家兔脂肪肝的彩色多普勒血流动力学实验研究

李明霞，任伯绪

(长江大学医学院，湖北 荆州 434023)

龚 兰，张 强

(长江大学荆州临床医学院 荆州市中心医院超声科，湖北 荆州 434020 )

家兔脂肪肝的彩色多普勒血流动力学实验研究

李明霞，任伯绪

(长江大学医学院，湖北 荆州 434023)

龚 兰，张 强

(长江大学荆州临床医学院 荆州市中心医院超声科，湖北 荆州 434020 )

目的：建立不同程度家兔脂肪肝模型，利用彩色多普勒来观测其血流动力学改变，并进一步通过病理认证，以此来探讨血流动力学改变与脂肪肝程度的关系。方法：选用32只新西兰家兔，随机分为对照组(n=8)和模型组(3个组，每组n=8)，采用高脂高糖饲料建立不同程度脂肪肝模型，分别于4、6、8周行彩色多普勒超声检测和病理检查。结果：随着脂肪肝病变的发展，门静脉内径逐渐增宽，血流速度逐渐减慢；肝静脉内径逐渐变窄，血流速度逐渐减慢；肝动脉管径逐渐增宽，峰速逐渐减慢，阻力指数逐渐减低，加速时间逐渐延长。结论：肝脏血流动力学变化对脂肪肝有较好的诊断价值。

彩色多普勒超声；脂肪肝；血流动力学

脂肪肝是由于肝细胞内脂肪微滴堆积所致，随着人们生活水平提高，其发病率有逐年升高的趋势。脂肪肝是一种可逆的病理改变,如果早期诊治，可使病情好转,但继续发展可最终导致肝硬化[1]，早期准确的定量诊断对于临床治疗和疗效的监测有着重要意义。目前细针肝穿刺活检是判断脂肪肝程度及定量分析的金标准，但在临床实际工作中，由于它的创伤性及可能引发的并发症，少有脂肪肝患者愿意为确诊脂肪肝程度而采用细针肝穿刺活检术。正因为如此，利用彩色多普勒技术探讨脂肪肝的血流动力学变化及与脂肪肝程度的关系有较多报道[2-3]，但多缺乏病理对照研究。我们首先建立家兔脂肪肝模型，利用彩色多普勒来观测其血流动力学改变，并进一步通过病理认证，以探讨肝血流动力学改变与脂肪肝程度的相关研究，为超声科医生早期诊断脂肪肝提供更有价值的参考标准。

1 材料与方法

选用湖北省实验动物研究中心提供的新西兰家兔32只，随机分成4组，对照组及实验1、2、3组，每组8只，对照组普通饲料喂养8周，实验1、2、3组通过高脂高糖喂养(普通饲料基础上加2%胆固醇、5%蔗糖、10%猪油[4])，分别喂养4、6、8周，建立脂肪肝模型。采用GE Vivid7.0型彩色多普勒超声诊断仪，探头频率3.5MHz。分别于第4、6、8周进行超声检查，检查前实验动物空腹8～12h,用20%乌拉坦(氨基甲酸乙酯)5ml/kg耳缘静脉注射麻醉，麻醉后胸腹部脱毛。平卧位，先常规B超检查肝脏二维图像，观察肝脏大小、形态及内部回声，再测量门静脉主干内径(DPV)，时间平均流速(TMFV)；测量肝右静脉内径(DRHV)、最大流速并观察其频谱形态；测量肝动脉内径(DHA)、收缩期峰值流速(Vmax)、阻力指数(RI)、血流频谱加速度时间(AT)。肝右静脉测量取样容积置于距下腔静脉汇入口1cm处，肝动脉测量取肝固有动脉处。保持声束方向与血流的夹角在60°范围内，于平静呼吸末采集血流信号，取样容积大小接近管腔内径，获取清晰的血流频谱后，选取连续3个心动周期使用自动计算功能得到以上测量值。超声检查结束后处死实验家兔,开腹取出肝脏，送病检。

2 结 果

2.1各组间门静脉及血流速度比较

正常对照组与轻度脂肪肝组门静脉内径差异无统计学意义(P>0.05)，轻度脂肪肝组与中度脂肪肝组门静脉内径差异亦无统计学意义(P>0.05)，其余各组两两比较，差异均有统计学意义(P<0.01)；正常对照组与轻度脂肪肝组门静脉血流速度差异无统计学(P>0.05)，其余各组两两比较差异均有统计学(P<0.01)。见表1。

2.2各组间肝右静脉内径及血流速度比较

正常对照组与轻度脂肪肝组肝右静脉管径差异无统计学(P>0.05)，其余各组两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)；正常对照组与轻度脂肪肝组肝右静脉血流速度差异无统计学(P>0.05)，其余各组两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.3各组间肝动脉内径、肝动脉峰速、肝动脉阻力指数及肝动脉加速时间比较

正常对照组与轻度脂肪肝组肝动脉管径、中度脂肪肝组与重度脂肪肝组肝动脉管径差异无统计学(P>0.05)，其余各组两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。中度脂肪肝组与重度脂肪肝组肝动脉峰速差异无统计学(P>0.05)，其余各组两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。轻度脂肪肝组与中度脂肪肝组肝动脉RI差异也无统计学意义(P>0.05)，其余各组两两比较，差异均有统计学(P<0.01)。正常对照组与轻度脂肪肝组肝动脉加速时间差异无统计学意义(P>0.05),轻度脂肪肝组与中度脂肪肝组肝动脉加速时间差异也无统计学意义(P>0.05)，其余各组两两比较，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表1 各组间门静脉、肝右静脉的内径及血流速度比较

注：28只家兔完成实验，实验中因腹泻死亡4只。

表2 各组间肝动脉内径、峰速、阻力指数及加速时间比较

注：28只家兔完成实验，实验中因腹泻死亡4只。

2.4病理组织切片表现

图1 对照组 (HE，×400) 图2 轻度脂肪肝组 (HE，×400) 图3 中度脂肪肝组 (HE，×400) 图4 重度脂肪肝组 (HE，×400)

3 讨 论

B超检查经济、迅速、无创伤，成为脂肪肝首选检查方法。但B超诊断脂肪肝及其分度均是根据肝脏组织的近远场回声强度及肝内管道结构是清晰程度划分，而与肝脏的血流动力学改变关系却不甚清楚[5]。本实验结果表明脂肪肝及其严重程度与肝脏血流动力学改变有密切关系。

随着肝内脂肪蓄积过多，肝内病理结构发生改变，肝血流动力学也相应的发生改变。门静脉是肝主要的入肝血管，肝脏的血液75%是由门静脉提供。本实验结果显示，随着脂肪肝病变的发展，门静脉内径逐渐增宽，血流速度逐渐减慢。除正常组与轻度组比较，轻度组与中度组比较差异不显著外，其余各组两两比较差异均有统计学意义。原因可能是肝细胞广泛脂肪浸润，使肝细胞肿胀，肝窦严重受压，入肝血流受阻从而导致门静脉内压力增高，引起门静脉内径逐渐增宽，血流速度进行性减慢。

肝静脉为肝脏的出肝血管，分为肝左、肝中、肝右三支，最后汇入下腔静脉。本实验选取肝右静脉，检测其内径及血流速度，结果显示随着脂肪肝病变程度的发展，肝静脉内径逐渐变窄，血流速度逐渐减慢。且除正常级与轻度脂肪肝组比较发现肝右静脉管径与血流速度差异无统计学意义外，其余各组两两比较差异均有统计学意义。可见随着脂肪肝病变程度的发展，肝静脉也受压，使肝静脉变细变窄，肝内纤维结缔组织增生使肝静脉的顺应性降低，所以肝静脉的血流速度也减慢。

肝脏为双重血供器官，除75%来自于门静脉外，还有大约25%的血供来自于肝动脉。本实验测量了肝动脉的内径、峰速、阻力指数及加速时间，结果显示随着脂肪肝病变程度的发展，肝动脉管径逐渐增宽，峰速逐渐减慢，阻力指数逐渐减小，加速时间逐渐延长。随着肝细胞脂肪变性的加重，肝窦受压时门静脉及肝动脉均受压，肝动脉的管径也增宽，血流受阻速度也减慢。但可能通过某些调节机制使舒张末期血流速度增高，从而使阻力指数降低。这样就可以增加肝动脉的血流量来代偿门静脉血流量减少所致的肝脏总血量的减少。加速时间是肝动脉血流频谱收缩期的起点至峰点加速度的时间，此时间延长的意义目前还不太清楚。

本实验较好的复制了高脂高糖饲料喂养建立脂肪肝动物模型，实验结果表明脂肪肝病变的严重程度与肝脏的血流动力学改变有密切的关系。因此，可通过检测肝脏血流动力学的改变并结合其他的检查来提高诊断脂肪肝的准确性，并可进一步判断病变的程度。

[1]Harrison S A，Kadakia S，Lang K A，et al.Nonalcoholic steatohepatitis:what we know in the new millennium [J]. Am Gastroenterol，2002，97：2714-2724.

[2]Besir E， Ali T， Ramazan B， et al.Portal vein hemodynamics in patients with non-alcoholic fatty liver disease [J].Tohoku J Exp Med，2008，215：89-93.

[3]李陶，史洪涛，熊秀琴，等.非酒精性脂肪肝患者肝静脉血流多普勒频谱形态的观测[J].中国医学影像技术，2006，22(2)：266-268.

[4]Seifalian A M， EI-Desoky A， Davidson B R.Hepatic indocyanine green uptake and excretion in a rabbit model of steatosis [J].Eur Surg Res，2001，33(3)：193-201.

[5]Ernesto R V， Rafael F， Manuel M L， et al.Imaging techniques for assessing hepatic fat content in nonalcoholic fatty liver disease[J].Annals of Hepatology，2008，7(3)：212-220.

[编辑] 一 凡

10.3969/j.issn.1673-1409(R).2012.10.002

2012-09-10

李明霞(1975-)，女，湖北京山人，讲师，硕士，主要从事超声诊断学教学与研究工作。

R445.1；R589.2

A

1673-1409(2012)10-R003-03