赵彩琴
多囊卵巢综合征(PCOS)是妇科最常见的内分泌紊乱性疾病,占生育期女性的6% ~8%[1],其临床表现主要为月经稀发或闭经、不孕、肥胖、多毛、痤疮等。高胰岛素血症、空腹血糖受损(IFG)、糖耐量受损(IGT)是进展到2型糖尿病(T2 dM)的重要糖代谢异常阶段。胰岛素抵抗和高胰岛素血症是PCOS的一个病理生理基础。由于诊断标准、遗传、生活习惯及生活方式的不同,各地报道PCOS患者糖代谢异常的发生率亦不同,PCOS的临床表现具有高度异质性,治疗方案也应个体化。本研究旨在探讨PCOS不同分组时的糖代谢异常提供理论依据。
1.1 一般资料 回顾2009年7月至2012年2月在我院生殖内分泌门诊就诊的PCOS患者356例,年龄19~40岁,平均(27±5)岁。按2003年5月ESHRE/ASRM鹿特丹会议修订的PCOS诊断标准[2]:超声检查存在多囊卵巢(至少一侧卵巢存在≥12个直径2~9 mm的小卵泡,和(或)卵巢体积>10 ml);血清中雄激素过高(月经第2~4天血激素:睾酮≥2.8nmol/l,或雄烯二酮≥9.5 nmol/l);无排卵性月经失调,符合上述三项两项,并排除其他病因者可以诊断为POCS,所有病例除外甲状腺、肾上腺疾病以及分泌雄激素的卵巢肿瘤等,无原发性高血压、糖尿病等合并症及并发症,至少3个月未用过任何激素的药物。将356例PCOS患者分为高雄激素组212例和雄激素正常组144例(实验室高雄激素血症:睾酮≥2.6nmol/l);按体重指数(BMI)分为肥胖组(BMI≥25 kg/m2)236例和非肥胖组(BMI﹤25 kg/m2)120例。
1.2 方法
1.2.1 生殖激素的测定 所有受试者均于月经周期第3~4天(闭经者日期不限)采用肘静脉血,测定卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、孕酮(P)。
1.2.2 口服葡萄糖耐量及胰岛素释放实验 过夜禁食10~12 h后取肘静脉血5 ml,测定空腹血糖(FG)和空腹胰岛素(FINS)水平:① OGTT:口服75 g葡萄糖后30、60、120及180 min分别取血,测血糖水平。②胰岛素释放试验(IRT):OGTT各时间点取血后,测定胰岛素水平。葡萄糖氧化酶法测定血糖水平,化学发光法测定胰岛素水平。
1.2.3 诊断标准 参考WHO1999年制定的糖尿病的诊断标准,FG ﹥6.1 mmol/l,﹤ 7.0 mmol/l为 IFG;OGTT120 min,血糖≥7.8 mmol/l,﹤11.1 mmol/l为 IGT;FG≥7.0 mmol/l或OGTT120 min血糖≥11.1 mmol/l诊断为糖尿病。FINS﹥15 mu/l和或者餐后2 h胰岛素﹥80 mu/l诊断为高胰岛素血症。
1.3 统计学方法 用SPSS 13.0软件进行统计学分析。计量资料采用独立样本t检验,计数资料采用χ2检验,以P<0.05具有统计学意义。
2.1 不同组患者血糖及胰岛素水平比较 空腹及服糖后30、60、120、180 min,高雄激素组和非高雄激素组,血糖水平无统计学意义(P>0.05);胰岛素水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。肥胖组患者血糖水平均高于非肥胖组,差异均有统计学意义(P<0.01);空腹及服糖后30、60、120 min,肥胖组患者胰岛素水平均高于非肥胖组,差异均有统计学意义(P<0.01),但服糖后180 min两组胰岛素水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1.2。
表1 高雄激素和雄激素正常组血糖(mmol/l)和胰岛素水平(mu/l)比较(+s)
表1 高雄激素和雄激素正常组血糖(mmol/l)和胰岛素水平(mu/l)比较(+s)
组别 例数 FG 服糖后(min)30 60 120 180 FINS 服糖后(min)30 60 120 180高雄激素组 212 5.4+1.0 8.8+2.6 9.1+4.3 7.5+2.9 5.2+1.7 15+5 79+52 98+43 81+42 26+28雄激素正常组 144 5.4+0.9 8.8+2.4 9.0+4.2 7.5+2.8 5.2+1.8 15+4 78+53 98+45 82+42 25+28 P值 P>0.05 P >0.05
表2 肥胖组与非肥胖组血糖(mmol/l)和胰岛素水平(mu/l)比较(+s)
表2 肥胖组与非肥胖组血糖(mmol/l)和胰岛素水平(mu/l)比较(+s)
组别 例数 FG 服糖后(min)30 60 120 180 FINS 服糖后(min)30 60 120 180肥胖组 236 5.4±1.0 9.1±2.3 9.3±4.3 7.6±2.7 5.4±1.7 14±6 82±50 103±64 84±62 26±28非肥胖组 120 5.1±0.7 8.5±3.4 8.0±4.0 6.6±3.1 5.0±1.5 9±4 58±34 63±43 47±38 25±28 P值 ﹤0.01 ﹤0.01 ﹤0.01 ﹤0.01 ﹤0.01 ﹤0.01 ﹤0.01 ﹤0.01 ﹤0.01 ﹥0.05
2.2 两组患者糖代谢异常的发生率比较 两组共356例PCOS患者中,高雄激素组与雄激素正常组IFG(空腹血糖受损)、IGT(糖耐量受损)、T2 dM(2型糖尿病)相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。肥胖组与非肥胖组IFG、IGT、T2 dM相比较,差异有统计学意义(P<0.01)。
PCOS是以雄激素过多,IR及持续无排卵为主要临床特征的妇科内分泌疾病,临床表现高度异质性。由于临床表现不同,因此,了解PCOS患者不同分型的糖代谢特点是非常必要的。
3.1 高雄激素血糖与糖代谢异常 高胰岛素血症与高雄激素血症是PCOS最重要的病理生理特征,两者之间互相联系和影响成为关注的热点,有学者认为PCOS患者IGT和DMⅠ组的总T水平与糖代谢正常组无差异[3],而有的学者认为,T水平可以作为PCOS患者糖耐量异常的监测因子[4]。本研究发现,高雄激素血症与雄激素正常组比较,差异无统计学意义,高雄激素血症与雄激素正常组比较,高雄激素血症对糖代谢异常的影响不显著。由于样本量有限,高雄激素血症对糖代谢的影响尚需大样本研究进一步证实。
3.2 肥胖与糖代谢异常 本研究结果发现,肥胖型PCOS患者FG,服糖后120 min血糖及胰岛素水平均明显高于非肥胖型PCOS患者;肥胖型PCOS患者IGT、T2 dM发生率也明显高于非肥胖型PCOS患者,提示肥胖型PCOS患者的胰岛素抵抗(IR)及糖代谢紊乱程度重于非肥胖型PCOS患者。
糖耐量下降是胰岛素抵抗最直接的表现,糖耐量检查在筛查PCOS患者的糖耐量异常及诊断糖尿病中具有重要的意义。
Ehrmann等[5]预测了PCOS患者的代谢综合征(MS),发现PCOS与MS有着相同的组分,在高胰岛素血症和肥胖患者中尤为明显。因此,我认为,临床上所有PCOS患者均应监测血糖及胰岛素的变化,肥胖的PCOS患者还应筛查代谢综合征,以能及时治疗预防发生远期并发症。
[1]AzzizR,Woods KS,Reyna R,et al.The prevalence and features of the polycystic ovary syndrome in an unselected population.J Clin Endocrinol Metab,2004,89:2745-2749.
[2]Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsorde PCOS Consensus Workshop Group.Revised 2003 consensus on diagnostic cnteria and long-term healtb risks related to polycystic ovary syndrome.Fertil Steril,2004,81:19-25.
[3]Chen XL,Yang DZ,Li L,et al.Abnormal glucose tolerance in Chinese women with polycystic ovary syndrome.Hum Reprod,2006,21:2027-2032.
[4]Goverde AJ,van Koert AJ,Eijkemans MJ,et al.Indicators for metabolic disturbances in anovulatory women with poly-cystic ovary syndrome diagnosed according to the Rotter-dam consensus criteria.Hum Reprod,2009,22:141-146.
[5]Ehrmann DA,Liljenquist DR,Kasze K,et al.prevalence and predictors of the metabolic syndrome in women with polycystic ovary syndrome.J Clin Endocrinol Metab,2006,91:48-53.