血清胱抑素C在妊娠期生理变化的验证性研究

邹海瑞，覃冠德

(广西壮族自治区妇幼保健医院急诊科，广西 南宁530003)

胱抑素C(cystatin C,Cys C)较血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)浓度更能反映肾小球滤过功能的损害，在不同肾脏损害时都能准确判断，特别是为轻微和早期肾脏受损时肾小球滤过滤(glomerular filtration rate,GFR)的变化提供快速、准确的诊断方法[1-3]。近年来已有大量Cys C在产科及妊娠病理领域应用的研究报道，就血清Cys C在妊娠期生理变化，统计我国到目前为止的研究报道，存在两种不同结论，因此我们选择2011年11月至2012年11月间来我院门诊检查的妊娠妇女作为研究对象并按其孕程随机分组，对该基础实验予以验证性调查分析，以供临床参考。

1 资料与方法

1.1 对象 2011年11月至2012年11月来我院门诊检查的健康孕妇149例及健康未孕体检妇女40例，平均年龄分别为25.3和25.7岁。将健康妊娠妇女分为3组：早期妊娠组(1～12周)46例，中期妊娠组(13～27周)55例，晚期妊娠组(≥28周)48例，均排除有妊娠期高血压综合征、妊娠期糖尿病及妊娠合并甲状腺功能异常等其它病理疾患。健康未孕体检妇女归为对照组。两组年龄差异无统计学意义。

1.2 方法 对4组调查对象均进行血清Cys C检测，仪器为Olympus公司的AU400型全自动生化测定仪，方法学为胶乳增强免疫透射比浊法，试剂及校准品由四川迈克公司提供。

1.3 统计学方法 所有数据均在SPSS 13.0软件包上进行统计，先进行单样本正态性检验，采用“K-S”检验法，若为正态分布且方差齐性，采用方差分析，当有显著性差异需进行多重比较时可采用q检验；对于符合正态分布但方差不齐的数据可采用Welch检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

正常对照组、早、中、晚妊娠组的Cys C检测结果见表1。所有分组标本均呈正态性或近似正态分布，以χ2表示。与对照组比较，早、中期妊娠组Cys C浓度均有下降(P<0.05);晚期妊娠组血清Cys C浓度较早、中期妊娠娠组升高，差异有统计学意义(P＜0.05)；晚期妊娠组略较正常组升高，但差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1 对照组、早中晚妊娠组Cys C结果比较

3 讨论

为评价Cys C作为肾小球损害替代标志物的应用可行性，国内外进行了一些肾小球滤过率与替代标志物倒数的相关性实验研究，除1例外，Cys C的倒数与检验GFR金标准的相关性均高于血肌酐[4]。其中GFR的金标准有菊粉和同位素标记物测定两种方式。妊娠期的肾功能评价则更具有挑战性，众所周知，测定菊粉清除率来评价GFR时，由于肾功第二储备增强，妊娠早期清除率是增加的。Davison等[5]报道妊娠期妇女GFR较非妊娠期增加50%，在孕早期即出现，持续至孕6个月。对妊娠期Cys C的研究，Cataldi等发现妊娠期妇女的Cys C水平高于正常人参考值。Strevens和Wide-Swensson[6]采用受试者工作特性曲线研究了Cys C分析数据，表明与肌酐相比，Cys C显示了良好的诊断性能。以碘海醇清除率为标准，同组的Cys C与GFR之间有相关性,而妊娠与非妊娠妇女则不同。后来又证明在正常的妊娠期间,Cys C的水平在第6～9个月时是逐渐增高的。这也印证了先前的观察,即与Cys C相对分子质量相似物质的清除率在妊娠最后的3个月内是下降的,并且意味着在妊娠期间的量是可变的。

就血清Cys C在妊娠期生理变化，统计我国截止目前研究报道，存在两种不同结论，如高桂花等人研究提示妊娠早中晚期血清Cys C均高于健康对照组[7]，而鄢斌等人的实验结果则指出妊娠妇女随着孕周的增加,Cys C呈现出一个生理性的变化,即早、中期妊娠组Cys C浓度相比对照组均有下降，晚期妊娠组较早中期有所上升但仍低于正常健康组(P>0.05)[8]。本类基础研究非常少，绝大多数研究是关于Cys C在妊娠高血压综合征或妊娠期糖尿病中早期肾脏损害检测价值探讨，其中关于妊娠晚期与健康人的对照，实验结论同样存在差异，大部分研究认为两者存在差异(P<0.05)[9，10]，部分研究结论甚至为P<0.01[11]；但同时也不乏两者无明显差异的结论(P>0.05)[12]。本研究结果显示在妊娠妇女早期Cys C血中浓度显著低于非妊娠妇女(P<0.05)，并一直延续至中期都维持一较低浓度，这一结果证实了GFR在此期间的变化，正常妊娠妇女循环血容量显著增加，肾小球产生高灌注和高滤过，早中期妊娠妇女血清中Cys C值维持在正常范围甚至轻度降低。与鄢斌实验结论一致，但到晚期Cys C相对于早、中期显著升高(P<0.05)，略高于正常对照组，但两者无统计学差异(P>0.05)。则因为妊娠晚期孕妇及胎儿代谢产物不断增多，加之长期血容量的明显增加，使肾脏总体负荷加大，肾小球本身结构改变，电荷屏障发生了变化，肾小球滤过滤下降相关，导致正常妊娠时Cys C也会增高，这与Strevens等的报道相同。另一方面可能是妊娠晚期基础代谢率较妊娠早、中期增高，Cys C生成增多有关。

由此可见,在妊娠期不能简单的凭借Cys C的高低变化作为病理妊娠的诊断依据，所以临床医师应掌握妊娠期妇女不同时期肾功能的动态情况,在对妊娠期妇女做Cys C检查时应结合孕周考虑其特殊的生理变化，这对鉴别诊断孕产妇是否患有肾脏疾病以及病理妊娠是非常必要的。

[1]申斯曼，胡素颖．血清胱抑素C在肾脏疾病患者中的临床研究[J]．检验医学与临床，2011，8(6)：729-730.

[2]王继贵.急性肾损伤早期检测的进展[J].实验与检验医学,2011,29(3)：209-211．

[3]Lamb EJ,OcRiordan SE,Delaney MP.Kidney function in older people:pathology,assessment and management[J].Clin Chim Acta,2003,334(1-2):25-40.

[4]Kilpatrick ES,Keevil BG,Addison GM.Does adjustment of GFR to extracellular fluid volume improve the clinical utility of cystatin C[J].Arch Dis Child,2000,82(6):499-502.

[5]Davison JM.Kidney function in pregnant women[J].Am J Kidney Dis,1987,9(4):248-2521

[6]Strevens H,Wide-Swensson D,Torffvit O,et al.Serum cystatin C for assessment of glomerular filtration rate in pregnant and nonpregnant women.Indications of altered filtration process in pregnancy[J].Scand JClin Lab Invest,2002,62(2):141-147.

[7]高桂华，满冬亮，蔡 晶.妊娠高血压综合征患者血清胱抑素C水平变化及与其他肾功能指标的相关性 [J].检验医学与临床，2011，8(16)：1976-1977.

[8]鄢 斌.血清胱抑素C在早、中、晚各期妊娠中的水平调查[J].中国优生与遗传杂志,2009,17(8):47,95.

[9]侯卫萍,程 兰,黄 立.血清胱抑素 C在妊娠期高血压疾病中的应用[J].中国计划生育和妇产科,2011，3(6):33-35.

[10]程 兰.妊娠期糖代谢异常患者血清胱抑素 C测定的意义[J].中国计划生育和妇产科,2010,2(6):37-39.

[11]周长浩,李增宁,房桂英,等.妊娠高血压疾病妇女血清胱抑素C检测的临床意义[J].临床荟萃,2006,21(14):1028-1029.

[12]李 毅,祁 成,袁 鹏,等.血清胱抑素 C在妊娠期高血压疾病早期肾损伤中的意义[J].中国妇幼保健2012,27(15):2256-2258.