复方昆明山海棠颗粒对花生四烯酸致大鼠炎症模型的初步研究＊

马珊珊，何 黎，赵 远，王 媛，万 屏△

（1.昆明医学院第一附属医院皮肤性病科，云南 昆明650031；2.云南省中医中药研究院，云南 昆明650223）

2.2 统计学方法 采用SPSS 10.0统计软件，方差分析，组间比较用q检验。P＜0.05为有统计学意义。

2.3 实验结果 结果显示，复方昆明山海棠颗粒可显著抑制花生四烯酸诱导的局部炎症反应，与模型组比较具有显著性差异（P＜0.01 or P＜0.05）。见表1。

表1 各组药物对花生四烯酸所致大鼠足跖肿胀的影响（－x±s，n＝10）

前期笔者已观察了复方昆明山海棠颗粒对巴豆油及角叉菜胶诱导的动物炎症模型的作用，本实验重点研究复方昆明山海棠颗粒对花生四烯酸致大鼠足趾炎症的作用。进一步探讨该颗粒剂的抗炎作用及机制，为临床应用提供一定的实验依据。

1 实验材料

1.1 动物 雄性SD大鼠，150～220g，购自昆明医学院实验动物中心。

1.2 试剂及仪器 复方昆明山海棠颗粒（CT HHG），云南省滇红药业提供；氢化可的松注射液，浙江仙据制药股份有限公司生产，批号050350；地塞米松片（DEX），浙江仙据制药股份有限公司生产，批号050346。花生四烯酸购自sig ma公司。足跖容积测量仪，型号YLS－7 A，山东医学科学院生产。

2 实验方法和结果

2.1 大鼠足跖炎症动物模型的建立［1］雄性SD大鼠50只，随机分为5组，每组10只。分别为生理盐水（NS）阴性对照组，地塞米松阳性对照组及复方昆明山海棠颗粒高、中、低（8、4、2 g／kg）剂量组（复方昆明山海棠颗粒的剂量根据体表面积比率折算，分别相当于成人临床用药剂量的4、2、1倍。）。各组动物灌胃给药，每天1次，连续7 d。末次给药后1 h予各组大鼠左后足跖皮下注射花生四烯酸0.1 mL［以0.2 mol／L碳酸盐缓冲液（p H＝11.2）配制成0.3%（V／V）］，右后足跖皮下注射0.1 mL碳酸盐缓冲液作为对照，在致炎后4 h用足跖容积测量仪测量左右足体积，肿胀度为左、右足体积的差值，以肿胀度为炎症反应严重程度指标。大鼠足跖皮下注射花生四烯酸后可迅速诱导强烈、持续的足跖水肿，炎症反应在注射后

3 讨论

花生四烯酸在专一酶催化下的产生的代谢产物能使血管舒张，血管通透性增加，血浆渗出，组织水肿等；并能增加粘附分子活性促使炎细胞由管壁游出，可加强单核细胞、中性粒细胞的趋化反应；刺激PMN及淋巴细胞增殖及释放细胞因子，增加超氧化阴离子的产生，总之，花生四烯酸在炎症反应中起着重要的作用［2～3］。

花生四烯酸另一个重要的代谢途径是在脂加氧酶作用下形成炎症介质白三烯等代谢产物，而白三烯作为一种重要的炎症介质参与了如银屑病、荨麻疹及特应性皮炎等多种皮肤病的发生发展［3］。故研究和开发能干预花生四烯酸代谢通路的抗炎药物对临床治疗方面具有重要意义。雷公藤内酯醇又称雷公藤甲素，是从雷公藤（Tripter ygiu m wilfordii Hook.T WH）和昆明山海棠植物中分离出的一种二萜内酯类重要的单体化合物。有实验证明，雷公藤内酯醇能抑制LTB4和羟花生四烯酸的生成，提示其抗炎作用还可能与作用于花生四烯酸途径，抑制5－脂氧合酶活性有关［4］。

大鼠足跖皮下注射花生四烯酸导致的鼠爪肿胀的炎症模型对脂加氧酶抑制剂具有相对的选择性，而针对环氧合酶的抑制剂对其无抑制作用，国外已经广泛应用该模型筛选评估该药是否具有脂加氧酶的抑制作用［1］。本研究表明，复方昆明山海棠颗粒高、中、低3个剂量组均能抑制花生四烯酸诱导的鼠爪炎性肿胀。结合前期的复方昆明山海棠颗粒对巴豆油及角叉菜胶抗炎实验结果，初步表明复方山海棠颗粒是通过对COX和LOX双重抑制作用来实现其抗炎作用，其作用机制值有待进一步研究。

［1］Pichat P，Angel S.Anti－infla mmat ory properties of mizolastine after oral ad ministration on arachidonic acid－induced cutaneous reaction in t he rat［J］.Arznei mittelf orschung，1998，48（2）：173～178.

［2］Zaitsu M，Haasaki Y，Matsuo M，et al.New induction of leukotriene A4 hydrolase by interleukin－4 and interleukin－13 in hu man poly mor phonuclear leukocytes［J］.Blood，2000，96 （2） ：6012～6019.

［3］肖沙，陈德宇，杨西群 .白三烯及抗白三烯药物与皮肤病相关性的研究进展［J］.皮肤病与性病，2010，32（2）：19～22.

［4］孙联文，郑家润，陈沄，等 .环孢素A、雷公藤内酯醇及红霉素与5－脂氧合酶产物的关系［J］.中华皮肤科杂志 .2001，34（2）：110～112.