依那普利联合丹参酮对慢性肺源性心脏病急性加重期患者血液流变性及心功能的影响

张琳琳,陈迎平

(江苏省盐城市第一人民医院,江苏盐城,224001)

肺心病多见于老年人,患者常伴长期机体慢性缺氧,红细胞继发性增多,血液黏度增加,肺循环阻力增大,肺动脉压力增高,导致右心功能不全[1]。临床仅限于控制感染、强心、吸氧、扩血管等对症治疗,改善患者血液流变学指标尚未纳入常规治疗[2]。本研究在常规治疗基础上加用依那普利口服与丹参酮注射液静滴,以观察该药改善患者心功能和血液流变性的作用,现报道如下。

1 资料与方法

选择本院2011年2月—2012年3月收治的慢性肺心病急性加重期患者59例,2组患者急性加重期发病原发病为:支气管哮喘15例,支气管扩张12例,慢性支气管炎阻塞性肺气肿29例,肺结核3例。将患者随机分为2组。联合治疗组30例,男 16例,女 14例,年龄 47～79岁,平均(48.5±5.8)岁,病程(18.5±9.3)年;常规对照组29例,男 16例,女 13例,年龄 49～74岁,平均(47.7±9.9)岁,病程(17.3±8.7)年。另选择同期入院的健康体检者25例为正常对照组。3组在性别、年龄、原发病、病程等资料无统计学差异,具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者均予以常规治疗,包括持续低流量吸氧、根据痰培养或痰涂片细菌染色结果选用抗生素控制感染、解除支气管痉挛、改善肺通气效果,纠正水、电解质紊乱及营养支持治疗,并根据心功能检查、血气分析结果及时给予呼吸兴奋剂、强心剂等综合治疗。联合治疗组在常规治疗的基础上,加用马来酸依那普利片口服(商品名:悦宁定,杭州默沙东制药生产),初始剂量6 mg,2次/d,根据耐受反应逐渐加至目标剂量10～16 mg,2次/d。丹参酮ⅡA磺酸钠注射液(商品名:诺新康,上海第一生化药业生产)40～60 mg加入5%葡萄糖或生理盐水250 mL中,静滴1次/d。14 d为1个疗程,连续2个疗程。

于治疗开始及疗程结束当日测定心功能值[左室射血分数(LVEF)、右室压(RVP)、平均肺动脉压(mPVP)]及检查血液流变学各指标[全血黏度(nbl),全血黏度高切(nbh)、全血黏度低切(nbl)及血浆黏度(np)、红细胞聚集指数(EAI)、红细胞压积(HCT)、纤维蛋白原(Fg)、红细胞计数(RBC)]值。患者于晨起空腹静脉抽血,肝素抗凝。采用多普勒超声心动图测定心功能各项指标。血液流变学观察由固定专人操作,采用BME-1型毛细管式黏度计,测定 nb、EAI、nbh及 np。HCT用温氏法。Fg用双缩脲比色法测定。

2 结 果

2组治疗后LVEF值均较治疗前增高,其中联合治疗组治疗前后差异明显(P<0.01),联合治疗组增加程度高于常规对照组(P<0.05);2组RVP、mPVP值均有所下降,其中联合治疗组治疗后下降明显(P<0.01),联合治疗组下降程度较常规对照组明显(P<0.01),见表1。

2组治疗前血液流变学各值与正常对照组比较均普遍升高(P<0.01),联合治疗组nbl、nbh、np、EAI、HCT 、Fg、RBC 与治疗前比较差异显著(P<0.05或 P<0.01);除HCT值之外,其余各血液流变值与常规治疗组比较差异亦有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。常规治疗组患者经治疗后,nbl、nbh、HCT较治疗前下降,差异有统计学意义(P<0.01),np 、EAI、HCT 、ET 、Fg 、RBC各指标值虽有下降,但不具有统计学意义(P>0.05)。见表 2。

表1 2组治疗前后心功能测定值比较()

表1 2组治疗前后心功能测定值比较()

与本组治疗前比较,＊＊P<0.01;与常规治疗组比较,#P<0.05,##P<0.01。

组别 n LVEF治疗前 治疗后RVP/mmHg治疗前 治疗后mPVP/mmHg治疗前 治疗后联合治疗组 30 0.41±0.12 0.61±0.11＊＊# 18.12±4.96 11.85±4.56＊＊## 28.64±3.15 20.78±2.98＊＊##常规治疗组 29 0.41±0.16 0.52±0.17 18.05±5.04 16.49±5.21＊ 28.01±3.55 26.87±3.62

表2 2组治疗前后与正常对照组血液流变指标值比较()

表2 2组治疗前后与正常对照组血液流变指标值比较()

与治疗前比较,＊P<0.05;＊＊P<0.01;与常规治疗组治疗后比较,#P<0.05,##P<0.01;与正常对照组比较,△△P<0.01。

组别 n bl/mPa·s nbh/mPa·s np/mPa·s EAI HCT/% Fg/g·L-1 RBC/1012·L-1联合治疗组 30 治疗前 12.2±2.2△△ 7.4±1.4△△ 1.9±0.4△△ 3.2±0.4△△ 48.2±5.6△△ 3.5±0.5△△ 5.9±0.9△△治疗后 8.9±1.5＊＊#5.2±1.1＊＊# 1.5±0.3＊＊# 2.3±0.5＊＊##37.9±4.2＊＊ 3.8±0.6＊## 5.0±0.8＊#常规治疗组 29 治疗前 12.4±2.3 7.4±1.3 1.9±0.3 2.9±0.3 48.1±5.4 3.5±0.5 5.8±0.8治疗后 11.1±1.7＊ 6.0±1.2＊＊ 1.7±0.3 2.7±0.4 46.8±4.1＊＊ 3.3±0.4 5.5±0.8正常对照组 25 8.7±1.4 5.0±1.1 1.4±0.2 1.9±0.5 35.6±3.4 2.9±0.4 4.9±0.6

2组病例在研究中均未见明显异常改变。

3 讨 论

缺氧是产生肺动脉高压最主要的因素,缺氧一方面刺激内皮细胞收缩因子增加,致肺血管收缩,另一方面促进平滑肌细胞促分裂素分泌增加,使转化因子(TGF)表达增加,血管平滑肌增殖,造成肺动脉结构重建等[3-4]。慢性肺心病急性加重期患者由于长期缺氧出现红细胞代偿性增多,引起血液黏度增加;同时反复感染、酸中毒均可导致内皮损伤,刺激血小板黏附聚集,血液高凝状态的同时也刺激血管收缩,加重肺动脉高压的形成[5]。因此治疗慢性肺心病急性加重期患者,除了控制感染。常规扩血管治疗之外,纠正血液高凝状态也尤为重要[6]。

依那普利可以明显抑制血管紧张素Ⅱ的生成,维持心脏和血管的正常舒张功能,同时增加心钠素活性,血管扩张,血流动力学得以改善,另外依那普利可增加肾血流量,减少醛固酮分泌,降低心脏前负荷。总丹参酮有抗菌消炎、活血化瘀等多种作用,长期服用未见有明显副作用。丹参酮ⅡA磺酸钠注射液属于二萜醌类化合物,丹参酮ⅡA磺酸钠是丹参中最具有代表性的结构,它含有邻醌或对醌结构。作为丹参酮有效成分之一,丹参酮ⅡA有多重药理作用[7-8]:①减轻由缺氧带来的肺部损伤,改善侧支循环,扩张冠状动脉,增加血流量;②通过抑制血小板囤积和促进纤维蛋白降解,降低血液黏度,发挥抗血栓、抗凝和抑制纤维蛋白降解作用;③可纠正内皮素分泌异常;④在呼吸系统方面通过阻止钙超负荷内流,影响线粒体呼吸功能。

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