阿罗洛尔联合非洛地平治疗老年慢性肾功能不全合并高血压29例

刘向东 (湖北民族学院附属民大医院重症医学科，湖北 武汉 445000)

阿罗洛尔联合非洛地平治疗老年慢性肾功能不全合并高血压29例

刘向东 (湖北民族学院附属民大医院重症医学科，湖北 武汉 445000)

高血压;慢性肾功能不全;联合用药

慢性肾功能不全(CRF)合并高血压临床常见，CRF合并高血压者单药降压效果欠佳，常需联合用药〔1〕。本文拟观察阿罗洛尔联合非洛地平治疗老年CRF合并高血压患者的有效性和安全性。

1 材料与方法

1.1 一般资料 2008年1月至2011年12月我院CRF合并高血压患者57例，男24例，女33例，年龄60～79(平均67.6)岁。纳入标准：CRF患者，年龄≥60岁，血压≥140/90 mmHg，血肌酐(Scr)180～260 μmol/L。排除标准：3级高血压(收缩压≥180 mmHg或舒张压≥110 mmHg);有严重心衰、心源性休克、严重心动过缓、Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞等心脏疾病;严重肝脏损害;支气管哮喘;生活不能自理;以往药物使用依从性差，近2 w已使用β受体阻断剂者。患者签署知情同意书。随机分为阿罗洛尔组28例和阿罗洛尔+非洛地平组29例。两组性别比例、年龄、基础血压、Scr水平无显著差异(P＞0.05)。

1.2 研究方法 阿罗洛尔组：阿罗洛尔起始剂量10 mg bid;阿罗洛尔+非洛地平组：阿罗洛尔起始剂量10 mg bid，非洛地平5 mg qd。疗程3个月。

1.3 降压目标 24 h尿蛋白量＜1 g者，控制血压达到＜130/80 mmHg;24 h尿蛋白量 ＞1 g者，血压控制达到 ＜125/75 mmHg。如患者出现严重不良反应，危及生命应终止治疗。退出标准：患者不耐受治疗。

1.4 观察指标 用药前和用药后3个月，测量血压下降情况，检查及分析治疗前后尿素氮(BUN)、Scr、尿酸(UA)和谷丙转氨酶(ALT)等指标。

1.5 有效性判断标准 根据国家药监局《新药临床研究指导原则草案》高血压疗效标准：舒张压下降≥10 mmHg，血压降至正常标准为显效;血压降至正常，但舒张压下降虽未达10 mmHg为有效;不能达到上述疗效标准为无效。有效率=(显效数+有效数)/总例数×100%。

1.6 统计学处理 采用SPSS14.0软件，血压比较采用独立样本t检验，有效率比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组血压控制疗效 57例患者均完成试验，无终止与退出病例。两组经治疗后，血压均下降明显(P＜0.05)。相对于阿罗洛尔组，阿罗洛尔+非洛地平组血压下降更显著(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组治疗有效率比较 阿罗洛尔组有效率(82.1%，显效11例，有效12例，无效5例)明显低于阿罗洛尔+非洛地平组(89.7%，显效16例，有效10例，无效3例)(χ2=10.603，P=0.003)。

2.3 两组其他指标比较 两组用药后Scr、UA均有下降，阿罗洛尔+非洛地平组下降更明显(表2)。两组偶见心悸、头痛、失眠、乏力、食欲不佳、恶心等，无严重不良反应。

表1 两组患者治疗前后血压变化(mmHg，±s)

表1 两组患者治疗前后血压变化(mmHg，±s)

分组 n 收缩压治疗前 治疗后舒张压治疗前 治疗后阿罗洛尔组28 158±11 137±81 98±7 91±7阿罗洛尔+非洛地平组 29 157±12 129±6 97±6 83±5 t值 - 0.912 3.568 1.389 3.930 P值- 1.895 0.032 1.012 0.024

表2 两组治疗前后BUN、Scr、UA和ALT变化±s)

表2 两组治疗前后BUN、Scr、UA和ALT变化±s)

分组 n BUN(mmol/L)治疗前 治疗后 t值 P值Scr(μmol/L)治疗前 治疗后 t值 P值阿罗洛尔组 28 12.2±4.4 11.1±4.0 1.890 0.801 229.3±43.1 199.1±40.0 19.041 0.000阿罗洛尔+非洛地平组 29 12.7±4.6 10.5±2.8 2.121 0.423 228.6±42.5 211.3±38.4 15.592 0.000 t值 - 1.237 1.985 - - 1.562 21.671 - -P值 - 0.889 0.790 - - 0.834 0.000 - -分组 n UA(μmol/L)治疗前 治疗后 t值 P值ALT(U/L)治疗前 治疗后 t值 P值阿罗洛尔组 28 453.4±95.2 403.5±93.4 24.670 0.000 20.1±2.5 21.2±2.4 1.823 0.834阿罗洛尔+非洛地平组 29 451.7±94.2 387.7±81.1 30.391 0.000 19.2±2.5 22.2±2.3 1.980 0.546 t值 - 1.435 19.237 - - 1.879 2.011 - -P值- 0.865 0.000 - - 0.801 0.657 - -

3 讨论

高血压是慢性肾病的重要危险因素，慢性肾病又是心血管疾病和全因死亡的独立危险因素。高血压通常会对肾脏健康构成威胁，文献报道高血压合并肾衰竭发生率约占10%〔2〕。肾脏损害与高血压可相互影响，形成恶性循环。一方面，高血压引发动脉粥样硬化等会引起肾脏损伤;另一方面，肾脏损伤反过来会加重高血压。高血压病变中后期，肾小动脉易发生硬化，血运减少，肾功能下降。急骤发展的高血压病变可导致广泛肾小动脉弥漫性病变，甚至引起恶性肾小动脉硬化，可迅速发展为尿毒症〔2〕。

阿罗洛尔可阻断α及β受体，但阻断α受体的作用较弱，其作用机制与美托洛尔相近，但其最大优势是无美托洛尔与糖、脂代谢相关的不良反应的缺点。阿罗洛尔阻断β受体的作用比普萘洛尔者强。阿罗洛尔能有效减慢心率、降舒张压，使亢进的心功能降低，使心肌耗氧量减少〔3〕。Suzuki等〔4，5〕通过 2年的观察，比较了钙离子拮抗剂+血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和钙离子拮抗剂+阿罗洛尔的疗效，结果证实阿罗洛尔具有肾脏和心脏的保护作用。此外，阿罗洛尔主要从肝脏排泄，不会影响CRF患者的肾功能。

对于CRF合并高血压患者而言，阿罗洛尔非常适用，因其可扩张肾血管。研究显示〔6〕对阿罗洛尔治疗高血压伴肾功能不全降压有效率达81.18%，心率下降明显，而肾功能不受影响。本研究结果与文献〔6〕报告基本一致。阿罗洛尔能安全有效地用于CRF的高血压患者。

有文献指出〔3〕，对于CRF合并高血压患者，阿罗洛尔若能与钙离子拮抗剂合用疗效更好。非洛地平是二氢吡啶类钙离子拮抗剂，阿罗洛尔联合非洛地平能够使患者血压更易达标。而且，非洛地平也非常适用于CRF患者。首先，非洛地平可缓解入球小动脉收缩，使其长时间扩张，却对出球小动脉紧张性无影响，从而增加肾灌注率和肾小球透过率，改善肾缺血状况，防止肾功能紊乱〔7〕。再者，非洛地平调控肾小球基底膜，阻止大分子物质通过，降低肾组织代谢活性，减少自由基形成，保护肾脏。综上，阿罗洛尔联合非洛地平能更显著降低老年CRF患者高血压，改善其肾功能，疗效更佳。对于老年高血压患者，应重视老年患者靶器官受损程度，充分评估其功能状态，积极调整药物使用方案，尽量降低或逆转靶器官损害，改善预后。

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2 Mancia G，de Backer G，Dominiczak A，et al.2007 Guideline for management of arterial hypertension：the task force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension and of the European Society of Cardiology〔J〕.J Hypertens，2007;25(6)：1105-88.

3 郭冀珍.阿罗洛尔——无代谢不良反应的肾上腺素β受体阻滞药〔J〕.中国新药与临床杂志，2008;27(4)：313-6.

4 Suzuki H，Moriwaki K，Kanno Y，et al.Comparison of the effects of an ACE inhibitor and alphabeta blocker on the progression of renal failure with left ventricular hypertrophy：preliminary report〔J〕.Hypertens Res，2001;24(1)：153-8.

5 Suzuki H，Nakamoto H，Nemoto H，et al.Control of blood pressure and prevention of end-organ damage in patients with accelerated hypetension by combination with arotinolol and extended release nifedipine〔J〕.Hypertens Res，2000;23(1)：159-66.

6 倪兆慧，钱家麒，丁小强，等.盐酸阿罗洛尔治疗慢性肾功能不全合并高血压的多中心研究〔J〕.上海第二医科大学学报，2004;24(12)：1038-41.

7 张长弓.非洛地平缓释片治疗老年高血压病的疗效及安全性分析〔J〕. 中国现代药物应用，2010;4(13)：147-8.

R544

A

1005-9202(2012)17-3774-03;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.17.079

刘向东(1975-)，男，主治医师，硕士，主要从事危重症监测及治疗研究。

〔2011-09-13收稿 2011-12-09修回〕

(编辑 袁左鸣/张 慧)