗2组采用长春新碱（1mg·m－2，d1）+博来霉素（15mg·m－2，d1、d2）联合顺铂（100mg·m－2，d1）化疗方案。化疗结束15～20d所有患者行广泛全子宫切除术+盆腔淋巴结清扫术。化疗结束后14d评价近期疗效和不良反应，并于术中及术后检查患者局部病灶和盆腔淋巴结肿瘤浸润情况。结果：2组患者完全缓解率、部分缓解率、总有效率比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。2组经术前化疗后对局部病灶均起到了明显抑制作用，后期手术均获得满意疗效，切缘组织与盆腔淋巴结肿瘤浸润情况比较差异无统计学意义（P＞0.05）。2组消化道反应差异亦无统计学意义（P＞0.05），但治疗1组的骨髓抑制程度要轻于治疗2组（P＜0.01）。结论：术前化疗能对患者病情好转起到积极作用，采用伊立替康联合顺铂或长春新碱+博来霉素联合顺铂均能获得较好的疗效，骨髓抑制程度后者较严重，但可经对症治疗改善。

宫颈癌；顺铂；伊立替康；长春新碱；博来霉素；联合化疗方案；近期疗效

宫颈癌在我国一直居妇科肿瘤发病率的首位，且近些年在我国的发病率有上升的趋势。研究[1]表明，在我国35岁以下宫颈癌患者占全部宫颈癌患者的比例从20世纪70年代的1.21%，80年代的1.42%，上升到90年代的9.88%。在手术前进行数个疗程的化疗（新辅助化疗，NACT）能提高患者手术的成功率和肿瘤的彻底清除率。一般认为，宫颈癌细胞目前对顺铂最为敏感，于是笔者尝试采用不同的顺铂联合化疗方案对患者进行术前化疗，以评价其近期疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入我院2009年1月－2011年12月的住院宫颈癌患者135例，所有患者肝、肾功能均正常，白细胞计数＞4×109个/L，血小板计数＞100×109个/L，所有病例均经组织活检，由2位病理医师盲法确认为宫颈癌（ⅠB～ⅡB期，国际妇产科联盟（FIGO）分期标准），局部肿瘤直径为3.5～5.5cm。信封随机法分为2组，治疗1组共67例，其中ⅠB期15例，ⅡA期20例，ⅡB期32例；组织分类为鳞癌60例，腺癌4例，腺鳞癌3例；年龄32～60岁，平均年龄43.4岁。治疗2组共68例，其中ⅠB期17例，ⅡA期18例，ⅡB期33例；组织分类为鳞癌58例，腺癌5例，腺鳞癌5例；年龄34～65岁，平均年龄46.2岁。2组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

全部患者采用静脉化疗，治疗1组化疗方案：伊立替康（齐鲁制药有限公司，60mg·m－2，d1、d8）+顺铂（云南个旧生物药业有限公司，60mg·m－2，d2）；治疗2组化疗方案：长春新碱（辅仁药业集团有限公司，1mg·m－2，d1）+博来霉素（浙江海正药业股份有限公司，15mg·m－2，d1、d2）+顺铂（100mg·m－2，d1）。2组均用药前30min给予常规中枢镇吐药物，使用顺铂后给予常规水化治疗（d3～5）。2个化疗周期间隔14d，所有患者均接受2个疗程化疗，化疗结束后间隔15～20d行广泛全子宫切除术+盆腔淋巴结清扫术，其中年龄＜40岁、要求保留卵巢患者保留一侧卵巢，并行卵巢移位术。

1.3 疗效判定标准

结合妇科、阴道超声及盆腔CT或MRI检查，观察化疗前及结束后14d肿瘤大小及盆腔状况。疗效根据世界卫生组织（WHO）《子宫颈癌综合防治基本实践指南》中的判定标准进行评价。完全缓解（CR）：妇科检查和影像学检查显示肿瘤完全消失；部分缓解（PR）：肿瘤体积缩小≥50%；稳定（SD）：肿瘤体积缩小＜50%；进展（PD）：肿瘤体积增大或出现新病灶。SD、PD为治疗无效，CR率+PR率＝总有效率。每周监测患者血常规、肝功能、肾功能及消化道反应、骨髓抑制情况等，不良反应参照WHO《抗癌药物常见毒副反应分级标准》进行评价。

1.4 统计学方法

以SPSS 11.5统计学软件对数据进行处理，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者近期疗效评价

2组患者不同临床分期的CR、PR、SD、PD情况比较差异均无统计学意义（P＞0.05），详见表1。2组总有效率与总无效率比较差异亦无统计学意义（P＞0.05），详见表2。

表12 组患者不同临床分期的CR、PR、SD、PD情况比较（%%，例）Tab 1 Comparison of CR，PR，SD and PD between 2groups at different clinical stages（%%，Case）

表22 组患者总有效率与总无效率比较（%%，例）Tab 2 Comparison of total effective rate and total inefficiency rate between 2groups（%%，Case）

2.22 组患者不良反应比较

2组患者消化道反应比较差异无统计学意义（P＞0.05），详见表3。但治疗2组骨髓抑制程度显著高于治疗1组（P＜0.01），详见表4。发生骨髓抑制患者经粒细胞集落刺激因子（G-CSF）积极治疗后均恢复正常。2组患者肝、肾功能损伤程度均较轻，差异无统计学意义（P＞0.05），经积极对症处理后均恢复正常。

表3 2组患者消化道反应比较（例）Tab 3 Comparison of adverse drug reactions between 2groups（Case）

表4 2组患者骨髓抑制比较（例）Tab 4 Comparison of myelosuppression between 2groups（Case）

2.3 2组患者手术及切除组织肿瘤浸润情况比较

治疗1组与治疗2组术中可见宫颈、阴道病灶明显缩小，术程顺利，盆腔淋巴结清扫时偶见粘连，病灶均以切缘距病灶1cm以上顺利切除。

治疗1组术后切缘组织66例病理学检查为阴性，60例盆腔淋巴结病理检查为阴性，7例为阳性，显示有肿瘤淋巴结转移；治疗2组术后切缘组织65例病理学检查为阴性，58例盆腔淋巴结病理检查为阴性，10例为阳性。2组患者切缘组织与盆腔淋巴结肿瘤浸润情况比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

目前，宫颈癌的主要治疗方式还是放、化疗加外科手术切除，而对患者进行NACT能够显著降低其肿瘤负担，使患者身体状况能够耐受后期的手术，同时也能降低手术的难度。

Hwang YY等[2]的研究表明，铂类药物为基础的联合化疗对宫颈癌的CR率可达到9%～18%。且有研究[3]表明，采用伊立替康+顺铂联合化疗ⅠB～ⅢB期宫颈癌患者1～2个疗程的CR率可达9.8%，PR率可达73.2%，ORR为83.0%。临床实践表明，宫颈癌细胞对顺铂的敏感性明显高于其他类型的化疗药物，因此顺铂成为宫颈癌化疗的首选药物之一。本研究采用不同顺铂联合化疗方案对不同分期的宫颈癌进行术前化疗，尝试评价其近期疗效和对后期手术结果的影响。

目前的化疗多选择联合化疗方法来提高疗效与减轻大剂量使用同一种化疗药物所带来的不良反应，本组研究采用的是伊立替康联合顺铂与长春新碱+博来霉素联合顺铂2种化疗方案，均选取了宫颈癌细胞敏感的顺铂作为基础药物。结果显示，一般资料相同情况下，使用这2种化疗方案的CR率、PR率、ORR比较差异无统计学意义，提示此2种方案对于本研究涉及到的不同分期的宫颈癌的疗效类似。另外，不良反应是化疗时候必须注意的一个重要方面，消化道反应、骨髓抑制及肝、肾功能损伤是常见的不良反应。本研究结果显示，伊立替康联合顺铂与长春新碱+博来霉素联合顺铂的肝、肾功能损伤程度均较轻，可能与使用顺铂后的水化治疗维持尿量在每天2500mL有关；消化道反应2组也相似；骨髓抑制程度前者明显轻于后者，但均经对症处理后恢复正常。

综上所述，术前实施NACT能对宫颈癌患者病情好转起到积极作用，采用伊立替康联合顺铂或长春新碱+博来霉素联合顺铂均能获得较好的疗效。骨髓抑制程度后者较严重，但可经对症治疗改善。

[1] 孙 燕，石远凯.临床肿瘤内科手册[M].第5版.北京：人民卫生出版社，2008：618-635.

[2] Hwang YY，Moon H，Cho SH，et al.Ten-year survival of patients with locally advanced，stage iB-iiB cervical cancer after neoadjuvant chemotherapy and radical hysterectomy[J].Gynecol Oncol，2001，82（1）：88.

[3] 王常玉，马 丁，朱 涛，等.盐酸伊立替康联合顺铂方案治疗宫颈癌的临床研究[J].中华医学杂志，2005，85（30）：2104.

Short-term Efficacy Observation of Different Chemotherapy Schemes Combined with Cisplatin on Cervical Cancer before Operation

JI Yi-mei（Dept.of Obstetrics，Quzhou Municipal Central Hospital，Zhejiang Quzhou 324000，China）

OBJECTIVE：To observe the short-term efficacy and safety of cisplatin combined with different chemotherapy schemes for cervical cancer before operation.METHODS：135inpatients with cervical cancer in our hospital from Jan.2009to Dec.2011were randomly divided into first treatment group（67cases）and second treatment group（68cases）.First treatment group

irinotecan（60mg·m－2，d1，d8）combined with cisplatin chemotherapy（60mg·m－2，d2）；second treatment group was given leurocristine（1mg·m－2，d1），bleomycin（15mg·m－2，d1，d2）and cisplatin chemotherapy（100mg·m－2，d1）.15～20days after chemotherapy，all patients received extensive hysterectomy and pelvic lymph node dissection.14days after chemotherapy，short-term efficacy and adverse drug reaction were evaluated，and the tumor infiltration of local lesion and lymph node were checked during and after operation.RESULTS：There were no significant difference in CR，PR，ORR between 2groups（P＞0.05）.Preoperative chemotherapy inhibited the local lesion significantly in 2groups，and the operation obtained satisfactory effects.There was no statistical significance in tumor cell infiltration of peripheral tissues and pelvic lymphs between 2groups（P＞0.05）.There was no statistical significance in gastrointestinal reactions in 2groups（P＞0.05）.The degree of bone marrow suppression in first treatment group was lighter than in second treatment group（P＜0.01）.CONCLUSION：Preoperative chemotherapy plays a positive role on improvement of disease situation.Both irinotecan combined with cisplatin and leurocristine+bleomycin combined with cisplatin obtain sound therapeutic efficacies.The degree of bone marrow suppression of the latter is more serious，but it can be improved by symptomatic treatment.

Cervical cancer；Cisplatin；Irinotecan；Leurocristine；Bleomycin；Combined chemotherapy；Short-term efficacy

R737.33

A

1001-0408（2012）48-4583-03

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2012.48.25

＊副主任医师。研究方向：产科。E-mail：hudanping022@163.com

2012-07-26

2012-10-30）