甘草酸二胺对特发性肺间质纤维化血清透明质酸及Ⅲ型前胶原的影响

王磊

特发性肺间质纤维化 (IPF)是间质性肺疾病的一种特殊类型，是以进行性呼吸困难为突出临床表现的慢性间质性肺炎，预后不佳。其主要病变过程为纤维化，抗纤维化可延缓病情发展。本研究采用甘草酸二胺治疗IPF，观察其对血清中Ⅲ型胶原 (PCⅢ)和透明质酸 (HA)浓度的影响及治疗疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2006—2009年IPF患者42例，均符合中华医学会呼吸病学分会2002年制定的IPF诊断和治疗指南 (草案)［1］。其中男27例，女15例;年龄46～78岁。入选患者随机分为A、B组。A组22例，男12例，女10例，平均年龄57岁。B组20例，男11例，女9例，平均年龄58岁。入选患者治疗前查肝功能、肝脏彩超，排除合并肝脏疾病，无风湿、免疫系统病史;均为初次就诊或诊断明确但未正规治疗。两组患者年龄、性别、病情比较具有均衡性。

1.2 方法 A组患者给予泼尼松，0.5mg/kg，1次/d，口服4周，然后0.125mg/kg，1次/d，口服，共服6个月。B组20例，给予甘草酸二胺 (由江苏连云港正大天晴有限公司生产)300mg，1次/d，静脉滴注，4周后改为甘草酸二铵胶囊 (由江苏连云港正大天晴有限公司生产)150mg，3次/d，疗程6个月。治疗期间均不采用其他抗肺纤维化、调节机体免疫药物的治疗。治疗前后用放免法检测HA和PCⅢ。

1.3 统计学方法 采用SPSS 10.0统计软件进行分析，计量资料以 (±s)表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清HA、PCⅢ的变化 治疗6个月后B组血清HA、PCⅢ浓度较治疗前下降 (P＜0.05)，而A组血清HA、PCⅢ浓度较治疗前无明显下降 (P＞0.05)。A组治疗后血清HA、PCⅢ浓度与B组比较，差异有统计学意义 (P＜0.05，见表1)。

2.2 不良反应 A组患者出现不同程度向心性肥胖、多毛、痤疮、骨质疏松、易感染等不良反应。B组主要有水肿、心悸、血压升高等不良反应。一般较轻，对症治疗后好转。

表1 两组治疗前后血清HA、PCⅢ比较 (μg/L)Table 1 Comparison of HA and PCⅢbetween two groups before and after treatment

3 讨论

IPF是以进行性呼吸困难为突出临床表现的慢性间质性肺炎，预后不佳。主要病理过程包括肺泡炎，肺实质损害，过度的修复及纤维化几个阶段。其主要表现为肺组织过度修复及纤维化，有效的抗纤维化药物可延缓病情发展。

IPF是一种慢性炎症性疾病。其弥漫性肺实质损害导致一系列免疫病理反应，损伤的肺泡上皮细胞和血管内皮细胞，活化肺泡巨噬细胞，引起多种炎性细胞以及细胞因子释放，促进成纤维细胞的活化增殖，造成大量细胞外基质成分 (如Ⅳ型胶原，HA等)过度沉积于肺间质。最终导致肺间质纤维化。PCⅢ及HA等细胞外基质成分的浓度是反映肺间质纤维化严重程度的重要指标［2］。

IPF的治疗包括糖皮质激素与细胞毒药物联合应用，但不良反应较重，限制其临床应用。甘草酸二铵是甘草分离筛选出的α体甘草酸二铵盐，具有较强的抗生物氧化、抗炎、保护细胞膜的作用，临床广泛应用于慢性肝炎的抗纤维化治疗［3］。本研究采用甘草酸二铵对IPF患者进行抗纤维化治疗，结果表明A组治疗后血清HA、PCⅢ浓度与B组比较，差异有统计学意义，显示甘草酸二铵具有抗肺间质纤维化作用。其抗肺间质纤维化作用机制可能是:甘草酸二铵具有糖皮质激素的作用，其抗炎、抗氧化作用抑制炎性细胞的浸润，减轻炎症反应，减少胶原结缔组织沉积，抑制细胞外基质过度生成，阻止肺间质纤维化进程。取得较好的治疗效果。

甘草酸二铵化学结构上与醛固酮的类固醇环相似，从而发挥类固醇样作用，但无皮质激素的不良反应［4］。糖皮质激素类药物长期全身应用，常有严重的不良反应，A组患者均出现向心性肥胖、多毛、痤疮、骨质疏松、易感染等状况，上述原因使得糖皮质激素在IPF的治疗应用受到一定限制。甘草酸二铵无皮质激素的不良反应，所以对IPF进行抗纤维化治疗减轻了全身使用糖皮质激素后产生的不良反应。因此甘草酸二铵可作为特发性肺间质纤维化比较理想的治疗药物。

1 中华医学会呼吸病学分会.特发性肺 (间质)纤维化诊断和治疗指南 (草案)［J］.中华结核和呼吸杂志，2002，25(7):387－389.

2 关天宇，焦扬，孙海燕，等.肺痹汤对肺纤维化大鼠血清中透明质酸与血清中型胶原的影响 ［J］.辽宁中医杂志，2007，34(4):526－527.

3 邹桂舟，李旭，叶君，等.甘草酸二胺对慢性乙型肝炎的治疗作用 ［J］.中国新药与临床研究，1999，18(7):247.

4 林志强，符春茹.甘草酸二铵治疗各类肝病629例疗效观察［J］.海南医学，2006，16(3):201.