参芪扶正注射液联合化疗治疗晚期胃癌临床观察

王继荣 王京雯 王娟 王朝霞 王科明

1.南京医科大学第二附属医院肿瘤科，江苏南京 210011；2.南京医科大学第二附属医院检验科，江苏南京 210011

参芪扶正注射液联合化疗治疗晚期胃癌临床观察

王继荣1王京雯2王娟1王朝霞1王科明1

1.南京医科大学第二附属医院肿瘤科，江苏南京 210011；2.南京医科大学第二附属医院检验科，江苏南京 210011

目的观察比较参芪扶正注射液联合DCF（多西紫杉醇+顺铂+5-氟尿嘧啶）方案与单纯DCF方案治疗转移性或复发性晚期胃癌的疗效及毒副反应。方法将经病理组织学及影像学确诊为转移性或复发性晚期胃癌患者50例作为研究对象，随机分为参芪扶正注射液联合DCF方案组（联合治疗组）26例及单纯DCF方案组（对照组）24例。每例患者每治疗2个周期，进行疗效评价。结果联合治疗组可评价疗效26例：完全缓解（CR）0例，部分缓解（PR）12例，稳定（SD）9例，总有效率为46.2%；对照组可评价疗效24例：CR 0例，PR 10例，SD 8例，总有效率为41.7%；两组疗效比较差异无统计学意义（P＞0.05）。联合治疗组生活质量Karnofsky评分总有效率为76.9%；对照组为50.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）。联合治疗组白细胞减少的发生率（76.9%）、恶心呕吐发生率（76.9%）显著少于对照组白细胞减少的发生率（95.8%）及恶心呕吐发生率（95.8%），差异有统计学意义（P＜0.05）。结论参芪扶正注射液能够减少DCF方案化疗毒副作用，增加患者化疗耐受性，提高生活质量。

参芪扶正注射液；胃癌；化疗；减毒

晚期胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤，已失去手术治疗的最佳时机。化疗仍是胃癌、特别是晚期胃癌的主要治疗措施[1]，化疗的主要目的是缓解症状，改善生存质量及延长生存期。但化疗常出现白细胞、血小板下降、消化道反应、心肝肾功能损害等不良反应，生活质量明显降低，甚至不能继续化疗，影响临床疗效。寻求减轻化疗不良反应的有效措施十分必要。2008年1月～2010年12月，我院对比观察胃癌患者接受DCF（多西紫杉醇+顺铂+5-氟尿嘧啶）方案，同时应用和不应用参芪扶正注射液，密切观察临床疗效及骨髓毒性、胃肠道反应等不良反应。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 入组标准

①经病理确诊的胃癌患者；②体能状况KPS≥60分；③3个月内未行放化疗等特殊治疗；④有明确观察指标；⑤预期生存时间≥3个月；⑥无心、肺等重要器官功能的严重损害，肝、肾功能及血常规正常，无明显化疗禁忌。

1.2 一般资料

选取2008年1月～2010年12月我院收治的经病理学确诊，不能手术及术后复发、转移的Ⅲ、Ⅳ期胃腺癌50例。其中男32例，女18例，年龄33～78岁，中位年龄57岁。将50例患者随机分为两组，联合治疗组26例，对照组24例。两组在性别组成、年龄、KPS评分、分期等一般资料方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本临床观察经南京医科大学第二附属医院伦理委员会审查通过，所有患者均知情同意。

表1 两组一般资料比较（例）

1.3 治疗方法

联合治疗组：DCF方案为多西紫杉醇75mg/m2，静脉滴注，d1；顺铂20 mg/m2，静脉滴注，d1～5；5-氟尿嘧啶750 mg/m2持续静脉泵入24 h，d1～5。参芪扶正注射液（丽珠集团利民制药厂生产，国药准字Z19990065）250mL静脉滴注，d1～14。对照组：单用DCF方案。28 d为1个周期。多西紫杉醇使用时口服地塞米松7.5 mg，2次/d，d1～3，减轻水肿；给予格拉司琼、托烷司琼等预防胃肠道反应。

患者分别完成2个周期化疗后评价疗效，每例患者至少完成2个周期。每个周期化疗前后均检查血、尿、便常规，肝肾功能，心电图等。

1.4 疗效评定标准

治疗前、每治疗2个周期后1个月进行CT、MRI等影像学检查测量肿瘤病灶大小，评定疗效。采用实体瘤疗效评价标准（RECIST）[2]评定疗效：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）与进展（PD）。总有效率（RR）=CR+PR。生活质量评价依据Karnofsky（KPS）体力状况评分标准，KPS上升10分及以上者为提高，减少10分及以上者为下降，介于两者之间为稳定，总有效=提高+稳定。按WHO急性与亚急性不良反应和分级标准对毒副反应进行判断，分为0～Ⅳ度[3]。

1.5 统计学方法

统计学分析使用SPSS 16.0软件进行。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

50例患者分别完成治疗2～6个周期，共225个周期，平均4.5个周期，其中联合治疗组共125个周期，平均4.81个周期，对照组共100个周期，平均4.17个周期，均可评价疗效。联合治疗组26例，其中CR 0例（0），PR 12例（46.2%），SD 9例（34.6%），PD 5例（19.2%），RR为46.2%；对照组24例，CR 0例（0），PR 10例（41.7%），SD 8例（33.3%），PD 6例（25.0%），RR为41.7%，两组间疗效比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。两组患者治疗后症状多有改善，Karnofsky评分比较：联合治疗组总有效率为76.9%，对照组为50.0%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 两组疗效比较[n（%）]

表3 两组间KPS评分比较（例）

2.2 不良反应

联合治疗组白细胞减少的发生率（76.9%）、恶心呕吐发生率（76.9%）显著少于对照组（95.8%、95.8%），差异有统计学意义（P＜0.05）。腹泻、黏膜损害、肝肾功能损害等不良反应的发生两组无明显差异（P＞0.05）。见表4。

3 讨论

对于可手术的早期胃癌目前提倡手术治疗，根据术后分期辅以化疗及放疗等多手段联合的综合治疗。而晚期胃癌主要以化疗为主，随着化疗新药的出现，有效化疗药物及方案较多，但DCF方案仍是目前疗效肯定的一线化疗方案[4]。多西紫杉醇是半合成的紫杉醇类抗肿瘤新药，具有促进肿瘤细胞有丝分裂时微管聚合和抑制微管解聚的作用，使游离微管减少，进一步抑制有丝分裂的进行，促使肿瘤细胞死亡。单药治疗进展期胃癌的有效率达15%～24%[4]。多西紫杉醇联合5-氟尿嘧啶、顺铂一线治疗进展期胃癌的有效性达37%[5]，但该方案的不良反应大，毒副作用重，Ⅲ～Ⅳ度化疗不良反应发生率高，使患者不能耐受化疗，严重影响化疗的临床疗效。有报道，在实施有效合理化疗的同时联合中药扶正治疗可有效地降低不良反应的发生，提高化疗的临床治疗效果[6]。

表4 两组主要不良反应比较（例）

中药制剂参芪扶正注射液含有补气药物黄芪、党参等，是纯中药制剂，具有补虚益气、扶正固本的功效，对心、肝、肾功能具有保护作用[7-8]。黄芪含有多糖，能增强人体免疫功能，有较强的解毒作用，同时能升高白细胞，保护骨髓功能。另外能提高网状内皮系统功能，增强LAK、NK细胞、T细胞及IL-2的抗癌活性。黄芪能促进机体体液及细胞免疫，并具有抗疲劳及抗肿瘤作用，其抗癌作用与所含微量元素有关[9]。党参有效成分为人参皂苷，能增强巨噬细胞的吞噬功能，提高机体免疫功能，减轻白细胞降低的症状，明显改善自主神经功能，抗疲劳，增进食欲，增强机体的抵抗能力[10]。

本组结果显示，两组患者的总有效率没有明显统计学差异；但在改善KPS评分方面，联合治疗组总有效率达76.9%，明显高于对照组；毒副作用方面，参芪扶正注射液联合组白细胞下降的发生率（76.9%）、恶心呕吐发生率（76.9%），显著低于对照组白细胞下降（95.8%）及恶心呕吐发生率（95.8%），差异有统计学意义（P＜0.05）。腹泻、黏膜损害、肝肾功能损害等不良反应的发生两组无明显差异。由此认为，参芪扶正注射液与化疗同时使用，可对抗化疗所致的骨髓抑制，维持外周血象稳定，促进造血及提高机体免疫力；可减轻胃癌患者化疗所致厌食、恶心呕吐等胃肠道反应；提高胃癌患者对DCF方案的耐受性，值得临床进一步推广使用。

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Clinical observation of Shenqifuzheng Injection in combination w ith chemotherapy in the treatment of patientswith advanced gastric carcinoma

WANG Jirong1 WANG Jingwen2 WANG Juan1 WANG Zhaoxia1 WANG Keming1
1.DepartmentofOncology,the Second Affiliated Hospitalof Nanjing Medical University,Jiangsu Province,Nanjing 210011, China;2.Department of Laboratory,the Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Jiangsu Province,Nanjing 210011,China

ObjectiveTo observe and compare the efficacies and toxicities of Shenqifuzheng Injection combined with DCF regimen(Docetaxel+Cisplatin+5-Fluorouracil)and DCF regimen alone in the treatment of patientswith advanced gastric carcinoma.Methods50 patientswith advanced gastric carcinoma,diagnosed by histopathology and imaging,were randomly divided into 26 cases of Shenqifuzheng Injection combined with DCF group(combination treatment group)and 24 cases of DCF regimen alone group(control group).Each patient took the evaluation of efficacy after receiving at least 2 cycles of treatments.Results26 cases could be evaluated in combination treatment group and 24 cases could be evaluated in control group.In combination treatment group,there were 0 case of CR,12 cases of PR,9 cases of SD,the overall response rate was 46.2%.In control group,therewere 0 case of CR,10 cases of PR,8 cases of SD,the overall response rate was 41.7%. The difference of the overall response rates between the two groups was insignificant(P＞0.05).The increase rate of Karnofsky score for the quality of life(76.9%)in combination treatment group was significantly higher than that in control group(50.0%)(P＜0.05).The incidence rates of leucopenia and gastrointestinal reactions in combination treatment group were 76.9%and 76.9%.These incidence rateswere significantly lower than those in the control group(95.8%,95.8%)(P＜0.05).ConclusionShenqifuzheng Injection can attenuate toxic effects of DCF chemotherapy.And it can enhance patients' tolerance to chemotherapy and improve the quality of patients'life.

Shenqifuzheng Injection;Gastric carcinoma;Chemotherapy;Attenuation

R735.7

A

1673-7210（2012）11（c）-0079-03

江苏省卫生厅科研项目资助（H200913）。

王继荣（1972-），女，江苏海安人，汉族，2010级劳动卫生与环境卫生学在读博士研究生，副主任医师，主要从事消化道肿瘤的基础和临床研究。

王科明（1964-），男，江苏宜兴人，汉族，博士，主任医师，主要从事大肠癌、乳腺癌等多种肿瘤的基础和临床研究。

2012-09-26 本文编辑：张瑜杰）