头孢哌酮舒巴坦钠不良反应8例分析

西安市红十字会医院 （西安710054）

付琦芳 姚 宏 田晓红 姚向荣 张春玲

头孢哌酮舒巴坦钠系第3代头孢菌素和β-内酰胺酶按1∶1组成的联合制剂，头孢哌酮对大多数需氧革兰阴性杆菌具有良好的抗菌作用，而舒巴坦作为强有力的β-内酰胺酶抑制剂，不仅通过不可逆地灭活β-内酰胺酶克服细菌的耐药性，而且还能防止因酶结合的亲和力所产生的细菌耐药［1］。由于其抗菌效果强、不良反应少，而在临床广泛应用。我院2009年6～9月应用头孢哌酮舒巴坦钠出现药物不良反应（ADR）8例，现分析如下。

临床资料

1 一般资料 8例患者既往均无ADR史，其中男6例，女2例，年龄19～65岁。用药前3例患者做青霉素皮试，5例做头孢哌酮舒巴坦钠原液皮试，结果均为阴性。围术期预防切口感染7例，分别为全髋关节置换术1例，右下肢开放伤1例，右环指探查术、肌腱修补术各1例，左肱骨、右髌骨粉碎性骨折切复内固定术各1例，左足第一跖骨肿瘤活检术1例，均为Ⅰ类切口。抗感染治疗1例（膝关节外伤术后感染）。

2 给药途径、日剂量、ADR的发生时间、临床表现及类型

见附表。8例ADR，给药途径均为静脉滴注。ADR在用药开始、用药过程中及用药结束后均有发生。最快在用药开始后30s发生，最迟在连续用药7d后发生。其中过敏性休克1例，迟发型过敏样反应7例。

附表 给药途径、日剂量、ADR的发生时间、临床表现及类型

讨 论

1 ADR与用药指征 本组7例为围术期预防用药，手术切口均为Ⅰ类，手术部位可能的寄居菌为金黄色葡萄球菌，预防用药推荐头孢一、二代或头孢曲松。7例患者均使用了头孢哌酮舒巴坦钠，预防用药起点过高。盲目性使用高档、广谱的抗菌药物并不能降低手术部位感染的发生率，反而会导致耐药菌株的产生并引起继发感染。

2 ADR与给用途径、剂量、疗程 本组8例患者均采用静滴用药方式，静脉滴注的方式临床应用广泛，途径较直接、作用迅速，也是其ADR发生较多的原因之一。建议临床使用时应慎重选择给药途径，最好选用口服，其次为静脉滴注。滴速控制在0.5～1h滴注完，不宜过快，防止造成严重过敏反应。头孢哌酮舒巴坦钠为时间依赖性抗菌药物，其抗菌效果与药物浓度大于MIC的时间有关，当浓度达到一定程度后，再增加剂量，其抗菌疗效不再增加［2］。本组7例患者头孢哌酮舒巴坦钠每日总剂量9～12g；而说明书规定一般感染者，成人静脉滴注日用剂量为2～4g，分等量每12h给药1次；显然大大超过常用量。浓度过大，多会造成局部血管的强烈刺激，易诱发患者产生不适症状，可能是导致不良反应发生的重要原因之一。例5患者日剂量9.0g用药24h后导致静脉炎的发生，例6患者日剂量12.0g用药3d后导致静脉炎的发生。另外本组，2例重症患者均为青霉素皮试阴性，1例30s内发生过敏性休克，另1例2h后出现胸闷、呼吸急促、头面部及双下肢皮疹。据资料报道，对青霉素过敏的患者有20%对头孢菌素类过敏，而对头孢菌素类过敏的患者绝大多数对青霉素过敏。青霉素和头孢菌素类之间无共同的抗原决定簇，也就是无完全的交叉过敏性［1］。因此，建议过敏试验应该用拟用药物本身配制的皮试液进行，即使皮试阴性，也应做好全程监护，注意观察生命体征，并做好急救准备，保证用药安全。8例患者中有3例在用药后发生迟发型过敏反应，时间最长的为用药后第7d。因此提醒广大医务工作者要警惕迟发型过敏反应的危害，向其交待可能出现的症状，防患于未然［3］。β-内酰胺类抗生素发生变态反应，并非药物本身，而与药物中存在的高分子聚合物杂质有关。方颖等［4］报道：国产β-内酰胺酶类抗生素8个品种、16种口服制剂503批次的药品含量测定结果有42.3%低于标示量的95%，有些甚至在低限边缘或不合。头孢哌酮舒巴坦钠含量不足会直接影响疗效，而其中的杂质（尤其是高分子杂质）有可能引发临床不良反应［5］。

［1］陈新谦.新编药物学［M］.第15版.北京：人民卫生出版社，2003：57.

［2］孙淑娟，袭 燕.抗菌药物治疗学［M］.北京：人民卫生出版社，2008：18.

［3］甘 戈，孙 骏.31例头孢菌素类药物致死亡报告分析［J］.抗感染药学，2009，6（1）：61-63.

［4］方 颖，唐伟红，寇晋萍，等.1997～2001年β-内酰胺酶类抗生素药品质量检验分析［J］.中国药事，2004，18（4）：245-246.

［5］马满玲，郭美华.注射用头孢哌酮／舒巴坦钠的质量现状［J］.中国药师，2006，9（9）：887-889.