EBV、ERK1、Ki67在不同临床分型宫颈癌中的表达及其相关性

易慧智，陈 超，潘 伟

（1.信阳职业技术学院医学院 病理科，河南 信阳464000；2.信阳职业技术学院附属医院 妇产科，河南 信阳464000）

宫颈癌是危害妇女健康的最常见的恶性肿瘤之一，在全球女性恶性肿瘤中占第二位，仅次于乳腺癌［1，2］。随着早期筛查及早期诊断技术的不断进步，治疗方案的合理化，以及早期诊断和早期治疗的实行，宫颈癌患者的预后得到一定改善，其发病率和死亡率已有明显下降，然而宫颈癌治疗后仍然存在复发和转移，甚至导致病死［3，4］。本研究 EBV、ERKl和Ki67在同临床分型宫颈癌中的表达及相互关系，以探讨宫颈癌的发病机制及其对临床研究的意义。

1 资料与方法

1.1 资料均来自于我院2001年2月－2010年2月的宫颈癌标本共109例，其中Ⅰ期31例，Ⅱ期14例，Ⅲ期37例和Ⅳ期27例，组织学类型：鳞癌69例，腺癌40例。所有标本常规行HE染色，光学镜检明确诊断。组织分化程度：高分化33例，中低分化76例。患者平均年龄41.6±21.3岁。同时选取30例正常宫颈石蜡切片作为对照组。

1.2 方法

1.2.1 免疫组织化学染色法（LSAB法）将二抗体分子的单价Fab片段和酶聚合，直接放大抗原抗体结合的信号。石蜡包埋的标本连续切片3张（1张用于HE染色，1张用于MK染色，1张不加一抗分别作为阴性对照），厚4μm，室温干燥，经染色、显色、封片后镜检，以试剂公司提供的阳性对照片做为阳性对照。

1.2.2 结果判断 瘤细胞内出现黄色颗粒判断阳性。每份切片随机计数1000以上细胞，根据阳性细胞所占百分比分级：EBV阳性细胞数≥10%为阳性（＋），阳性细胞＜10%为阴性（－）。ERKl和Ki67阳性细胞＜5%为阴性（－）；阳性细胞数≥5%。同时选取30例正常宫颈石蜡切片作为对照组。

1.3 统计分析 数据采用SPSS 15.0软件处理，计量资料采用均数±标准差表示（±s），组间比较采用t检验，计数资料采用卡方检验，P＜0.05表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 EBV病毒产物表达 EBV病毒产物主要在细胞核内表达，癌组织阳性表达率为54.1%（59／109），明显高于正常宫颈组织6.7%（2／30），差异有统计学意义（P＜0.05）。临床分期中，Ⅰ期25.8%（8／31），Ⅱ期50%（7／14），Ⅲ期56.8%（21／37）和Ⅳ期85.2%（23／27），组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 ERKl和Ki67产物表达 ERKl和Ki67基因产物在细胞核内表达，阳性细胞呈弥漫或局灶性分布。其阳性表达率，癌组织分别为41.3%（45／109）和43.1%（47／109），明显高于正常宫颈组织0和10%（3／30），差异有统计学意义，P＜0.05。临床各分期比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2和表3。

表1 EBV病毒产物表达与临床分期

表2 ERKl基因产物表达与临床分期

表3 Ki67基因产物表达与临床分期

3 讨论

宫颈癌是一种常见的女性恶性肿瘤，近年来，低年龄组人群发病率明显增高是导致子宫颈癌总发病率居高不下的重要原因［5］。随着早期筛查及早期诊断技术的不断进步，治疗方案的合理化，以及早期诊断和早期治疗的实行，宫颈癌患者的预后得到一定改善，其发病率和死亡率已有明显下降，然而宫颈癌治疗后仍然存在复发和转移，甚至导致病死。目前研究显示［6，7］，病毒感染已经成为子宫颈癌发病不可忽视的因素，尤其是EB病毒（Epstein－Barrvirus，EBV）的检出，在宫颈癌发病中的作用越来越受到关注，但其引起宫颈癌的具体病理生理机制却并不清楚。

本研究选择来自于我院2001年2月－2010年2月的宫颈癌标本共109例，用免疫组织化学染色法检测EBV；ERKl；Ki67，同时选取30例正常宫颈石蜡切片作为对照组。研究发现，EBV病毒产物主要在细胞核内表达，癌组织阳性表达率为54.1%（59／109），明显高于正常宫颈组织6.7%（2／30），差异有统计学意义。且临床分期组间比较，随着临床分级，EBV表达阳性率逐渐增加，说明EBV可作为预测宫颈癌发生的重要指标。ERKl和Ki67基因产物在细胞核内表达，阳性细胞呈弥漫或局灶性分布。其阳性表达率，癌组织分别为41.3%（45／109）和43.1%（47／109），明显高于正常宫颈组织0和10%（3／30），差异有统计学意义，P＜0.05，且临床分期组间比较差异有统计学意义。研究提示，ERKl和Ki67基因产物的表达与宫颈癌临床分析成一定的线性关系。总之，随着分化程度的降低，EBV以及ERKl和Ki67基因产物的表达呈上升的趋势。

综上所述，EBV感染可能是宫颈癌发生原因之一，ERKl的表达以及Ki67可作为评价宫颈癌的发生、发展中的重要指标。

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