冯俊强
高密度脂蛋白 (high density lipoproteins,HDL)、总胆固醇 (TC)/HDL比值与冠心病发病危险性关系的报道较多,认为高比值的TC/HDL为评估冠心病危险性的重要指标。HDL降低是冠心病独立危险因素,而单纯HDL和TC/HDL比值与脑血管发病的危险性间关系报道相对较少,有研究认为心脑血管疾病共同的病理基础和发病因素之一是动脉粥样硬化,TC/HDL比值的升高也应和脑梗死发病关系密切[1]。本研究采用回顾性病例对照研究,分析血脂各组分及TC/HDL比值与缺血性脑卒中及年龄的相关性。
1.1 一般资料 病例组来源于2009年1月—2010年12月在本院神经内科住院的脑梗死患者共518例,均为发病2d内入院,其中男286例,女232例,年龄42~79岁,平均 (62.15±10.18)岁,对照组为同期我院健康体检中心491例非卒中患者,男303例,女188例,年龄40~76岁,平均 (61.31±9.05)岁。通过问卷访谈收集研究对象的基本资料,病例组和对照组共1 009例,其中40~49岁159例,50~59岁256例,60~69岁302例,70~79岁292例。因脑卒中3d内血脂有波动[2],取发病3d内血标本进行检验。
1.2 选择和排除标准 病例组符合全国第四届脑血管病会议修订的诊断标准,对照组和病例组在平均年龄和性别构成上无显著差异,凡有下列情况予以排除:心房纤颤、血液病、结核、恶性肿瘤、严重肝肾功能不全者,入院前1周内使用降脂药物者。
1.3 研究方法 所有入选对象在入院3d内进行血脂水平测定,采清晨空腹静脉血,用全自动生化分析仪进行测定。血脂指标包括血TC、三酰甘油 (triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、HDL。
1.4 统计学方法 所有数据用SPSS 13.0软件包进行统计分析,计量资料以 (±s)表示,采用t检验,2组以上采用Oneway ANOVA检验;计数资料采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组一般资料比较 两组在年龄、性别构成上无显著差异,提示病例组和对照组具有可比性。常见缺血性脑卒中的危险因素如高血压史、糖尿病史、吸烟史、饮酒史、家庭史病例组明显高于对照组 (P<0.05)。
2.2 两组血脂指标比较 病例组TC、TG、LDL水平与对照组无显著差异 (P>0.05)而HDL水平显著低于对照组 (P<0.05),病例组的TC/HDL比值为 (4.28±1.22),对照组为(4.09±1.24),病例组显著高于对照组 (P<0.05,见表1)。2.2 不同年龄组间血脂及TC/HDL比较 将100 9例患者分4组:40~49岁为1组,50~59岁为2组,60~69岁为3组,70~79岁为4组,并分别计算各组血脂水平。1组和2组、1组和3组、1组和4组TC差异有显著性 (P<0.05);1组和2组、1组和3组、1组和4组TG差异有显著性 (P<0.05);1组和4组HDL有显著性差异 (P<0.05);1组与2组、1组与3组、1组与4组LDL均有显著性差异 (P<0.05);而TC/HDL各组间无明显差异 (P>0.05,见表2)。
表1 两组血脂水平比较 (±s)Table 1 Comparison of blood liquids between two groups
表1 两组血脂水平比较 (±s)Table 1 Comparison of blood liquids between two groups
注:TC=总胆固醇;TG=三酰甘油;HDL=高密度脂蛋白;LDL=低密度脂蛋白
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表2 各年龄组间血脂及TC/HDL比较Table 2 Comparison of blood liquids and TC/HDL in different age-group
TG增高可促进中密度脂蛋白和小颗粒LDL形成。后两者由于颗粒较小,易沉积在内膜下导致动脉粥样硬化形成。此外,TG还具有促凝作用,可激活Ⅶ因子促进外源性凝血系统,同时可抵制纤溶酶原激活物抑制剂,从而抑制纤溶系统。上述两种机制都可导致卒中,尤其是缺血性卒中。然而对于TG与卒中的关系,至今并无统一结论,众多研究并未发现TG升高与卒中相关[3]。本研究亦未发现TG与脑梗死之间的相关性,病例组和对照组TG水平均在正常范围或处于临界水平。
关于HDL和缺血性脑卒中的关系目前研究结果比较一致,认为HDL的降低与脑卒中的发病危险性相关[4]。HDL在TC的逆向转运 (RCT)起重要作用,HDL经由RCT途径可将外周细胞多余的TC通过血浆转运到肝脏进行代谢 (合成胆汁酸以及作为细胞成分等),因此具有抵抗动脉硬化形成的作用。HDL除了转运胆固醇外,还可改善动脉粥样硬化早期异常血管收缩,同时有抗氧化、抗血栓形成的作用。由于目前实验室测定HDL是用检测HDL-C来表示,因而易将HDL和HDLC混淆[5]。如对HDL结构和功能进行综合分析,可知HDL-C仅是HDL球状结构的一个组分。因此,有文献认为HDL-C和动脉粥样硬化的负相关[6],本质上反映的是HDL和动脉粥样硬化的负相关。本研究显示脑卒中患者的HDL水平较对照组低,支持HDL是缺血性脑卒中保护因素的观点。
本研究中虽然不同年龄段间血脂有差异,而TC/HDL比值在不同年龄阶段间差异性较小。因此,可以认为高比值的TC/HDL在不同年龄都可能是脑梗死的一个独立危险因素。有研究认为血脂随年龄有增高趋势。一项历时八年的前瞻性研究从1986年开始对15 624例年龄20~61岁的患者追踪观察他们的体质量指数及血脂的变化。结果发现体质量指数发生显著性变化,随着体质量指数的增加血脂某些成分也发生显著变化,这些随年龄增加的血脂成分为TC、TG、HDL。本研究结果与文献报道不同。根据研究结果,HDL在缺血性脑卒中患者明显降低,其保护因素降低可能是卒中发生的原因之一;而TC/HDL比值可更好地反应缺血性脑卒中的风险。TC、TG及LDL与缺血性卒中也有一定关联,但限于样本量及回顾性研究,未能明确其与缺血性卒中的关系。总之,对于血脂与卒中的关系尚需进行更大样本量的研究。
1 Aull S,Lalouschek W,Schnider P,et al.Dynamic changes of plasma lipids and lipoproteins in patients after transient ischemic attack or minor stroke[J].American Journal Medicine,1996,101(9):291 -298.
2 Ebrahim S,Sung J.Serum cholesterol,haemorrhagic stroke,ischaemic stroke,and myocardial infarction:Korean national health system prospective cohort study [J].BMJ,2006,333(7557):22.
3 李霞,王静,易光辉,等.高密度脂蛋白型抗动脉粥样硬化血栓形成的作用机制[J].中国动脉硬化杂志,2008:16(9):743-745.
4 尹恝,王必宇,张愍.老年脑梗死患者血清胆固醇、高密度脂蛋白及期限图谱的弯化[J].第一军医大学学报,2003,23(8):844-846.
5 Prospective Studies Collaboration.Blood cholesterol and vasculoar mortality by age,sex,and blood pressure:a meta- analysis of individual data from 61 prospective studies with 55 000 vascular deaths[J].Lancet,2007,370(19):1829 -1839.
6 贾岩.颈动脉粥样硬化与短暂性脑缺血发作患者脑梗死发病的关系研究[J].中国全科医学,2009,12(10):1767.