急性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸检测的临床意义

刘炜

急性脑梗死是神经内科的常见病，多发于老年人，患者多伴有动脉硬化、糖尿病、冠心病等慢性疾病。该病起病突然，致残率和死亡率均较高，严重影响患者的工作和生活［1］。随着我国老龄化步伐的加快和人们饮食方式的转变，急性脑梗死的发病率逐渐上升，且有年轻化的趋势。传统的脑梗死的危险因素有高血压、高血脂、糖尿病、吸烟等，现今越来越多的研究表明，血浆同型半胱氨酸 (Hcy)血症与动脉粥样硬化的发生密切相关，Hcy水平的升高是急性脑梗死的一个独立危险因素［2-4］。为探讨Hcy水平的变化在急性脑梗死中的临床意义，现对我院收治的120例急性脑梗死患者及40例健康体检者的Hcy水平进行分析报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 120例入选者均为我院2009年12月—2010年12月收治的急性脑梗死 (ACI)患者 (ACI组)，患者均经颅脑CT、MRI证实，符合1996年中华神经学会修订的《各类脑血管病诊断要点》，其中男72例，女48例，年龄42～74岁，平均 (59.4±7.2)岁。所有患者伴有明显的中枢神经系统功能缺损症状和体征、神智清醒、肌力Ⅳ级以下、生命体征稳定。并根据美国国立卫生研究所脑卒中评分标准又分为轻型(0～15分)组40例，中型 (16～30分)组51例，重型 (31～45分)组29例。另选40例同期健康体检者为对照组，其中男25例，女15例，年龄42～78岁，平均 (57.4±13.5)岁。两组患者在年龄、性别、高血压病史、吸烟、饮酒方面具有均衡性。排除标准:既往有脑卒中、严重的心肝肾并发症、精神病史、血液病病史、甲状腺功能异常、胃肠道溃疡史、急性感染、接受过器官移植、重症糖尿病及凝血机制障碍有出血倾向、短暂性脑缺血发作者及妊娠或哺乳期妇女，并排除近1个月内使用过影响Hcy药物者，如叶酸及B族维生素、叶酸拮抗剂、避孕药、抗癫痫药、降脂药、多巴胺类药物等。

1.2 方法

1.2.1 检测方法 ACI组患者及对照组受检者均于入院次日采集空腹12h肘静脉血5ml，置EDTA抗凝管中，在冷冻离心机中以1 500r/min的速度离心10min分离血清，置-70℃冷藏贮存待检。Hcy采用荧光偏振免疫 (FPLA)法检测 (正常值:空腹Hcy在5～15μmol/L)，以Hcy＞15μmol/L为高Hcy诊断界值。检测在用岛津CL 28000全自动生化分析仪上进行。使用美国雅培公司试剂盒及随机检测Hcy专用试剂盒 (批号:81808M100)、标准液、质控品及配套稀释液等，严格按试剂盒说明设置参数和操作，检测的线性范围为0～50μmol/L。ACI组患者于出院前再次测Hcy水平，方法同治疗前。

1.2.2 治疗方法 给予ACI组患者神经营养药物，进行降压、调脂、溶栓治疗，视病情应用20%甘露醇，剂量疗程根据病情酌情使用。给予叶酸、维生素 B12(VitB12)、维生素 B6(VitB6)等并给予脑细胞活化剂，预防感染、应激性溃疡出血，维持水电解质及酸碱平衡，对症支持治疗，共治疗15～40d。

2 结果

2.1 两组Hcy水平比较 ACI组的Hcy水平、高Hcy的发生率均显著高于对照组，且差异均有统计学意义 (P＜0.01，见表1)。而ACI组治疗后的Hcy水平为 (16.32±5.12)μmol/L，较治疗前明显降低，且差异有统计学意义 (t=7.98，P＜0.01)。

2.2 ACI各亚组之间Hcy水平比较 ACI组患者的Hcy水平随着病情的加重呈逐渐上升趋势，且神经功能缺损的评分也逐渐增高，且差异均有统计学意义 (P＜0.05，见表2)。

表1 ACI组与对照组Hcy水平的比较(±s)Table 1 Comparison of horizontal between two groups

表1 ACI组与对照组Hcy水平的比较(±s)Table 1 Comparison of horizontal between two groups

注:△为t值，余为χ2值;*为组间比较，P＜0.01

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表2 ACI各亚组之间Hcy水平及神经功能缺损的评分比较Table 2 Comparison of the level of Hcy and neural function defect score between two groups

3 讨论

脑卒中已经成为危害社会的严重疾病之一，越来越引起人们的重视，早期诊断、及时治疗对改善患者的预后具有重要的意义。因此，寻找一个敏感的指标作为诊断及判断疗效的辅助手段有重要的价值。近来研究发现，动脉粥样硬化的患者除伴随有脂代谢异常外，还有某些程度的蛋白代谢紊乱［3］。Hcy是一种含硫基氨基酸，人们对Hcy的认识始于20世纪70年代，其作为蛋氨酸的中间的代谢产物之一，其水平的增加可导致动脉粥样硬化的发生，血清Hcy与脑梗死的发生、发展密切相关，超过40%的脑卒中患者有高Hcy现象［4］。本研究结果显示，ACI组的Hcy的水平、高Hcy的发生率均显著高于对照组。随着急性脑梗死病情的加重，Hcy水平呈逐渐上升趋势，各亚组之间呈显著性差异，且血浆Hcy水平越高，神经功能缺损程度越严重，提示Hcy可能参与了急性脑梗死的发生和发展过程。本研究还显示ACI组经治疗后Hcy水平较治疗前显著下降。

Hcy可能是脑梗死的危险因素之一，其是导致动脉粥样硬化发生的一个独立因素［5-6］，高Hcy诱导动脉硬化可能有以下机制:(1)损害血管内皮细胞功能:轻度高Hcy血症可自发氧化形成超氧化物和过氧化氢，损伤血管内皮，还通过消耗一氧化氮、增加凝血活性，直接损害血管组织，引起血管狭窄或闭塞［7-8］。(2)促进平滑肌的增殖:Hey 8d可以刺激平滑肌增殖达20%，可诱导单核细胞转化为泡沫细胞，导致动脉粥样硬化和栓塞的发生［9-11］。 (3)影响脂代谢:Hey能加强LDL的自身氧化导致ApoB的游离氨基巯基化。LDL的这种修饰增加了巨噬细胞对LDL降解和内吞，并使胆固醇在细胞内堆积［12］。(4)影响凝血系统:Hcy能够诱导内皮细胞和单核细胞表达组织因子，可作为一种血栓形成剂，改变血液系统的凝固系统与抗凝系统的平衡，激发血栓形成［13］。而这些机制都可通过诱导动脉粥样硬化导致脑梗死。

综上所述，ACI患者的Hcy水平会明显升高，且病情越重升高越明显，有效治疗后显著降低，可见Hcy可作为ACI诊断及疗效观察的参考指标。

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