注射用胸腺法新治疗老年慢性支气管炎急性发作期的临床疗效分析

李凡 谢滨萱 李亚新 聂鑫 杨茂平 薛炀 马锐

注射用胸腺法新(thymosinα1 for injection)是一类具有生物活性的细胞免疫调节剂，它对人体T细胞的成熟起促进作用，并使内源性α干扰素(IFN-α)和产生γ干扰素(IFN-γ)的效应增强，还能使自然杀伤细胞(NK)和淋巴细胞(CD3+，CD4+，CD8+)的活性增加;可用于治疗各种细胞免疫功能低下疾病及肿瘤的辅助治疗;Gold-stein等将330名65岁至100岁(平均74岁)的老年人在进行流感疫苗接种的同时，注射胸腺法新1.6mg/次，每周2次，共4周，发现凡注射胸腺法新组老人的血清中，流感抗体滴度比对照组明显增加，这些老人对流感的免疫力明显增强，观察期间的呼吸道疾病明显减少，而且对年龄越大的老人效果越明显[1]。提示胸腺法新的使用可提高老年人的抗病免疫力。笔者于2009年9月至2011年6月应用注射用胸腺法新(和日)对老年慢性支气管炎急性发作期患者进行治疗观察，获得了满意的疗效，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将65例符合慢性支气管炎的诊断标准[2]，有2年以上慢性咳嗽、咯痰、气喘反复发作史的患者，且年龄＞65岁，随机分为2组。治疗组34例，男24例，女10例，年龄66～96岁，平均(76±12.25)岁。对照组31例，男22例，女9例，年龄65～89岁，平均(73±9.98)岁。2组年龄、性别、病情差异无统计学意义(P＞0.05)，基本无合并症，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组采用抗感染，止咳，平喘，祛痰及排痰等常规治疗。治疗组在常规治疗的同时接受注射用胸腺法新(和日)(海南中和药业股份有限公司出品)1.6mg皮下注射，3次/周，连续2月为1疗程。

1.3 疗效判断标准 根据《中药新药临床研究指导原则》(试行)[3]，将临床疗效分为临床控制、显效、有效、无效4个等级。其中临床控制:指主要症状体征消失或基本消失，客观指标(包括血常规、胸部X线或CT检查)恢复正常;显效:主要症状体征明显缓解，客观指标恢复正常;有效:主要症状体征好转，客观指标有所改善;无效:主要症状体征无变化，客观指标变化不明显或加重。2组分别于在治疗前和治疗后2月检测外周血T细胞以及亚群(CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+)。

1.4 统计学处理 应用SPSS 16.0统计软件进行统计分析，计数资料用χ2检验，计量资料用t检验，以P＜0.05为差异统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗组34例，总有效率为94.12%，对照组31例，总有效率为77.42%;2组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组疗效优于对照组。见表1。

表1 2组疗效比较(n)

2.2 免疫荧光流式细胞技术检测学对2组患者的T细胞亚群进行分析，治疗组与对照组T细胞亚群构成比较差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗组治疗后CD4+，CD4+/CD8+细胞明显升高，显著高于治疗前及对照组水平(P＜0.05)，CD8+明显降低(P＜0.05)，而CD3+无明显变化(P＞0.05)，见表2。

表2 2组治疗前后T细胞亚群比较

2.3 不良反应 治疗组无不良反应。治疗前后尿常规、肝功能、肾功能及心电图均无异常改变。

3 讨论

慢性支气管炎是严重危害老年患者的一种常见的呼吸道疾病，随着年龄增大，肺功能日益减退，咳痰功能也较差，气管、支气管、细支气管等呼吸道的防御功能也逐渐减弱，黏液腺体增生肥大，分泌功能亢进，致使气道阻塞和痉挛日益加重，全身对微生物的免疫力也日渐降低，致使细菌在肺内立足、生长、繁殖发生感染，反复感染诱发体内炎症反应引起肺部病理学改变，最终导致呼吸衰竭，肺动脉高压，肺心病。慢性支气管炎急性发作期是以咳嗽、咳痰、气喘为主要临床特征，严重时出现心力衰竭、呼吸衰竭、DIC、感染性休克等并发症，该疾病有反复发作的特性，且每发作一次对肺功能均是一次巨大的损害即肺功能中代表呼吸性指标均逐渐下降;所以说控制或减少慢性支气管炎反复发作对患者的生活质量及预后起到至关重要的地位。根据我科65例老年慢性支气管炎患者综合治疗情况来看，除积极控制急性期炎症反应外，并加用提高患者免疫功能的药物，总有效率及减少疾病复发率均有意义，进一步证实使用免疫调节剂则能有效地治疗老年支气管炎急性发作和改善患者的预后。T淋巴细胞是影响机体免疫功能最重要的细胞群，其中CD4+和CD8+亚群分别是辅助性T细胞和抑制性T细胞的前体，二者相互作用以维持机体正常的免疫功能。注射用胸腺法新是由28个氨基酸组成的一种多肽类免疫制剂，主要成分含胸腺肽α采用国际上先进的合成方法——多肽固相合成法合成，有效成分明显且含量确定，为化学单体化合物，不存在异原蛋白，无过敏反应，使用前无需皮试，安全方便。注射用胸腺法新(和日)可调节免疫功能，降低促炎细胞因子水平，减轻炎症介质所致的损伤，改善老年患者的预后，其可能机制如下:

(1)基础研究发现[4]，胸腺法新可促使T细胞及NK的分化与成熟，促使致敏的T细胞在各种抗原或有丝分裂原激活后产生各种淋巴因子，如白介素-2(IL-2)，IFN-α，IFN-γ 等淋巴因子，促使对 IL-2高亲和力受体的表达增加，增强Th细胞的功能，同时它还通过对T4细胞的激活作用来增强异体和自体的人类混合的淋巴细胞反应;胸腺法新还可能影响NK前体细胞的募集，使前体细胞暴露于干扰素后变得更有细胞毒性，使机体能有效发挥免疫防护功能。本研究中，笔者对65例老年慢性支气管炎患者使用注射用胸腺法新(和日)治疗，发现治疗组患者的治疗总有效率明显高于对照组，并可缩短呼吸道感染的病程，使其易于控制。

(2)体内外研究证实胸腺肽α，具有调节细胞免疫的作用，可增加CD3+和CD4+亚群比例，提高CD4+/CD8+比值，调节T细胞各亚群的平衡，诱导T细胞分化成熟，增强和调节T细胞功能，放大T细胞对抗原的反应[5];本研究结果显示，应用注射用胸腺法新(和日)治疗2月后，治疗组患者 CD4+、CD4+/CD8+比值明显升高，且显著高于对照组，与上述结论一致，进一步证实胸腺法新能有效增加机体免疫力。CD4+主要为T辅助细胞和T诱惑细胞，CD8+反映抑制细胞数量，CD4+/CD8+被称之为免疫调节指数，在一定程度上反映机体的细胞免疫状态。CD4+的增加，CD8+的降低，CD4+/CD8+比值升高就有助于增加机体对病原体生物入侵的防御功能，减少感染的发生。

综上所述，注射用胸腺法新可增加老年慢性支气管炎患者CD4+淋巴细胞亚群比例及CD4+/CD8+比值，有利于感染的控制及改善预后，对老年慢性支气管炎患者有临床净获益。

[1]曾文红，陈新石.“胸腺肽之父”Goldstein教授访华讲学——400余位专家莅会聆讯[J].中华医学杂志，2004，84(18):1580.

[2]叶任高.内科学[M].6版.北京:人民卫生出版社，2004:57-58.

[3]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社，2002:42.

[4]童郁韫，黄阿农，郑苏芹.胸腺肽α1的药理作用和临床应用[J].安徽医药，2003，7(6):422-423.

[5]施阳，赛启政.32例慢性支气管炎患者注射胸腺肽α1后T细胞亚群的变化[J].第三军医大学学报，2004，26(22):2036-2037.