来氟米特与甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的疗效及安全性

高泉 周磊 张婷 钱昊

(南京医科大学附属常州市第二人民医院风湿免疫科，江苏 常州 213003)

类风湿性关节炎 (RA)是一种慢性的多系统的具有侵蚀性的自身免疫性疾病，临床症状主要表现为关节肿痛、功能障碍、关节僵硬和畸形，最终可导致残疾〔1〕。目前，对于RA的发病机制尚未能完全了解〔2〕。临床上治疗该病的药物有限，甲氨蝶呤 (MTX)为常用药物，不良反应较多，难以长时间持续使用，而来氟米特 (LEF)是一种相对高效低毒的新型免疫调节抗RA药物〔3〕。本文拟探讨LEF与MTX治疗RA的疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2006年2月至2010年2月收治的200例RA患者，随机分为LEF组和MTX组。LEF组(100例)使用LEF进行治疗，其中男44例，女56例;年龄22～69〔平均(50.5±1.4)〕岁;病程6个月 ～8年，平均4.9年。MTX组(100例)使用MTX进行治疗，其中男45例，女55例;年龄23～67〔平均(47.5±1.6)〕岁;病程5个月 ～10年，平均5.2年。两组患者年龄、性别、病程及各项临床指标，均无显著性差异，有可比性(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 LEF组口服 LEF，20 mg/d;MTX组，口服MTX，7.5～15 mg/w。所有患者治疗期间均给予叶酸、维生素D、钙剂以及胃黏膜保护剂，治疗初期根据患者情况酌情使用非甾体类抗炎药物以及小剂量激素类治疗，随时观察患者症状，及时处理不良反应。治疗期间注意患者心理护理，通过健康教育以及心理疏导等方式提高治疗依从性。两组患者均于12 w后比较治疗效果。

1.3 观察指标 记录治疗前后患者血沉、C反应蛋白(CRP)变化，关节肿胀、压痛情况以及晨僵时间，定期检测肝功能及血尿常规，观察记录皮疹、脱发、胃肠道不适等不良反应情况。疗效指标分为临床缓解、显效、有效、无效四个等级，临床缓解：关节肿胀及压痛基本消失，晨僵持续时间＜5 min，血沉和CRP基本正常;显效：关节肿胀及压痛明显消失，晨僵持续时间＜10 min，血沉和CRP明显下降;有效：关节肿胀及压痛有所改善，晨僵持续时间＜30 min，血沉和CRP有所下降;无效：关节肿胀及压痛较治疗前无明显改善或加重，晨僵持续时间≥30 min，血沉和CRP较治疗前无改善或升高。总有效率=(临床缓解例数+显效例数+有效例数)÷总例数×100%。

1.4 统计学方法 应用SPSS16.0统计软件行χ2检验。

2 结果

2.1 治疗效果比较 LEF组临床缓解46例，显效23例，有效22例，无效9例，总有效率91%;MTX组临床缓解34例，显效22例，有效29例，无效15例，总有效率85%。LEF组治疗效果优于MTX组，两组患者总有效率差异显著(P＜0.05)。

2.2 不良反应 LEF组不良反应发生率低于MTX组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者不良反应比较(n，n=100)

3 讨论

RA是以关节滑膜炎及浆膜、心肺、皮肤、眼、血管等结缔组织广泛性炎症为主要表现的慢性全身性自身免疫性疾病〔4〕。RA的病理基础为滑膜炎和血管炎，滑膜炎的持续存在不断侵蚀关节骨，引发关节畸形，产生功能障碍，血管炎的病变累及全身各个器官，引发全身各组织器官病变，产生全身性症状〔5〕。RA的发病机制尚不明确，普遍认为与自身免疫异常有关。

MTX属免疫抑制剂类药物，是临床治疗RA的常用药物，有抑制免疫及抗炎作用，可有效降低血沉，改善骨关节侵蚀〔6〕，主要抑制叶酸还原酶，通过抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而阻碍了嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用，进而达到抑制免疫反应的作用;且通过抑制细胞内多巴胺的形成，促进腺苷释放，白细胞趋向性得以抑制，抗炎作用明显。MTX治疗RA效果显著，能够有效控制病程进展，阻止患者骨关节遭到进一步侵蚀，改善关节症状以及各项相关指标，是临床治疗RA的经典药物，但毒性较大，常伴有厌食、恶心、呕吐、口腔炎、脱发、白细胞或血小板减少以及药物性间质性肺炎与皮疹等不良反应，患者服药依从性差，且无法长时间持续性用药〔7〕。

LEF是具有抗增殖活性的异唑类免疫调节剂，并经体内外试验证明具有抗炎作用〔8〕。该药口服后可迅速通过肝脏及肠壁细胞的细胞质和微粒体转化为活性代谢产物A771726，并通过A771726抑二氢乳清酸脱氢酶的活性，抑制活化淋巴细胞的嘧啶合成，从而抑制T细胞增殖，减少自身抗体的产生，抑制免疫;并且通过抑制酪氨酸激酶活性，中断了细胞炎性信号的传导，产生抗炎作用。LEF是近年来新研制的RA治疗药物，其药理作用与MTX相似，但副作用明显小于MTX〔9〕。LEF副作用主要为胃肠道不适、皮疹、可逆性脱发以及一过性转氨酶升高和白细胞下降，经对症治疗均可良好恢复〔10〕。

综上所述，LEF治疗RA的临床疗效及安全性都优于MTX，是一种治疗RA比较安全有效的药物。

1 郑振峰，林 珊.来氟米特与甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的Meta分析〔J〕.医师进修杂志，2005;28(23)：12-5.

2 靳洪涛，王振刚.来氟米特治疗类风湿关节炎临床疗效观察〔J〕.临床荟萃，2005;20(11)：639-41.

3 杨建坤，王永丽.来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的疗效观察〔J〕.中国医药导报，2011;8(10)：74-5.

4 左 川，杨南萍，王忠明.来氟米特与甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床对照研究〔J〕.临床内科杂志，2004;21(3)：210-1.

5 刘叶玲.来氟米特与甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的开放对照研究〔J〕. 中国当代医药，2010;17(5)：46-7.

6 陈达明.来氟米特治疗类风湿性关节炎的疗效观察〔J〕.临床合理用药杂志，2009;2(10)：26-7.

7 车燕芳，李 璇.甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿性关节炎53例临床观察〔J〕. 中外健康文摘，2011;8(47)：450-1.

8 陈颖娟，高洁生，吴 轰，等.不同DMARDs联合用药治疗类风湿关节炎疗效与安全性的研究〔J〕.中国现代医学杂志，2005;15(4)：576-81.

9 赵 凌.甲氨蝶呤、来氟米特联合小剂量泼尼松治疗老年类风湿关节炎的疗效观察〔J〕.临床合理用药杂志，2010;3(16)：24-5.

10 冯付明.对比来氟米特和甲氨蝶呤治疗国内类风湿性关节炎疗效和安全性〔J〕. 中国医药指南，2009;7(10)：48-9.