老年高血压合并冠心病患者血浆同型半胱氨酸与脉搏波传导速度的关系研究

林 娟，洪鹭蓉，谢玉华

随着我国人口逐步进入老龄化，老年高血压合并冠状动脉性心脏病 (简称“冠心病”，coronary heart disease，CHD)的患病率逐渐增加，此类疾病的防控局势也日益严峻。近年来多个研究发现血浆Hcy与高血压、CHD等心血管疾病关系密切，高Hcy血症是脑血管疾病 (CVD)的一个新的独立危险因素［1-2］。另外，国内外相关研究发现，脉搏波传导速度(pulse wave velocity，PWV)反映了动脉的僵硬度 (artery stiffness)，也是CVD事件和全因死亡等的独立预测因素［3］。同时，针对动脉粥样硬化高危人群以及冠心病人群进行的研究发现高Hcy预示着PWV的增加［4］。因此，血浆Hcy、颈-股动脉脉搏波传导速度 (carotid femoral pulse wave velocity，cfPWV)与冠心病的关系及两者之间的相关性研究日益受到重视。本研究通过分析老年高血压合并冠心病患者血浆Hcy和cfPWV的变化，探讨两者之间的相关性，为早期防治老年高血压患者动脉硬化提供新的策略。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年6月—2011年9月在福建医科大学附属漳州市医院门诊及干部病房住院的101例老年高血压合并CHD患者，男70例，女31例。入选标准:(1)年龄60～80岁的老年患者;(2)均符合1999年WHO/ISH原发性高血压的诊断标准，即血压≥140/90mmHg，并除外继发性因素;(3)经冠状动脉造影确诊为CHD。排除标准:风湿性心脏病、心肌病、心肌炎、心内膜炎、结缔组织病、肿瘤、肝硬化及急慢性感染等，近1个月内服用过阿司匹林等抗炎药物、叶酸、B族维生素或他汀类药物者。按照入选患者血Hcy的总体分布水平，以15.0μmol/L为界点，分为低 Hcy组 (血浆 Hcy＜15.0μmol/L，n=47)和高 Hcy 组 (血 Hcy≥15.0μmol/L，n=54)。选取同期门诊及住院治疗的44例年龄≥60岁的血浆Hcy正常的老年高血压患者为对照组。入选标准:(1)年龄60～80岁的老年患者;(2)均符合1999年WHO/ISH原发性高血压的诊断标准，即血压≥140/90mmHg，并除外继发性因素;(2)血浆 Hcy介于5.0～15.0μmol/L(酶循环法)。排除标准同上。

1.2 方法

1.2.1 血浆Hcy测定 标本采集前患者禁食12h以上，次日清晨采集患者空腹静脉血5ml，应用日本奥林巴斯公司生产的Au 5400全自动生化分析仪，应用酶循环法，试剂盒由北京九强生物有限公司提供，测定血浆Hcy水平。

1.2.2 cfPWV测定方法 cfPWV应用北京福田公司VS-1000动脉硬化检测仪测定。研究对象取仰卧位，选择右侧颈总动脉和股动脉作为测量部位，将压力感受器置于颈动脉和股动脉搏动最明显处，测量这两点的体表距离输入计算机。cfPWV测定10个连续搏动，包括一个完整的呼吸周期。连续记录16个CFPWV值，去掉3个最大值和3个最小值，剩余10个测值的平均值为最后测定值。

1.3 统计学方法 采用SPSS 11.0统计软件包进行统计分析。计量资料以 (±s)表示，组内数据比较用配对t检验，两组间差值比较采用独立样本t检验;计数资料以频数或率表示，进行χ2检验，多因素分析;相关性分析采用Spearman相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线特征情况 3组患者在年龄、性别、吸烟、饮酒、体质量指数 (BMI)、空腹血糖、冠心病病程、高血压病程、基础血压水平、左心室肥厚比例、血脂水平及用药等方面比较，差异均无统计学意义 (P＞0.05，见表1)。

2.2 cfPWV比较 与对照组相比，老年高血压合并CHD患者中，低Hcy组的cfPWV差异无统计学意义 (P＞0.05);而高Hcy组的cfPWV明显高于对照组，差异有统计学意义 (P＜0.05)。相对于老年高血压合并CHD患者中的低Hcy组，高Hcy组的cfPWV升高，差异有统计学意义 (P＜0.05，见表2)。

2.3 直线相关分析结果 将3组病例资料合并后做Pearson直线相关分析，发现血Hcy水平与脉搏波传导速度呈正相关 (r=0.39，P ＜0.05)。

表1 3组患者临床资料比较Table 1 Comparison of clinical data in three groups'patients

表2 3组患者的cfPWV比较 (±s)Table 2 Comparison of cfPWV in three groups'patients

表2 3组患者的cfPWV比较 (±s)Table 2 Comparison of cfPWV in three groups'patients

注:与对照组比较，*P＞0.05;与对照组比较，#P＜0.05;与低Hcy组比较，△P ＜0.05

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3 讨论

近年来国内外多个研究已证实高Hcy血症是高血压、CHD等心脑血管疾病的独立危险因素，参与了心脑血管疾病的病理过程［5-6］。研究发现，高Hcy可以破坏动脉弹力层，通过激活氧化应激，降低NO的生物活性，最终导致内皮依赖性血管舒张功能障碍，进而促进细胞因子和血管活性物质的生成，导致动脉张力的增加，PWV升高。而动脉硬化则会进一步增加心脏后负荷，影响心肌灌注，促进血管重塑;同时，增强的压力波还会损伤重要脏器如脑和肾脏等的微循环系统，这些因素共同作用最终促进了临床心脑血管疾病事件的发生［7-8］。因此，人们推测，高Hcy的人群在发生心脑血管事件之前即可出现动脉僵硬度的增加，也即PWV的改变;Hcy是独立于传统危险因素之外的cfPWV的主要决定因素。

本研究观察到，低Hcy水平的老年高血压合并CHD患者cfPWV与Hcy正常的单纯高血压组的cfPWV无明显差异;而老年高血压合并CHD患者中高Hcy组的cfPWV较低Hcy组及Hcy正常的单纯高血压组均升高，且随着血浆Hcy水平的升高，反应动脉硬化程度的cfPWV逐渐升高，两者呈正相关关系。与李妍妍［9］、Mendona 等［10］及 Vyssoulis等［11］的研究结果一致。总结上述研究发现，较之健康人群或者心脑血管疾病危险因素较少的人群，在心脑血管疾病危险因素较多或者CHD、Hcy水平较高的人群中，Hcy和PWV常存在相关性。因此，笔者认为在高血压、CHD等心脑血管疾病高风险的人群中，动脉粥样硬化病变或其他心脑血管疾病危险因素可能使得动脉壁对高Hcy的损伤更为敏感，而在低风险人群中则不存在这种情况。在老年高血压合并冠心病患者中进行血浆Hcy水平监测，有助于早期发现动脉粥样硬化，为早期防治心脑血管疾病提供新的策略。但本研究尚存在一定的局限性，如不能除外样本量较小，入选的患者基础疾病较多等混杂因素的影响。确切的结论尚需进一步行大样本多中心研究以进一步证实。

1 American Heart Association Stroke Council，Council on Cardiovascular Nursing，Council on Epidemiology and Prevention，Council for High Blood Pressure Research，Council on Peripheral Vascular Disease，and Interdisciplinary Council on Quality of Care and Outcomes Research.Guidelines for the primary prevention of stroke:a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association ［J］.Stroke，2011，42(2):517-584.

2 钟琳玲，廖芳.血清同型半胱氨酸与冠心病的相关性研究 ［J］.实用心脑肺血管病杂志，2011，19(10):1713.

3 Laurent S，Boutouyrie P.Arterial stiffness:a new surrogate end point for cardiovascular disease ［J］.J Nephrol，2007，20(Suppl 12):S45-S50.

4 Shargorodsky M，Boaz M，Pasternak S，et al.Serum homocysteine，folate，vitamin B12levels and arterial stiffness in diabetic patients:which of them is really important in atherogenesis［J］.Diabetes Metab Res Rev，2009，25(1):70-75.

5 王宁，余振球，周子杰.原发性高血压患者血浆同型半胱氨酸与颈动脉粥样硬化的关系研究 ［J］.中国全科医学杂志，2010，13(4):1263-1265.

6 孙承军.高同型半胱氨酸血症研究进展［J］.实用心脑肺血管病杂志，2010，18(7):1008.

7 Jacob T，Hingorani A，Ascher E，et al.Ascher，Evidence for telomerase activation in VSMCs exposed to hyperglycemic and hyperhomocysteinemic conditions［J］.Angiology，2009，60(5):562-568.

8 Steed MM，Tyagi SC.Mechanisms of cardiovascular remodeling in hyperhomocysteinemia ［J］.Antioxid Redox Signal，2010，15:39-40.

9 李妍妍.老年高血压患者血同型半胱氨酸与脉搏波传导速度的关系［J］.南京医科大学学报 (自然科学版)，2010，30(10):1430-1431.

10 Mendona MI，Reis RP，Sousa AC，et al.Pulse wave velocity and coronary risk stratification ［J］.Rev Port Cardiol，2009，28(2):155-171.

11 Vyssoulis G，Karpanou E，Kyvelou SM，et al.Associations between plasma homocysteine levels，aortic stiffness and wave reflection in patients with arterial hypertension，isolated office hypertension and normotensive controls［J］.J Hum Hypertens，2010，24(3):183-189.