医院下呼吸道深部真菌感染的调查分析

章登珊，张经宇，曹先伟

(南昌大学第一附属医院检验科，江西 南昌 330006)

近年来，随着免疫抑制剂、广谱抗菌药物、激素、化疗等药物的大量使用、各种侵入性操作，使患者医院内真菌感染不断上升[1]。目前，真菌感染仅次于革兰阴性菌感染，居医院感染第二位。本研究对我院呼吸、肿瘤、传染、ICU等科室中，大量使用过免疫抑制剂、广谱抗生素和激素、进行过侵入性操作等，且疑为医院内下呼吸道真菌感染的患者，行支纤镜检查并取分泌物进行真菌检查。通过本研究了解我院住院患者医院内下呼吸道真菌感染发病状况，以及引起真菌感染的各种可能的危险因素；掌握住院患者医院内下呼吸道真菌感染的菌群分布，为临床提供治疗依据。

1 材料与方法

1.1 标本来源 选取我院2010年1月至5月有咳嗽、咳痰、呼吸困难、咯血等呼吸道症状；入院治疗超过48h；存在器官移植、长期应用广谱抗生素、免疫抑制剂；气关切开及行纤维支气管镜检查的住院患者2836份下呼吸道标本进行真菌的培养与鉴定，并嘱患者留标本前用水漱口，以防口腔菌群污染。

1.2 仪器设备 法国生物梅里埃公司的Vitek-2全自动细菌分析仪。

1.3 培养基 SDA培养基、PDA培养基和科玛嘉显色培养基。

1.4 实验方法 所有标本均接种至SDA培养基，分别置于25℃和37℃培养3～7d。有酵母菌生长的标本转种至PDA培养基、科玛嘉显色培养基。挑取PDA培养基上单个菌落接种玉米琼脂和糖发酵管内，25℃ 24h～48h观察孢子和菌丝形态并记录生化反应结果，结合科玛嘉显色培养基鉴定真菌，必要时行血清芽管试验和厚壁孢子试验。有丝状真菌生长的标本转种至PDA培养基上，观察真菌生长特征，同时对丝状真菌进行小培养(钢圈法)，培养2～4d后，乳酸棉蓝染色后在显微镜下进行菌种鉴定。

2 结果

2.1 患者下呼吸道真菌总体检出情况 2836份下呼吸道感染标本中，真菌感染标本共388株，真菌感染检出率为13.7%；分离出373株假丝酵母菌占96.1%(其中白假丝酵母菌309株，光滑假丝酵母菌37株，热带假丝酵母菌18株，其它假丝酵母菌9株)；分离出15株曲霉，检出率为0.5%(9株烟曲霉和6株黄曲霉)。结果显示，下呼吸道真菌感染年龄分布在18～86岁，男性患者251株，女性患者137株，61～70岁的老年人真菌检出率最高；真菌检出率高的三个科室分别为呼吸科 (26.2%)、肿瘤科(20.6%)和血液科(16.0%)，总共占62.8%。388株下呼吸道真菌医院感染菌种分布见表1。

表1 388株下呼吸道真菌医院感染菌种分布构成比

2.2 患者下呼吸道曲霉总体检出情况 患者下呼吸道标本2836份共检出曲霉15株，检出率为0.5%。13株来自痰液，2株来自支气管肺泡灌洗液。15株曲霉包括9株烟曲霉和6株黄曲霉，从7例患者呼吸道分离到9株烟曲霉，分别来自呼吸科(4株)、血液科(3株)、传染科(1株)和消化科(1株)4个科室；从6例患者呼吸道分离到6株黄曲霉,分别来自呼吸科(5株)和肿瘤科(1株)2个科室。呼吸科患者体内分离的曲霉最多,占60.0%，其次为血液科患者占20.0%。

3 讨论

近年来，随着广谱抗生素、糖皮质激素和免疫抑制剂的广泛应用，肿瘤、艾滋病等大量慢性消耗性疾病的出现，器官移植、各种导管介入性治疗和心脑血管手术的增加，条件致病性真菌感染日益增多[2]。深部真菌病由于起病隐匿、临床表现复杂多变，而受到国内外很多学者的关注。目前关于真菌感染的回顾性分析结果表明，呼吸道真菌感染占住院病人真菌感染的首位，同时在发生院内真菌感染的患者中患有肺部基础疾病的患者占67.5%，而呼吸道真菌感染常见的病原菌主要是白假丝酵母菌、曲霉和新型隐球菌[3]。

本研究患者下呼吸道检出念珠菌373株，检出率为13.2%，真菌所占比例与文献[4，5]相近，其中白假丝酵母菌检出率为10.9%，光滑假丝酵母菌检出率为1.3%，热带假丝酵母菌检出率为0.6%。这主要是由于大量使用抗生素抑制大多数细菌的同时,使真菌选择性生长,给临床治疗带来困难，给患者康复带来更大的危险。本研究在院住院患者中共分离出15株曲霉(0.5%)，高于国内报道；其中烟曲霉9株(60.0%)，分别来自呼吸、血液、传染、肿瘤和消化科五个临床科室，其中从呼吸科患者体内分离的曲霉最多，有9株，其次是血液科患者，分离到3株，传染、肿瘤和消化科各1株，提示呼吸科患者是医院内曲霉感染的主要人群，其次是血液科患者。医院感染部位主要以呼吸系统为首[6]，主要原因是各种侵入性操作的应用；病室较小，室内飞沫间的传播往往不易控制，而造成交叉感染，这是呼吸道感染占医院感染发生率首位的另一原因。因此，要加强医护人员医院感染知识的培训，提高医护人员医院感染意识，保持环境的清洁；尽量减少不必要的侵入性操作，降低医院感染的发生。由于血液病患者特别是患有急慢性白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液系统恶性肿瘤的患者需要接受化疗、放疗、造血干细胞移植、皮质类固醇激素、细胞毒药物以及免疫抑制剂等治疗，所以他们的免疫系统受到严重的损伤，导致曲霉的感染[7]。Chamilos等[8]对某医院从分离到曲霉的患者年龄上看大多是老年患者，老年人呼吸系统出现结构和功能的退行性变，削弱了呼吸道局部的防御功能，真菌易于进入下呼吸道引起肺部感染，老年人易患恶性肿瘤，引起严重营养不良，且反复放疗、化疗，长期使用多种抗生素等原因均可导致免疫力下降，使真菌感染机会增加。最后，由于老年人机体抵抗力生理性的缺乏、各脏器功能衰退明显，易合并心脑血管疾病、糖尿病等基础疾病，也是导致其易感性增加的因素之一。

[1]章登珊,曹先伟,黄河浪,等.院内深部真菌感染的流行病学研究进展[J].实验与检验医学,2010,28(3):270-272.

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