兰菌净防治儿童反复呼吸道感染疗效观察

黄中炎，孙雅琴

(武昌医院儿科， 湖北 武汉 430063)

0 引言

小儿反复呼吸道感染(RRI)是儿科最常见的疾病，国内资料显示，儿科呼吸道感染病例占就诊总人数的60%[1].RRI临床特点为反复发作的上、下呼吸道感染，病程较长，不仅影响小儿正常生长发育，而且可增加其成年后患慢性呼吸系统疾病的可能性，可造成永久性肺损害；目前尚无特效的治疗方法.儿童时期免疫系统不够成熟，抵抗各种病原体能力差，是造成RRI的重要原因[2].适当使用免疫调节剂改善患儿免疫功能，对防治儿童RRI有一定疗效.我们于2010年1月至2011年3月应用意大利贝斯迪大药厂生产的兰菌净(Lantigen B 批号740)对42例RRI进行治疗，并观察治疗前后血清CD3、CD4、CD8、IgA、IgM的变化及临床疗效.现总结如下.

1 材料与方法

1.1临床资料2010年1月至2011年3月，小儿RRI患者84例.随机分为兰菌净组及对照组，兰菌净组42例，男25例，女17例，平均年龄(4.8±1.6) 岁，病程(24.6±8.3) 月，每年反复感染(13.3±2.8) 次.对照组42例，男23例，女19例，平均年龄(4.1±1.6)岁，病程(19.8±8.9) 月，每年反复感染(11.6±1.8) 次.兰菌净组中上呼吸道感染20例，支气管炎13例，肺炎9例，对照组中上呼吸道感染23例，支气管炎11例，肺炎8例.

1.2诊断标准参照2007年中华医学会呼吸学组修订的RRI感染的临床概念和处理原则[3].

1.3方法采用随机开放对照法，定期随访.兰菌净组，剂量：<10岁，7滴/次，早晚各一次，直至用完一瓶(18 mL)；≥10岁，15滴/次，早晚各一次，直至用完2瓶(36 mL).给药途径：将药液滴入舌下或唇与牙龈之间或双侧鼻孔.疗程：用完上述剂量后停药2周，再用一瓶.若有血白细胞计数升高及中性粒细胞比例升高时，加用抗生素，单用青霉素，第一代头孢或大环内酯类抗生素.对照组，不用任何提高免疫力的药物，当有血白细胞计数升高及中性粒细胞升高时，加用抗生素，单用青霉素，第一代头孢或大环内酯类抗生素.

1.4实验室指标检测全部病例于兰菌净治疗前及治疗后抽血，采用免疫扩散法检查IgG、IgA、IgM水平，采用酶联免疫法检查CD系列结果.

1.5临床观察疗程结束后1～5个月，要求患者每月来院复诊或用电话取得联系，观察呼吸道感染次数、持续时间、使用抗生素天数.

2 结果

2.1指标检测结果IgG、IgA、IgM及CD系列结果见表1.本组患儿应用兰菌净治疗后CD3、CD4及IgA均有明显升高，且P<0.01，而对照组无变化.

表1 两组实验室检查结果±s)

2.2呼吸道感染次数兰菌净组与对照组于治疗后1～5个月分别记录呼吸道感染次数，见表2.表2结果显示，兰菌净组感染次数逐月减少，5个月累计感染次数为(2.20±1.42次)，对照组为(3.60±1.93)次，兰菌净组比对照有明显降低(P<0.01).

2.3感染持续时间患儿于治疗后1～5个月每次感染的持续时间观察结果见表3.表3结果显示，感染持续时间，兰菌净组5个月累计感染次数为(4.70±1.74) d，对照组为(5.67±4.07) d，兰菌净组比对照组有明显缩短(P<0.01).

组别兰菌净组对照组n4242第1个月0.6±0.490.80±0.75第2个月0.13±0.340.40±0.49第3个月0.66±0.250.67±0.60第4个月0.47±0.720.60±0.79第5个月0.93±0.571.13±0.72累计感染次数2.20±1.423.60±1.93

表3两组感染持续时间

组别兰菌净组对照组n4242第1个月3.20±3.103.80±3.20第2个月 0.70±1.132.06±2.59第3个月0.27±0.993.33±2.89第4个月1.73±2.543.40±4.11第5个月4.27±2.415.67±4.07治疗期间均数2.03±1.743.65±2.06

表4两组使用抗生素的天数比较

组别n第1个月第3个月第5个月兰菌净组423.20±3.100.27±0.994.20±2.40对照组423.80±3.203.33±2.895.67±4.07T值0.6175.111.47P值>0.05<0.01>0.05

表5 两组疗效比较(例)

2.4抗生素使用天数兰菌净组与对照组患儿使用抗生素的天数见表4.表4结果显示，疗程结束后3个月兰菌净组使用抗生素天数明显减少，P<0.01，与对照组比较差异具有统计学意义.但是疗程结束后第1和第5个月两组之间差异没有统计学意义.

2.5疗效评估有效：治疗后症状明显减轻或呼吸道感染次数平均每2个月小于1次；显效：治疗后症状减轻或呼吸道感染次数平均每月小于1次；无效：治疗前后无变化，或呼吸道感染次数平均每月大于1次.表5结果显示，兰菌净组的总有效率与对照组比较差异有统计学意义(X2=9.53，P<0.01).

2.6副作用兰菌净组服药过程中有3例出现皮疹，停药2～3 d后，继续服用兰菌净未再出现皮肤皮疹，有一例出现食欲下降.未见其他副作用.

3 讨论

兰菌净是通过将常见的呼吸道感染的病原菌肺炎链球菌3型、酿脓性链球菌A组、卡他不兰汉姆菌，金黄色葡萄球菌、流杆嗜血杆菌b型、肺炎克雷伯氏菌经过特殊溶解而制成的多价细菌抗原混悬液，并含有一种张力激活物质(聚山梨酯)，可暂时降低黏膜屏障功能，其抗原能透过口腔黏膜，进入白细胞丰富的黏膜下层，通过刺激巨噬细胞，释放淋巴因子，激活T细胞和促进B细胞成熟并向浆细胞转化，从而触发一系列免疫反应，包括T细胞产生淋巴因子和浆细胞产生IgA[4].人体免疫由细胞免疫与体液免疫组成.细胞免疫是人体免疫系统中非常重要的一部分，由T细胞各亚群的比例来进行调节和维持人体免疫内环境的稳定.现在已发现越来越多的疾病发生和发展与T细胞亚群变化有关[5].IgA是构成人体呼吸道黏膜屏障的重要成分，IgA缺乏时容易发生RRI，且感染后黏膜不易修复.文献[6]报道RRI患者免疫异常者占20.9%～36.0%，多数学者认为细胞免疫及体液免疫共同参与RRI的发生，但也有学者认为RRI患儿细胞免疫功能处于明显低下状态，体液免疫功能可正常，个别可增高[7].

本次临床观察结果显示，兰菌净组治疗前后血清CD3、CD4及IgA水平均有明显提高，说明兰菌净能提高细胞免疫与体液免液功能.且用药后呼吸道感染次数明显减少；感染持续时间和抗生素应用时间有缩短，P<0.01；其总效率为73.8%，而对照组为40.5%，较对照组明显提高，P<0.01.随访中仅发现3例皮肤皮疹，一例食欲下降.因此，兰菌净能使小儿获得非特异性免疫保护，是防治RRI患者的一种有效方法.且兰菌净是通过舌下途径给予，小儿乐于接受，可在临床推广应用.

[1] 蔡晓红，李昌崇，罗运春.儿童呼吸道疾病流行病学调查分析[J].临床儿科杂志， 2003，21(6):341-343.

[2] 叶启慈.反复呼吸道感染[J].实用儿科临床杂志，1999，14(6)：361-362.

[3] 中华医学会儿科学会呼吸学组《中华儿科杂志》编辑委员会.反复呼吸道感染的临床概念和处理原则[J].中华儿科学杂志，2008，46(2):108-109.

[4] Rossi M E， Lega L， Azzari C， et al. Effect of a polyvalent bacterial preparation on nature killer cell activity in children with recurrent respiratory infections[J].Int J Immunotherapy， 1993，9(4):225-233.

[5] 张廷嘉，李孟荣，齐家仪.小儿反复呼吸道感染T细胞亚群检测及TF、胸腺素疗效观察[J].临床儿科杂志，1990，8(6)：282-283.

[6] 易著文.疑难儿科学[M].武汉：湖北科学技术出版社， 2002：162-163.

[7] 常克萍.反复呼吸道感染研究进展[J].临床儿科杂志， 2001，19(5)：316-317.