阿托伐他汀对颈动脉斑块的影响

常涛

他汀类药物在脑卒中的防治中起重要作用，其作用机制除调脂外还有其他的机制，本研究就他汀类药物对颈动脉斑块的影响进行观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年3月—2010年10月就诊于我科的脑梗死患者，所有患者进行颈动脉超声检查，证实有颈动脉斑块。排除急性脑卒中患者及严重肝肾功能不全的患者，并签署知情同意书，最后纳入80例。随机分为两组，治疗组40例，其中男25例，女15例;年龄 (65.6±7.2)岁;单侧病变11例，双侧病变29例。对照组40例，其中男28例，女12例;年龄 (64.1±6.8)岁;单侧病变13例，双侧病变27例。所有患者进行血脂、血糖、C反应蛋白 (CRP)、血浆溶血磷脂酸 (LPA)、肝功能检测。两组患者年龄、性别、体质指数及病情等方面具有均衡性。

1.2 方法 两组根据病情服用肠溶阿司匹林、降压、降糖等药物;治疗组在此基础上口服立普妥20mg/d，持续时间6个月。

1.3 颈动脉斑块及血浆指标的检测 应用SIMENS SONOLINE G60S彩超仪，探头频率5～10MHz，患者取平卧位，肩颈部垫枕，头后仰、偏向检查对侧，充分暴露检查一侧的颈部，沿胸锁乳突肌外缘纵切扫查，依次显示双侧颈总动脉 (CCA)的近端、中端、远端至颈总动脉分叉处 (BIF)及颈内动脉(ICA)、颈外动脉 (ECA)起始段2～3cm，纵切扫查后，探头旋转90°，沿血管走行做横切扫查。检查CCA、ICA、ECA有无斑块并测定各斑块的最长径和斑块厚度，当颈动脉斑块为局部动脉硬化区域或内膜中膜厚度＞1.0mm时，评估双侧颈动脉粥样硬化严重程度，采用斑块积分法:计算CCA、ICA、ECA各斑块的厚度 (mm)的总和，即一侧的a+b+c+……对侧动脉斑块积分。两组患者在研究开始及结束时抽取空腹血，进行生化指标及CRP、LPA的检测。患者入院次晨空腹抽取肘静脉血4ml采用速率散射比浊法测定CRP。LPA的测定采用北京北方研究所的套装试剂盒，按说明书进行操作。

1.4 统计学方法 采用SPSS 12.0统计软件包进行数据处理。计量资料以 (±s)表示，组间比较采用t检验。计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料的比较 治疗前两组患者年龄、性别、收缩压、舒张压、CRP、LPA及血脂水平无明显差异 (P＜0.05，见表1)。

2.2 两组治疗前后LPA、CRP水平变化 两组治疗前LPA、CRP水平比较，差异无统计学意义 (P＞0.05);治疗组治疗后LPA、CRP水平分别与治疗前比较，差异有统计学意义 (P＜0.05);治疗组治疗后LPA、CRP水平分别与对照组比较，差异均有统计学意义 (P＜0.05，见表2)。

2.3 两组治疗前后颈动脉斑块积分变化 两组在第6个月复诊时颈动脉斑块积分减低，两组比较差异有统计学意义 (P＜0.05，见表2)。

表1 两组一般资料的比较 (±s)Table 1 Comparison of general data between two groups

表1 两组一般资料的比较 (±s)Table 1 Comparison of general data between two groups

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表2 两组治疗前后颈动脉斑块积分、LPA、CRP水平比较Table 2 Comparison of calculus of carotid plaque，LPA and CRP between two groups before and after treatment

3 讨论

颈动脉粥样硬化斑块是脑梗死的重要危险因素［1］，颈动脉表浅，易于对斑块进行检测，通常用斑块积分来进行描述［2］。他汀类药物被常规用于脑卒中的防治，但对颈动脉斑块的影响报道不多，陈东等［3］认为他汀类药物可减轻甚至逆转颈动脉粥样硬化斑块的发展，而有的研究则未能发现。本研究对曾确诊脑梗死的患者进行6个月他汀治疗，结果显示，阿托伐他汀可逆转颈动脉斑块，同时可降低CRP和LPA水平。

本研究选择的他汀类药物是立普妥，其化学成分为阿托伐他汀钙，为降脂作用最强的他汀类药物，剂量为20mg/d。他汀类药物的作用是多方面的，除降脂作用外还有神经保护作用，可改善内皮功能、抑制动脉粥样硬化的炎症反应、增加斑块的稳定性、抑制血栓形成［4］。有研究认为还可减少脑梗死的复发。本研究结果显示，经过6个月的治疗，颈动脉斑块积分下降，而对照组不但没有下降，反而有所增加。颈动脉粥样硬化斑块栓子脱落是急性脑缺血性卒中的重要病因［1］，斑块的改变降低了脑卒中的风险，翟俊格等［5］针对急性脑梗死患者脑血流中微栓子的研究显示，颈动脉斑块组脑血流中微栓子阳性率显著高于无颈动脉斑块组，不稳定斑块组显著高于稳定斑块组。通过阿托伐他汀的应用降低斑块积分，这样也降低了脑卒中的风险。

本研究还发现，通过他汀治疗降低了血清CRP和LPA水平。血清CRP水平与脑梗死的严重程度和预后相关［6］，CRP能促进黏附分子的释放，并介导单核细胞等炎性细胞始动和加速动脉粥样硬化，炎症过程在动脉粥样硬化中起关键作用。引起内皮细胞和血管壁炎症反应，导致病灶周围慢性血管痉挛，从而加重动脉粥样硬化，致使斑块不稳定，因而与脑梗死的发生相关。LPA在脑梗死中起重要作用，可以促进血小板的聚集，促血栓和动脉粥样硬化的形成［7］。在急性脑梗死患者血清LPA明显升高［8－9］。治疗后CRP和LPA浓度明显下降，说明立普妥能稳定斑块，长期使用他汀类药物能延缓动脉粥样硬化的进展，甚至可使动脉斑块缩小。临床试验也说明立普妥通过抑制炎症反应，降低颈动脉内膜厚度，稳定颈动脉斑块面积，对预防脑梗死有积极的作用。

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3 陈东，智睿，丁朝兵，等.颈动脉粥样硬化斑块及其相关因素与脑梗死的关系［J］.临床神经病学杂志，2007，20(6):468.

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5 翟俊格，李常新，孙晋华.急性脑梗死患者脑血流中微栓子与颈动脉粥样硬化斑块的关系［J］.临床神经病学杂志，2011，24(3):221－222.

6 朱苹.C反应蛋白及颈动脉粥样斑块的稳定性与脑梗死关系的临床研究［J］.中外医学研究，2011，9(4):29－30.

7 刘俊艳，沈宏锐.阿托伐他汀抗动脉粥样硬化的分子机制研究［J］.脑与神经疾病杂志，2006，14(2):99－101.

8 郑侨克，熊强，罗浩，等.阿托伐他汀对急性缺血性脑卒中患者血浆溶血磷脂酸的影响［J］.心血管康复医学杂志，2009，18(6):579－580.

9 王华，丁继军.阿托伐他汀治疗原发性高血压患者颈动脉粥样硬化的临床观察 ［J］.实用心脑肺血管病杂志，2011，19(12):2041.