瑞舒伐他汀治疗高脂血症疗效观察

孟玉卿 谷朝华 杨京哲 郭建超

近年来随着人们生活的改善，我国高脂血症的患病率大幅升高，血脂异常是导致动脉粥样硬化的始动因素，而高敏C-反应蛋白(Hs-CRP)不但作为全身炎性反应的标志物，而且在动脉粥样硬化斑块的发生、发展过程中亦发挥了重要作用。因此，积极有效地预防和控制高脂血症及降低Hs-CRP水平对降低心脑血管病的发病具有重要意义。研究显示，他汀类降脂药物不但降脂，同时有抑制炎性反应和抗动脉粥样硬化等非调脂作用［1］。本研究应用瑞舒伐他汀治疗高脂血症，通过观察患者血脂水平及Hs-CRP的变化，探讨瑞舒伐他汀通过降低血脂、降低hsCRP以预防动脉粥样硬化的疗效。

1 资料与方法

1．1 一般资料 病例入选标准参考中国成人血脂治疗指南的高脂血症诊断标准制订:(1)空腹血浆总胆固醇(TC)≥6．0 mmol/L或低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥3．2 mmol/L或三酰甘油(TG)≥2．2 mmol/L，符合1项或多项。(2)无肝、肾、甲状腺功能异常。(3)无糖尿病、肿瘤、肌病史。(4)年龄≤60岁。治疗组80例取自门诊和住院的高脂血症患者，其中男41例，女39例;对照组60例选取年龄≤60岁正常体检者，治疗时间12周。2组研究对象性别、年龄、体重指数以及吸烟等情况比较差异无统计学意义。

1．2 治疗方法 治疗组服用瑞舒伐他汀(南京正大天晴制药有限公司生产)20 mg，睡前顿服，1次/d;对照组口服安慰剂。入选者均除外其他影响Hs-CRP水平的因素(如:急慢性炎症、结缔组织、肿瘤、风湿性疾病等)。

1．3 生化指标和炎性因子的检测 2组研究对象取血前1 d均禁止进食含脂量高食物及饮酒，于清晨空腹抽取静脉血并分离血清，查TC、TG、LDL-C及HDL-C(检查仪器采用Mindray Bs-820全自动生化分析仪)，并检测Hs-CRP(采用芬兰Orion diagnostia公司生产的QuikRead分析仪及试剂盒分析仪)。

1．4统计学分析应用SPSS 11．0统计软件，计量资料以±s表示，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 2组治疗前后血脂水平变化 治疗组治疗前 TC、TG、LDL-C和HDL-C水平与对照组比较差异有统计学意义(P＜0．05)。经瑞舒伐他汀治疗后TC、TG和LDL-C水平下降，HDLC水平上升(P＜0．05)。对照组治疗前、后比较差异无统计学意义(P ＞0．05)。见表1。

表1 治疗前后2组患者血脂水平比较mmol/L，±s

表1 治疗前后2组患者血脂水平比较mmol/L，±s

注:与对照组比较，*P ＜0．05;与治疗前比较，#P ＜0．05

组别TC TG LDL-C HDL-C治疗前 治疗后治疗组(n=80) 6．43 ±0．45* 5．54 ±0．52# 2．38 ±1．17* 1．36 ±0．84# 3．92 ±1．41* 3．05 ±0．67# 1．08 ±0．35* 1．46 ±0．43治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后#对照组(n=60) 4．22 ±0．33 4．14 ±0．62* 1．24 ±0．83 1．27 ±0．96 2．25 ±0．83 2．14 ±0．75 1．68 ±0．64 1．75 ±0．53

2．2 2组治疗前后Hs-CRP的变化 治疗前Hs-CRP水平比较，治疗组明显高于对照组(P＜0．05)，经瑞舒伐他汀治疗后Hs-CRP水平显著下降(P＜0．05)。对照组治疗前、后比较，差异无统计学意义(P ＞0．05)。见表2。

表2治疗前后2组Hs-CRP比较mmol/L，±s

表2治疗前后2组Hs-CRP比较mmol/L，±s

注:与对照组比较，*P ＜0．05;与治疗前比较，#P ＜0．05

组别 治疗前 治疗后治疗组(n=80) 5．5 ±1．2* 4．4 ±1．3#对照组(n=60)2．1 ±0．9 2．1 ±1．1

3 讨论

Hs-CRP是一种炎性反应蛋白，由206个氨基酸残基组成，在人体肝脏中合成，可随炎症或组织损伤的严重程度呈正比升高，是目前发现最重要的炎性标记物。Hs-CRP本身对一些炎症途径的活化是一种很强的刺激物，在补体激活的过程中，Hs-CRP能促进了补体的吞噬作用，并通过影响血小板激活因子及花生四烯酸等机制，阻碍PAF和中性粒细胞的结合，从而调节和控制炎性反应。近年来研究表明Hs-CRP在动脉粥样硬化斑块的发生、进展与破裂的过程中，具有活化白细胞和巨噬细胞，使局部炎性反应级联放大，促进血小板聚集，微血栓形成，导致病变的血管狭窄甚至破裂，从而被称为发生心脑血管疾病的危险因素［2］。Hs-CRP存在于高脂血症特别是形成粥样硬化斑块的血管内膜，并进行着氧化修饰过程，介导了炎性介质的表达，此外，与炎性反应及细胞增生有关的因子表达增加也与Hs-CRP所引起的氧化应激有密切的关系［3］。由此推测高脂血症可以导致炎性因子的升高。

本研究结果显示，高脂血症患者血脂及Hs-CRP水平较对照组均显著升高，瑞舒伐他汀不但可以降低血脂，而且具有减低Hs-CRP的作用。因为作为HMG-CoA还原酶抑制剂的瑞舒伐他汀具有可选择性的作用于胆固醇前体的生成环节，并且肝脏摄取率高，能增加肝细胞表面的肝LDL受体数量，不但增强对LDL的摄取，同时促进其分解代谢，有效抑制极低密度脂蛋白(VLDL)肝脏内合成，能降低TG、升高HDL-C水平。瑞舒伐他汀口服5 h后血药浓度达到峰值，血浆清除半衰期约为19 h，绝对生物利用度为20%，且不通过细胞色素P450代谢，因此决定了它具有较好的降脂作用。同时，瑞舒伐他汀还能通过下调sCD40L、增加单核细胞过氧化物酶体增殖激活受体表达和干预环氧化酶2及前列腺素的合成而发挥抗炎作用，能下调Hs-CRP的合成并拮抗Hs-CRP的致炎症作用［4］。有研究显示，临床预后较好的心脑血管疾病患者往往是血液检查结果LDL-C和Hs-CRP水平非常低的患者［5］;在无心脑血管疾病、LDL-C正常、但Hs-CRP升高的患者中使用20 mg瑞舒伐他汀可以使心血管死亡、心肌梗死、脑卒中等几率降低44%［6］，有力的证明了瑞舒伐他汀能有效抑制炎性反应，降低心脑血管疾病的发生。

本组资料表明，瑞舒伐他汀在治疗高脂血症的过程中，不但能降低 TC、TG、LDL-C、使 HDL-C升高，还可降低 Hs-CRP，提示瑞舒伐他汀可以明显降低血脂和减轻血管炎性反应，从而使动脉粥样硬化的发生得到有效预防，从而使心脑血管疾病的发生率降低，并可延缓心脑血管疾病进展。

1 赵水平．他汀类药物非降脂作用研究现状．医学临床研究，2004，21:1-2．

2 朱莉莉，尹树福．阿托伐他汀对不稳定型心绞痛早期血清高敏C反应蛋白的影响．临床误诊误治，2010，23:14-15．

3 Ridker PM，Silvertown JD．Inflammation，Creactive prote in，and atherothrombosis．J Periodontol，2008，79:1544-1551．

4 石先辉，贾如意．阿托伐他汀在急性冠状动脉综合征中的抗炎作用及临床应用．医学综述，2008，14:1888-1890．

5 Rouleau J．Improved outcome after acute coronary syndromes with an intensive versus standard lipid-lowering regimen:results from the pravastatin or atrovastatin evaluation and infection therapy-thromilysis in my ocardial infarction 22(PROVE IT-TIM 22)trail．Am J Med，2005，118 Supple 12A:28-35．

6 Ridker PM，Danielson E，Fonseca FA，et al．Rosuvastation to prevent vascular events in men and women with elevated Creactive protein．N Eng J Med，2008，359:2195-2207．