醒脑静注射液对老年脑梗死患者神经功能缺损和血清白介素-12表达的影响

王明乐 (河南科技大学第一附属医院，河南 洛阳 471003)

脑梗死多发生于40～60岁及以上的中老年人，男性多于女性，常伴有高血压，起病较突然，多为急性发病，部分为渐进性或亚急性起病。20%以下表现为短暂性脑缺血发作(TIA)起病，多在白天活动中发病〔1〕。脑梗死属中医学卒中范畴。中医学认为，卒中患者恢复期病因病机大多数是气虚血瘀，脉络瘀阻，由于气虚，导致气血运行不畅〔2〕。该病发生后遗症极高，治疗时若考虑不周全，就将引发脑梗死后遗症。本文对＞60岁的脑梗死患者100例采用醒脑静治疗效果显著。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择我院2006年5月至2011年12月住院诊治的200例脑梗死患者，男118例，女82例，年龄61～81岁，平均年龄(67.2±9.4)岁;发病时间在24 h内，所有患者均经影像学检查及临床检查确诊，符合第四次全国脑血管病学术会制定的脑梗死诊断标准。并发症：高血压46例，糖尿病24例，冠心病25例，其他9例;排除标准：严重心肝肾疾病、传染病、免疫系统疾病、精神病、恶性肿瘤以及药物过敏者。本研究经医院伦理委员会批准，并获患者及家属同意签署知情同意书。随机分为两组，观察组100例在常规治疗基础上加用醒脑静注射液治疗，对照组100例常规治疗，两组患者性别、年龄等一般资料比较无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组患者的一般情况( s ，n=100)

表1 两组患者的一般情况( s ，n=100)

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1.2 治疗方法 对照组患者采用西医常规方法给予对症康复治疗，即口服阿司匹林片，100 mg/次，1次/d;有高血压患者给予硝苯地平缓释片10 mg/次，1次/12 h，并指导患者进行康复训练。观察组患者在以上治疗基础上应用醒脑静注射液20 ml(云南大理药业有限公司，批号：1108215)，加入250 ml葡萄糖中静点，50滴/min，1次/d，15 d为1个疗程，共2个疗程。

1.3 试剂和仪器 白介素(IL)-12的ELISA试剂盒分别由北京华美公司和武汉伯士德生物工程公司提供;RT-200C型全自动生化分析仪为美国杜雷公司产品。

1.4 方法 分别采集两组患者静脉血5 ml，静置1 h后2 500 r/min离心10 min，取上层血清，用于测定血清细胞因子IL-12含量。操作步骤严格按使用说明书进行。

1.5 观察指标 将两组神经功能缺损评分NIHSS进行治疗前与治疗后10、30 d对比，90 d时随访患者，评定临床疗效。

1.6 疗效评定标准〔3〕按第四届全国脑血管病学术会议制订的神经功能缺损评分(NIHSS)的标准〔2〕。基本治愈：NIHSS减少91% ～100%;病残程度0级;显著进步：NIHSS减少46% ～90%，病残程度1～3级;进步：NIHSS减少18% ～45%;无变化：NIHSS减少或增加 ＜18%;恶化：NIHSS增加18%以上;死亡。

1.7 统计学方法 所有数据采用SPSS11.5统计软件进行处理。计量资料采用s表示，计数资料以频数表示。OR值计算、疗效的比较采用χ2检验;计量资料的比较采用t检验。

2 结果

2.1 NIHSS评分比较情况 两组在治疗前、治疗后10、30 d及90 d的NIHSS评分比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗有效。观察组与对照组90 d的NIHSS评分比较差异有统计学意义，说明醒脑静注射液对神经功能缺损效果显著。见表2。

2.2 NIHSS疗效评定情况 观察组基本痊愈+显著改善为78例，占78.0%(78/100)。对照组基本痊愈+显著改善为40例，占40.0%(40/100)。观察组疗效优于对照组(χ2=4.732，P＜0.05)。见表3。

2.3 血清IL-12表达情况 两组治疗后均较治疗前明显降低(P＜0.05);观察组治疗后血清IL-12水平明显高于对照组，且两组比较差异显著(P＜0.05)。说明醒脑静注射液能够有效调节老年脑梗死患者血清IL-12的表达，进而调节微环境。见表4。

表2 两组患者治疗前后NIHSS评分比较( s ，n=100)

表2 两组患者治疗前后NIHSS评分比较( s ，n=100)

90 d观察组组别 治疗前 治疗后10 d 治疗后30 d 治疗后14.56±8.31 10.05±9.30 6.85±9.76 6.18±10.32对照组 13.35±7.33 12.35±8.93 11.71±11.05 11.66±12.11 t值 1.064 2.045 5.368 6.182 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 两组患者治疗后90 d时NIHSS评分疗效评定〔n(%)〕

2.4 不良事件 观察组再梗死14例，再梗死率为14.0%;对照组再梗死28例，再梗死率为28.0%，两组差异显著(P＜0.05)。观察组患者用药后无不良反应。对照组有3例患者治疗开始时出现轻度头痛，但未影响治疗。

表4 两组患者治疗前、后血清IL-12水平( s ，n=100)

表4 两组患者治疗前、后血清IL-12水平( s ，n=100)

与本组治疗前比较：1)P＜0.05;与对照组比较：2)P＜0.05

组别 治疗前 治疗后 下降值观察组 84.70±11.32 32.31±4.401)2) 51.34±8.752)对照组 83.79±10.26 53.92±6.871)29.42±7.94

3 讨论

脑梗死是由于脑动脉粥样硬化，血管内膜损伤使脑动脉管腔狭窄，进而因多种因素使局部血栓形成，使动脉狭窄加重或完全闭塞，导致脑组织缺血、缺氧、坏死，引起神经功能障碍的一种脑血管病。醒脑静注射液由麝香、栀子、郁金、冰片等药组成。麝香有较强的开窍通闭作用，冰片通诸窍而散郁火，栀子泻三焦之火，清热凉血，郁金活血化瘀止痛。醒脑静可抑制肿瘤坏死因子(TNF)、白介素等细胞因子介导的炎性反应，对脑缺血-再灌注损伤有一定保护作用，并有降低内皮素、清除氧自由基作用〔4〕，其有效成分易于通过血脑屏障直接作用于神经细胞而发挥作用，能有效地抑制损伤区脑组织Na+Ca2+及水含量的增高，清除病灶周围的氧自由基，降低脑组织中脂质过氧化物的含量，短时间内修复患者受损脑细胞，恢复脑部病灶供血供氧，激活受损“休眠”脑组织细胞，促进脑细胞新生〔5〕。

IL-12是在免疫网络中占有十分重要地位的核心细胞因子，能使活化的T细胞增殖并增加其细胞毒活性，诱导NK细胞和T细胞产生 γ-干扰素(IFN-γ)，调节 Th1/Th2细胞发育，促使其向Th1细胞分化，IL-12是诱生CTL免疫应答的最佳细胞因子，启动细胞介导的免疫反应。它本身是一个强烈的前炎症因子，并能诱导其他前炎症因子的分泌。IL-12不但能活化先天性免疫细胞，促使APC功能，特别是促使树突细胞(DC)成熟，提高抗原提呈的效率，还可作为第3信号直接活化初始T细胞，使其转化为效应性T细胞。另外IL-12协同IL-18促进记忆性T细胞的活化作用，使其能迅速消除被感染的细胞，同时促进其他细胞因子的分泌，调节其他细胞免疫功能〔6〕。本研究说明醒脑静注射液对老年脑梗死患者的治疗作用明显，并能改善神经功能障碍，有效调节血清IL-12的表达，进而调节微环境，临床治疗中可以积极应用。

1 Alber G，Al Robaiy S，Kleinschek M，et al.Induction of immunity and inflammation by interleukin-12 family members〔J〕.Ernst Schering Res Found Workshop，2006;56(3)：107-27.

2 杜 敏，姜亚平.无症状脑梗死的危险因素〔J〕.卒中与神经疾病，2003;10(3)：187-9.

3 卢仁荣，陈晓曦.银丹心脑通软胶囊对冠心病患者血脂及高敏C反应蛋白的影响〔J〕.中西医结合心脑血管病杂志，2008;9：1093-4.

4 孙 萍，赵 萍，乐 欢，等.银丹心脑通软胶囊对急性脑梗死患者可溶性细胞黏附分子-11及P-选择素的影响〔J〕.中西医结合心脑血管病杂志，2008;6(10)：1167-8.

5 芮铭安，孙 赟，柏金喜，等.银丹心脑通软胶囊对PCI后心绞痛的疗效观察〔J〕.中西医结合心脑血管病杂志，2008;6(1)：87-9.

6 王 敏.银丹心脑通软胶囊对腔隙性脑梗死患者血液流变学及血脂的影响〔J〕.中华神经医学杂志，2010;9(8)：847-9.