4种非典型抗精神病药物治疗精神分裂症成本-效果分析

刘 艳，周东升，董 晗，宋伟明，黄敏芳，陈中鸣

(1.浙江省宁波市康宁医院，浙江 宁波 315201;2.浙江省食品药品监督管理局培训中心，浙江 杭州 310012)

据估计，精神分裂症患者中10% ～13%会自杀，从全球疾病总负担看，前10位的疾病中有5种为精神疾病，精神分裂症为其中之一[1]。笔者运用药物经济学研究方法，对4种常用非典型抗精神病药物利培酮、喹硫平、奥氮平、齐拉西酮进行成本-效果分析，目的在于优化卫生资源，减轻患者的经济负担[2]。

1 资料与方法

1.1 病例选择

选择2008年1月至2010年6月之间出院的精神分裂症患者，单药(利培酮、喹硫平、奥氮平、齐拉西酮)治疗一段时间后出院，并继续服用该药的患者。

入组标准:符合《中国精神障碍分类与诊断标准(第三版)》(CCMD-3)和《美国精神障碍诊断与统计手册(第4版)》(DSMIV)[3]精神分裂症诊断标准;经急性期治疗达临床有效标准，阳性与阴性症状量表(PANSS)总分减分率不低于50%，或PANSS评分不高于60分;急性期采用4种抗精神病药(利培酮、奥氮平、喹硫平、齐拉西酮)中的一种药物治疗，可合并其他治疗控制精神症状，但本研究入组后只能采用单一抗精神病药维持治疗者(允许与限制的合并用药合用);总病期不超过5年;年龄16～60岁，性别不限;至少有1名监护人在1年内对患者进行监护;预计在整个研究过程中不会迁移居住地，没有交通不便、就诊困难等问题;育龄女性在整个研究过程中同意并采取有效的避孕措施(避孕药具);征得患者和监护人的知情同意，并签署知情同意书。

排除标准:伴有严重躯体疾病或酒精等物质滥用者;2年内有异地迁移计划者;严重躯体残疾，无法完成随访者;必须长期联合应用抗精神病药或需应用长效抗精神病药物维持治疗者;预计长期用药患者会依从性差;患其他重性精神疾病者，精神发育迟滞、痴呆及严重认知功能障碍者;孕妇及2年内计划怀孕的女性、哺乳期妇女;同时接受或准备接受其他临床研究的患者。

将入选患者依据其急性期服用的抗精神病药自然归入4种药物治疗组(A，B，C，D组)。共入选患者200例，每组各50例。

1.2 方法

用药方法:4种药物均为口服给药。A组给予利培酮片(维思通)，规格1 mg×20片，单价为3.13元/片，厂家为西安杨森，维持剂量为2～8 mg/d;B组给予喹硫平片(斯瑞康)，规格为200 mg×20片，单价为12.8元/片，厂家为阿斯利康，维持剂量为150～750 mg/d;C组给予奥氮平(再普乐)，5 mg×28片，单价为23.43元/片，厂家为美国礼来，维持剂量为5～20 mg/d;D组给予齐拉西酮(卓乐定)，规格为40 mg×10片，单价为16.99元/片，厂家为美国辉瑞，维持剂量为40～160 mg/d。试验期间不使用其他经典的抗精神病药，但可酌情使用苯二氮类药和抗胆碱能药。

成本确定:成本包括直接成本、间接成本和隐性成本。直接成本指用于药物治疗或其他治疗花费或消耗的资源，包括病症的医疗成本和患者的差旅费、伙食费、营养费;间接成本是指由于伤病或死亡造成的工资损失;隐性成本是指因疾病引起的疼痛、失眠或精神上的痛苦等。由于隐性成本很难确定，本研究暂不纳入[4]。

疗效判断标准:PANSS总分减分率大于80%为痊愈，50%～80%为显著进步，30% ～50%为好转，低于30%为无效。以前三者合计为总有效。

2 结果

2.1 一般情况

共有193例患者完成随访，7例失访。4组患者的一般情况见表1。统计学检验表明，入组时4组间患者性别、年龄、文化程度和精神分裂症症状严重程度评分无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

表1 4组患者一般情况比较

2.2 疗效

4组疗效比较见表2和表3。

表2 4组PANSS评分比较(X ± s，分)

表3 4组临床疗效比较[例(%)]

2.3 成本－效果分析

成本-效果分析的目的在于寻找达到某一治疗效果时成本最低的治疗方案，即在成本和效果之间找到一个最佳的平衡点。成本效果比(C/E)则把二者有机联系起来，它是采用单位效果所花费的成本表示，比值越小越好[5]。当成本增加效果也增加时，就需考虑每增长1个效果单位所花费的成本，即进行增长的成本效果分析。它是在一种方案的基础上实施另一种方案所增加的成本和额外效果的比值(ΔC/ΔE)，比值越小，增加1个单位效果所需追加的成本越低，方案的实际意义越大[6]。结果见表4和表5。

表4 4组药物治疗成本比较(元)

2.4 不良反应

见表6。

3 讨论

近年来，世界各国医疗费用快速增长，且增长速度大于各国国民生产总值的增长速度，已经成为各国沉重的经济负担。在我国，医疗费用的增长速度更是明显高于财政收入，医疗资源浪费问题严重，而药品费用在医疗费用中所占的比重一直居高不下，徘徊在50%左右，这就更需要进行药物治疗成本效果评价[7]。合理使用药物，包括安全、有效、经济3个方面。药物的治疗不能只考虑成本而不管疗效，但也不能只讲疗效而不顾成本，而应用尽量低的成本获得最佳的效果。精神疾病负担排在疾病负担的第1位，约占全国疾病总负担的20%，到2020年，这个数字将升至25%。其中精神分裂症占精神疾病的首位(占37.5%)，因此，研究抗精神病药物的疗效与费用之间的关系非常必要。

表5 4组药物治疗成本效果分析

表6 4组药物不良反应比较

利培酮、喹硫平、奥氮平、齐拉西酮是精神科临床最常用的抗精神病药物[8]。本研究结果显示，4种抗精神病药物的疗效基本相似。成本-效果分析不仅可以用于药物之间的比较，也可以用于药物与非药物治疗方案间的比较。通过对药物进行成本-效果评价，保证遴选出的药物不仅是安全、有效的，同时也是经济的[9]。但是，成本-效果分析的目的不仅是为节约成本，更重要的是使药物得到合理利用，即合理和经济融为一体。一个好的方案不一定是成本效果比最低的，而应该是费用最合理的[10]。由分析结果可见，齐拉西酮不良反应发生率明显低于利培酮，同时，齐拉西酮高催乳素血症发病率明显低于喹硫平和奥氮平。因此，如不满意利培酮的药物不良反应而想提高有效率、改善生存质量，齐拉西酮方案不失为一种合理的方案。

治疗药物不良反应的药费虽然作为成本计入总成本中，但不良反应评估结果显示，4组药物的不良反应有显著差异，它们带来的无形成本由于无法货币化而被未被讨论。而较轻的不良反应和较好的服药依从性正是价格较高的喹硫平、奥氮平和齐拉西酮的特点。考虑到药物经济学只能解决药物评价中的成本-效果问题，本研究仅从经济学的角度为决策提供重要依据。因此，正确的决策应考虑药物成本、效果、不良反应、依从性、患者的病情和生活质量，以及经济承受能力等多种因素，并进行综合分析[11]。

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