液基细胞学检查联合人乳头瘤病毒筛查在宫颈癌早期诊断中的应用

娄红霞 张 艳

（1 常德市肿瘤医院妇瘤科，湖南 常德 415000；2 常德市第六人民医院妇产科，湖南 常德 415000）

宫颈癌严重威胁女性的生命健康，早发现、早治疗是防治宫颈癌的关键。宫颈癌与其他类型恶性肿瘤不同，存在着可逆转的而且时间较长的癌前病变阶段[1]，所以宫颈癌的筛查研究也一直是妇科医师关注的热点。我们联合应用液基细胞学检查和人乳头瘤病毒检测筛查宫颈癌，提高了筛查的敏感率和准确率。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2009年1月至2011年1月在我院就诊的726例女性患者为研究对象，随机分为观察组573例和对照组153例。观察组患者年龄26～57岁，平均（38.3±1.6）岁；对照组患者26～53岁，平均（35.5±1.2）岁。所有患者均使用一次性采集用工具。两组患者在年龄等一般资料方面差异比较无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 液基细胞学检查

使用专用的细胞采样刷对宫颈移行带区脱落细胞进行采集，经离心沉淀式细胞制片机处理后制成单层细胞涂片，进行巴氏染色，在显微镜下观察。采用国际癌症协会（the Bethesda system，TBS）分级系统（2001年）进行液基细胞学诊断[2]：正常、炎症、未明确诊断意义的不典型鳞状上皮（ASCUS）、低度鳞状上皮内病变（LSIL）、高度鳞状上皮内病变（HSIL）、鳞状细胞癌（SCC）。以ASCUS及以上病变为液基细胞学检查阳性。

1.2.2 人类乳头瘤病毒检测

使用ABI7300OCR基因扩增仪，美国digen公司提供的HPV-DNA检测试剂盒进行人类乳头瘤病毒。判断标准:光量读值与阴性测定值比值（RLU）≥1.0为阳性。

1.2.3 宫颈组织病理活检

对观察组和对照组检查阳性患者进行宫颈病理活检，病理诊断依次分级为宫颈炎、CIN（CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ）、宫颈SCC和腺癌。其中CINⅠ相当于液基细胞学诊断的LSIL；CINⅡ和CINⅢ相当于液基细胞学诊断的HSIL。病理诊断CINⅠ以上病变为阳性，其他非癌包括炎症诊断为阴性。

1.3 统计学方法

采用统计软件SPSS13.0进行数据处理，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者检测阳性率比较

对照组153例患者中液基细胞学检查阳性率为11.76%（18/54）；观察组573例患者中人类乳头瘤病毒检测联合液基细胞学检查阳性率7.85%（45/573），两组检测阳性率比较差异有统计学意义（χ2=145.75，P＜0.05）。

2.2 两组检测阳性结果与病理诊断符合情况

对照组18例患者中进行宫颈组织病理活检阳性人数10例，总符合率为55.56%；观察组45例患者中进行宫颈组织病理活检阳性人数为37例，总符合率为82.22%。观察组患者病理诊断符合率明显高于对照组，且比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者检测阳性标本与宫颈病理活检结果符合率比较比较

3 讨 论

宫颈癌是女性生殖系统常见恶性肿瘤之一，宫颈癌的发病率目前在妇科恶性肿瘤中居于第2位。宫颈癌属于可以早期发现，早期防治的疾病。研究表明[1]，如果能做到早发现早诊断早治疗，宫颈癌治愈率可高达90%以上。因此，有效的宫颈癌筛查对于降低宫颈癌疾病的发生及病死率有重要意义。

液基细胞学检查是采用液基薄层细胞检测系统检测宫颈细胞，并对标本进行细胞学分类诊断，是目前较为先进的一种宫颈癌细胞学筛查技术。与传统的宫颈刮片检查相比[3]，液基细胞学检查在制片过程中排出了其它各种炎症细胞的干扰，使细胞排布比较易于观察，提高了检查的灵敏度和检出率。液基细胞学也具有一定的局限性，由于取材和形态学观察等原因，液基细胞学检查不可避免地会出现误诊。而且因为镜下细胞结构不清，采集方法不当或病变细胞数量过少等原因，液基细胞学检查可出现假阴性。

目前普遍认为宫颈癌是由高危型人类乳头瘤病毒（HPV）感染导致。研究表明[4]，高危型HPV感染是宫颈癌前病变发生发展的主要危险因子。人类乳头瘤病毒感染在中年妇女中比较常见，但将近3/4的感染属于无症状感染，间接说明了只有高危型HPV感染才有可能导致宫颈癌的发生。

高危型HPV检测是目前常用的宫颈癌筛查手段。目前常用的人类乳头瘤病毒监测方法是聚合酶链式反应（PCR）技术杂交捕获二代（HC2）检测技术，该技术要求HPV检测取材较方便，只需提供受检者阴道分泌物即可，阳性检测率但特异性较低，容易出现假阳性结果，原因可能是人群中HPV感染率较高[5]。

液基细胞学检查的假阴性有可能会导致漏诊，人类乳头瘤病毒检测的假阳性高容易又增加了患者的精神负担和过度治疗。本研究结果显示，联合液基细胞学检查和人类乳头瘤病毒筛查组患者中进行宫颈组织病理活检符合率为82.22%明显高于单纯人类乳头瘤病毒组（55.56%）（P＜0.05）。说明，液基细胞学检查联合人类乳头瘤病毒筛查互为补充，增加符合率，降低漏诊率，有效的避免假阳性给女性带来的过度治疗和精神负担。

综上所述，有效不间断的随访是早期发现宫颈癌和癌前病变的有效手段。没有哪一种单纯手段是同时具有较高的敏感性和特异性的，液基细胞学检查联合人类乳头瘤病毒筛查提高筛检结果的准确性，有利于早期、准确诊断宫颈病变。

[1]刘长云.宫颈癌及癌前病变68例相关因素分析[J].中国妇幼保健,2011,26(34):5315-5316.

[2]蔡静,邓青.宫颈癌的筛查方法及评价[J].中国妇幼保健,2008,23(10):2900-2902.

[3]丁环宇,李志勤.液基薄层细胞联合人乳头状病毒检测在宫颈病变中的应用价值[J].检验医学与临床,2010,7(7):633-634.

[4]卢薇微,任国平,吕荣梨.高危型HPV-DNA检测对宫颈细胞学诊断为ASC-H的分流作用[J].全科医学临床与教育,2009,7(2):102-105.

[5]蔡兰兰,李振雪,樊冰.人乳头瘤病毒检测在宫颈疾病中的诊断价值[J].检验医学与临床,2010,7(16):1741-1742.