益赛普导致1例临床患者白细胞降低分析

付 璟 蒋庆锋*

（西藏军区总医院药剂科，西藏 拉萨 850000）

益赛普，通用名为注射用重组人型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白，上海中信国健药业有限公司生产，用于治疗中度及重度活动性类风湿关节炎、18岁及以上成人中度及重度斑块状银屑病和活动性强直性脊柱炎。胡大伟等对其进行了双盲、随机、多中心治疗类风湿关节炎对照临床研究表明，益赛普用于治疗中、重度类风湿性关节炎具有良好的安全性和显著的疗效，较甲氨蝶呤起效快，治疗效果更明显[1]。我院干部病房今年收治一名活动期类风湿性关节炎患者，使用益赛普治疗出现白细胞明显降低。

1 病例资料

患者为女性，51岁，患有多关节游走性疼痛20余年，与天气变化有关，无关节红肿、发热等症状，曾诊断为风湿性关节炎，曾予口服消炎痛、胃舒平、雷公藤多甙片等药物，今年4月份再次出现无明显诱因的关节肿痛，期间间断口服芬必得对症治疗。7月22日为进一步诊治来我院，门诊以风湿性关节炎收住干部病房，入院后初步诊断为类风湿性关节炎伴慢性胃炎，给予卧床休息，口服甲氨蝶呤、奥美拉唑肠溶胶囊、硫糖铝片等药物以消炎、止痛、保护胃粘膜、改善微循环，7月25日血液生化检查：类风湿因子（RF）值为35IU/mL，白细胞为5.4×109/L。患者于8月3日停用甲氨蝶呤，开始使用益赛普治疗，分别于3日和7日皮下注射益赛普25mg，9日血液生化检查发现患者白细胞降至正常值以下，为3.5×109/L，考虑到患者基础白细胞值原来就较低，继续于8月11日和15日分别皮下注射益赛普25mg，16日及18日两次检查发现患者白细胞值继续下降到分别为3.4×109/L和3.0×109/L，为避免患者白细胞进一步降低，停用益赛普，22日再次检查血液生化值，白细胞数量开始回升到正常值内，为4.3×109/L。见表1。

2 讨 论

益赛普自上市以来，在类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等疾病中得到广泛的应用，研究表明，益赛普可以明显改善类风湿患者的临床症状，降低患者血清中TNF-α，IL-1，IL-6， INF-γ等炎性因子的水平，同时可促进IL-10的分泌来增强抗炎性作用[2]。益赛普的说明书中标注的不良反应常见有注射部位局部反应，包括红斑、搔痒、疼痛和肿胀等，其它不良反应包括头痛、眩晕、皮疹、失眠、咳嗽、腹痛、上呼吸道感染、血压升高、外周淋巴细胞比例增多、鼻炎、发热、关节酸痛、困倦、面部肿胀、转氨酶升高、感染、自身抗体、恶性肿瘤等，但未直接说明可能导致白细胞降低。邓小虎等[3]的研究表明益赛普会增加血液中性粒细胞减少，同时会增加淋巴细胞的数目，但相比而言，中性粒细胞减少的程度更明显，因此，益赛普对白细胞的影响是使其总数量下降。本例患者的情况与此也相符合，在注射益赛普后，白细胞的总数量下降，而其中外周淋巴细胞的比例却是在升高。在停用益赛普后，白细胞慢慢恢复正常，外周淋巴细胞比例也逐渐基本恢复到与用药前相同，见表1。

表1 益赛普疗效各项指标的比较

益赛普近几年来越来越的应用于临床，许多医生也清楚它的一些血液学副作用，但是对于一些小型医院和边远地方的医院医师对该药仍不太熟悉，尤其不是很清楚它的一些副作用，因些，本人觉得有必要把它的诸如会导致白细胞降低等副作用清楚标注于药品说明书中，有利于医师更适当的应用本药物。

[1]胡大伟,鲍春德,陈顺乐,等.重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎双盲随机多中心对照临床研究[J].中华风湿病学杂志,2005,9(11):664-668.

[2]孙晓云,苏茵,任丽敏,等.rhTNFR:Fc对类风湿关节炎患者血清中致炎及抗炎性细胞因子的影响[J].中华风湿病学杂志,2006,10(4):209-212.

[3]邓小虎,黄烽,郝慧琴,等.重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对强直性脊柱炎外周血细胞的影响[J].山西医药杂志,35(5):389-392.