纳洛酮与依达拉奉联合治疗急性脑梗死的临床疗效观察

郑兴旺，杨伟凤

脑梗死在脑卒中最常见，发病率有逐渐增高和年轻化趋势，超早期溶栓治疗是目前临床上治疗脑梗死的重要方法。但大多数脑梗死患者就诊时已超过溶栓时间窗，故脑梗死的治疗目前缺乏有效措施。笔者利用盐酸纳洛酮与依达拉奉联合治疗发病48h以内的急性脑梗死患者60例，疗效确切，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组60例为2008年8月—2010年11月在我科住院的急性脑梗死患者，患者均符合全国第四届脑血管病学术会议修订的脑梗死诊断要点［1］，发病均在48h以内。将患者随机分成两组，治疗组30例，年龄46～75岁，平均 (62.0±3.5)岁，对照组30例，年龄45～76岁，平均 (61.2±4.5)岁。两组间年龄、性别、病程、并发症、合并症等方面具有均衡性。

1.2 治疗方法 治疗组给予依达拉奉注射液 (必存，南京先声东元制药有限公司生产，国药准字H20031342，10mg/支)30mg加入0.9%氯化钠注射液100ml中静脉滴注，2次/d，共14d;盐酸纳洛酮2mg加入0.9%氯化钠注射液100ml中静脉滴注，1次/d，连用14d。对照组给予醒脑静30ml或胞二磷胆碱0.75g加入0.9%氯化钠注射液100ml中静脉滴注，1次/d，共14 d。两组根据病情给予甘露醇，抗感染等常规治疗。

1.3 疗效判定 按照1995年全国第四届脑血管病学术会议判定标准，基本治愈:神经功能缺损评分减少＞91%;显著进步:神经功能缺损评分减少46%～90%;进步:神经功能缺损评分减少18%～45%;无效:神经功能缺损减少＜17%或病情加重甚至死亡。基本治愈加显著进步为总有效，基本治愈加显著进步加进步为有效。

2 结果

治疗组总有效率为90.00%，对照组为73.33%，治疗组疗效明显优于对照组 (见表1)。治疗组在静脉滴注纳洛酮，依达拉奉过程中无1例出现不良反应。

表1 两组疗效比较Table 1 Comparison of treatment outcomes between two groups

3 讨论

急性脑梗死的发生是由于脑部供血血管突然阻塞后造成脑组织缺血缺氧性损伤所引起的神经功能受损，动脉粥样硬化是其基本病因。急性脑梗死的病理生理是一个多因素参与的过程，包括兴奋性氨基酸毒性、钙超载、自由基与再灌注损伤、氧化应激、凋亡、神经损伤后重塑等。因此治疗上阻断脑缺血病理生理过程的多个环节很重要，任何一种单一治疗都不能完全控制卒中，需要综合到一起对患者进行处理，因此体现了卒中治疗的综合性和多样性，且各种手段也不断增加［3］。

纳洛酮是羟二氢吗啡酮的衍生物，透过血－脑脊液屏障快［4］。其亲和力大于吗啡肽，与脑内吗啡受体结合能够抑制内源性阿片样物质中活性最强的β－内啡肽作用，使β－内啡肽失活，改善传递衰竭，用来逆转脑组织水肿区缺血半暗带所致的神经功能障碍，抑制其毒性作用，同时增加缺血区的血流量，抑制花生四烯酸代谢，调节前列环素和血栓素平衡，改善微循环，减轻再灌注损伤及脑水肿，促进缺血神经元功能恢复。依达拉奉是一种脑保护剂 (自由基清除剂)。临床研究提示N－乙酰门冬氨酸 (NAA)是特异性的存活神经细胞的标志，脑梗死发病初期含量急剧减少。脑梗死急性期患者给予依达拉奉可抑制梗死周围局部脑血流量的减少，使发病后第28天脑中NAA含量较甘油对照组明显升高。临床前研究提示，大鼠在缺血/缺血再灌注后静脉给予依达拉奉，可阻止脑水肿和脑梗死的进展，缓解所伴随的神经症状，抑制迟发性神经元死亡。机制研究提示依达拉奉可清除自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。

本组病例观察提示，盐酸纳洛酮联合依达拉奉治疗急性脑梗死后患者神经功能缺损评分明显改善，两组比较有显著性差异，表明盐酸纳洛酮联合依达拉奉对急性脑梗死有很明显的疗效。急性脑梗死的病理过程有多种因素参与，能够在治疗中阻断多个病理过程，这正是治疗急性脑梗死的优势，而在急性脑梗死发病48h内联合应用盐酸纳洛酮与依达拉奉治疗本病，充分体现了卒中治疗的综合性和多样性。两者合用具有调节脑的能量代谢，增加缺血区的血流量，减轻脑水肿，清除自由基，抑制血栓形成，缩小梗死面积，从而改善急性脑梗死的神经功能缺损症状，可显著提高临床疗效，且不良反应轻微，多为一过性，未见明显的不良反应，用药安全，具有良好的应用前景。由于观察病例及随诊时间有限，远期疗效有待于进一步的观察。

1 中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点 ［J］.中华神经科杂志，1996，9(6):376－383.

2 陈清棠.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准及临床疗效制定标准［J］.中华神经科杂志，1996，29(6):381－383.

3 崔丽贵，徐蔚海.新观点，新概念－再谈脑血管病诊断与治疗［J］.中国实用内科杂志，2008，28(7):513－514.

4 周明辉，白妙春，刘元周.盐酸纳洛酮治疗苯丙胺类兴奋剂中毒的体会［J］.中国全科医学，2009，12(2):309.