3种抗精神病药物对糖、脂代谢的影响研究

王茂萍

(河北省张家口市沙岭子医院,河北张家口,075131)

精神分裂症治疗需要长期甚至终生服药,但抗精神病药物引发的代谢综合征成为影响病人服药依从性的重要因素,因停药所引发的病情复发给病人带来很大的痛苦,所以临床上多见因血脂代谢异常引发肥胖影响患者继续治疗[1]。流行病学调查显示非典型抗精神病药物可增加体质量,特别是应用氯氮平、奥氮平的患者[2-3]。本研究选用2种新型非典型抗精神病药物与传统抗精神病药物,观察其治疗精神分裂症的效果和对体质量和血糖、血脂水平的影响,现报告如下。

1 材料与方法

本课题选取了2009年3月—2011年3月在我院住院治疗,出院后仍门诊治疗的首发精神分裂症患者。入组标准:①符合第3版《中国精神障碍分类与诊断标准》中精神分裂症诊断标准;②患者为首发病且未接受过抗精神病药物治疗;③入组对象单独应用阿立哌唑、盐酸齐拉西酮或氯氮平治疗;④入组前排除器质性病变;⑤入组时血常规、肝功能、肾功能、心电图和体格检查正常;⑥女性患者非妊娠、非哺乳期。随机分为:阿立哌唑组80例,其中男 43例,女37例;年龄20～61岁,平均(24±6)岁 ;体质量41.3～72.4 kg,平均(53±6)kg。盐酸齐拉西酮组80例,男36例,女44例 ,年龄18～ 63岁,平均(25±7)岁;体质量42.2～73.5 kg,平均(54±7)kg。氯氮平组100例,男52例,女48例;年龄 19～60岁,平均(25±7)岁;体质量40.5～71.7 kg,平均(56±8)kg。

服药方法:阿立哌唑组开始剂量5 mg/d,一次给药,治疗剂量(15～30)mg/d,维持剂量(5～10)mg/d;盐酸齐拉西酮组:开始剂量40mg/d,分2次给药,治疗剂量(40～160)mg/d,维持剂量(20～80)mg/d;氯氮平组:开始剂量75mg/d,分3次给药,治疗剂量(300～600)mg/d,维持剂量(100～200)mg/d。3组均据病情调整剂量,期间不服用其他抗精神药物及影响代谢药物,对出现严重锥体外系反应的酌情给予苯海索,有严重失眠者每晚加苯二氮类药。出院进行跟踪随访。

样本的采集与检测:对入组患者治疗前和治疗2年后,分别抽取空腹静脉血并分离血清。采用葡萄糖氧化酶法测血糖,酶比色法测定 TC、TG,清除法测定HDL-c,直接法测定LDL-c,免疫比浊法测定ApoA1、ApoB值。检验试剂购自北京华宇亿康公司;检测设备采用日本东芝TBA-40FR全自动生化分析仪,实验室检测过程有严格室内质控。

2 结 果

阿立哌唑组中有5例脱落,其中2例失访(男女各1例),另3例因经济压力退出(男2例,女1例);盐酸齐拉西酮组有6例脱落,其中2例失访(男1例,女1例),另 4例系因经济原因选择退出(男3例,女1例);而氯氮平组中脱落者达35例,在3组中最高,其中严重锥体外系反应换药而退出的为 21例(男17例,女4例),其中14例在换用其他抗精神药物前有体质量增加(男6例,女8例),6例因单纯体质量增加于半年内换药(女),3例因白细胞下降而换药(男 1例,女2例),另5例失访(男2例,女3例)。

氯氮平组患者治疗后体质量增加明显(P<0.05),而阿立哌唑组、盐酸齐拉西酮组患者治疗前后体质量变化无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 3组治疗前后体质量的比较(,kg)

表1 3组治疗前后体质量的比较(,kg)

与治疗前比较,#P<0.05。

组别 例数 治疗前体质量 治疗24月体质量阿立哌唑组 75 53±6 54±8齐拉西酮组 74 54±7 54±9氯氮平组 65 56±8 63±9#

3组在治疗前的血脂血糖结果无统计学差异(P>0.05)。其中氯氮平组患者治疗前后的6项血脂指标和血糖测定结果比较有显著差异(P<0.05),而阿立哌唑组、盐酸齐拉西酮组患者对应的血脂血糖治疗前后对比差异不显著(P>0.05)。见表 2。

表2 3组治疗前后血脂、血糖水平的比较(,mmol·L-1)

表2 3组治疗前后血脂、血糖水平的比较(,mmol·L-1)

与治疗前比较,#P<0.05。

组别 例数 TC TG HDL-c LDL-c ApoA1 ApoB Glu阿立哌唑组 治疗前 75 4.27±0.71 1.21±0.61 1.32±0.62 2.8±0.8 1.35±0.16 0.61±0.12 4.7±0.12治疗后 75 4.35±0.73 1.31±0.62 1.21±0.61 2.9±0.9 1.46±0.17 0.73±0.12 4.8±0.13齐拉西酮组 治疗前 74 3.9±0.7 1.1±0.6 1.3±0.5 2.9±0.8 1.34±0.17 0.63±0.13 5.0±0.11治疗后 74 4.0±0.8 1.2±0.6 1.15±0.4 3.0±0.9 1.26±0.17 0.73±0.12 5.2±0.11氯氮平组 治疗前 65 4.0±0.6 1.1±0.7 1.3±0.5 2.9±0.9 1.30±0.15 0.62±0.15 5.6±0.11治疗后 65 4.9±1.1# 1.7±1.2# 1.0±0.4# 3.7±1.3# 1.16±0.20# 0.92±0.31# 6.6±0.21#

3 讨 论

目前临床上对复发3次以上的精神分裂症提倡终身服药。但长期抗精神药物治疗所引发的副作用,会使相当一部分患者自行停药,而过早的停药往往导致病情复发。近年来抗精神病药物对患者代谢水平影响成为研究的热点。研究[1-2]表明抗精神病药物的应用可导致患者血脂代谢紊乱、体质量增加。

较早前投入临床应用的非典型性抗精神病药物氯氮平,除引发患者白细胞减少外,患者血脂在治疗前后也呈现显著性差异,本研究与文献报道[4]基本一致。研究[5]表明氯氮平等非典型抗精神病药物亦会导致血脂谱异常。抗精神病药物有一定的安定作用,可使患者趋向安静,易入睡,造成其活动量减少,能量消耗相对减少,脂肪储存增加。同时,抗精神病药物可通过影响中枢神经递质参与下丘脑食欲调节网络,从而影响血脂代谢异常[6]。多种抗精神病药物可造成血脂升高,已引起国内外医学专家的关注[7]。此外,精神病患者的血液中5-羟色胺(5-HT)含量相对较低,患者的多巴胺(DA)功能低下,抑制外周血β受体2腺苷酸环化酶系统活性,使T细胞增生且白细胞介素-2(IL-2)的释放增加,而IL-2能导致脂质代谢异常[8]。

本研究显示,阿立哌唑和盐酸齐拉西酮对患者的血糖血脂代谢影响小,作为多巴胺系统稳定剂对多巴胺D2受体、5-HT1A均具有潜在的部分激动活性,对5-HT2A受体则具有拮抗活性。同时作为新一代非典型性抗精神病药物,它们镇静作用相比传统抗精神病药物轻,临床比较少见服用阿立哌唑或盐酸齐拉西酮而出现过度镇静和嗜睡患者。研究表明阿立哌唑、盐酸齐拉西酮对患者的血糖血脂代谢影响相对氯氮平要小,临床上2者治疗依从性明显高于氯氮平,且引起心脑血管疾病危险性较氯氮平相对小得多[9],因此值得在临床推广应用。

[1]林建荣.氯氮平、氟哌啶醇和氯丙嗪对慢性精神分裂症患者糖、脂代谢及体质量的影响[J].中华精神科杂志,2006,39:73.

[2]从志军,周天.第 2代抗精神病药对糖、脂代谢影响研究[J].临床精神医学杂志,2004,14:46.

[3]杨兆正,刘鹏,陈海燕,等.氯氮平对长期住院精神分裂症患者糖代谢的影响[J].实用临床医药杂志,2011,15(11):54.

[4]Henderson D C,Cagliem E,Gray C,et al.Clozapine,diabetes mellitus,weight gain.and lipid abnormalities:A fiveyear naturalistic study.Am J Psychiatry,2000,157:975.

[5]雷光文.第2代抗精神病药对血糖、血脂和载脂蛋白的影响[J].中国误诊学杂志,2005,5(2):210.

[6]Weyer C,Funah T,Tanaka S,et a1.Hypoadiponecfinemia inobesity and type 2 diabetes:ch06e aasoeifion with insulin resistance and hyperinsulinemia[J].31in Endocrinol Metab,2001,86(5):1930.

[7]Baptista T,Kin N M,Beaulieu S,et al.Obesity and related metabolic abnormalities during antipsychotic drug[J].National Medical Journal,2010,01:682.

[8]Boston P F,Dursun S M,Reveley M A.Cholesterol and mental disorder[J].Br J Psychiatry,1996,169:682.

[9]王茂萍,侯洪.新型抗精神病药物阿立哌唑对糖代谢影响的研究[J].实用临床医药杂志,2009,13(7):66.