奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期直肠癌114例

郭新海，毛芙敏

(浙江省舟山医院肿瘤科，浙江 舟山 316000)

随着人民生活水平的不断提高及饮食结构的逐步西化，目前我国直肠癌的发病率上升趋势十分明显。尽管早期手术切除是治疗直肠癌的唯一根治方法，但对于晚期不能切除的、已有远处转移的直肠癌患者，化学治疗可作为其姑息治疗方法[1]。笔者观察了应用奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期直肠癌的疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2005年9月至2009年12月收治的晚期直肠癌患者114例，均经病理诊断确诊为直肠癌，Dukes分期为D期;生活质量评分(KPS评分)均不低于60分，预计生存期不低于3个月;血常规检查白细胞计数均大于4×109/L，中性粒细胞计数大于2×109/L，血小板计数大于80×109/L;血液生化检查肝功能、肾功能、电解质均无明显异常。均排除Dukes分期较早，尚可进行根治切除，合并肝、肾、心、肺等重要脏器受损的不能耐受化学治疗的患者。其中男69例，女45例;年龄41～72岁，平均(54.5±8.7)岁;初次治疗41例，复治73例(既往治疗方案有FOLFOX，FOLFORI等);病理分型为腺癌89例，黏液腺癌22例，其他3例;转移部位为肝、肺、盆腔脏器、淋巴结、骨等。

1.2 方法

所有患者的具体治疗方案为:奥沙利铂(江苏恒瑞制药有限公司，规格为50 mg/支，批号为08052811)120 mg/m2，静脉滴注2 h，第1天;卡培他滨(上海罗氏制药有限公司，规格为500 mg×30片，批号为 sh0214)，2 500 mg/m2，口服，每日 2 次，第 1～14 天。均以21 d为1个周期，患者至少完成2个周期的化学治疗。所有患者均于化学治疗前常规使用5-羟色胺拮抗剂预防消化道反应，使用多烯磷脂酰胆碱、谷胱甘肽保护肝功能，使用钙镁合剂、维生素B6预防奥沙利铂的神经毒性，使用赛来昔布、维生素B6预防卡培他滨的手足综合征。在化学治疗期间密切监测患者的血常规、肝肾功能等项目，如果患者的白细胞、血小板下降明显或肝肾功能明显异常，需暂停化学治疗并立即给予适当的处理;使用奥沙利铂的当日，注意保暖，忌冷食、冷饮，忌接触冰冷物体[2]。患者治疗结束出院后，对其进行随访，随访方式包括信件、门诊就诊、电话等方式，随访时间为2年，记录每个患者的生存情况(本研究所有患者均得到有效随访)。

1.3 疗效判定标准

按照世界卫生组织(WHO)制定的实体瘤疗效标准进行评估。完全缓解(CR):肿瘤完全消失至少维持4周以上，无新病灶出现;部分缓解(PR):肿瘤消退超过50%，至少维持4周以上，无新病灶出现;疾病稳定(SD):肿瘤消退不足50%或增大25%以下，无新病灶出现;疾病进展(PD):肿瘤增大25%以上，或出现新病灶。以CR+PR合计为总有效。按照世界卫生组织制定的抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准，评定所有患者的不良反应。该标准将不良反应分为0～Ⅳ度，0度为无不良反应，分级越高，不良反应越严重。

2 结果

114例晚期直肠癌患者中完全缓解0例，部分缓解46例，疾病稳定43例，疾病进展25例，总有效率为40.35%。114例晚期直肠癌患者中1年生存率为55.26%，2年生存率为21.93%。不良反应结果见表1。

表1 奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期直肠癌的不良反应(例)

3 讨论

直肠癌是指发生于乙状结肠与直肠交界处至齿状线之间的恶性肿瘤，是消化道最常见的恶性肿瘤之一，占消化道恶性肿瘤的第2位。直肠癌的发生、发展较为隐匿，约30%的患者在就诊时即已到了晚期[3-4]。而晚期直肠癌患者常伴随远处转移，或局部广泛浸润，或淋巴结广泛转移，因此不能采用外科手术方法对其进行根治性切除。在这种情况下，全身化学治疗由于具有提高患者生活质量、减轻相关症状等优点而成为晚期直肠癌的主要治疗手段。

既往临床上常采用FOLFOX方案治疗晚期直肠癌患者，虽然疗效尚理想，但不良反应大、住院时间长、患者依从性差。奥沙利铂属于第3代铂类抗癌新药，抗肿瘤机制目前尚未完全阐明，可能是通过产生水化衍生物作用于肿瘤细胞DNA，使后者形成链内和链间交联，DNA合成受到抑制而产生抗肿瘤活性。奥沙利铂对多种瘤细胞株包括直肠癌细胞具有显著的抑制作用，且对第1代、第2代铂剂耐药的瘤细胞株仍然有效[5-6]。卡培他滨是氟尿嘧啶前体药物，本身无抗肿瘤活性，需要在体内转为5-氟尿嘧啶后才具有抗肿瘤活性，但此转化过程需要胸苷磷酸化酶的参与，该酶在正常组织中的含量极低，而恶性肿瘤组织中含量相对较高，因此在使用卡培他滨后，肿瘤组织中的5-氟尿嘧啶浓度要远远高于血浆与肌肉中的浓度[7]。也正是由于这个机制，卡培他滨作用的特异性较高，同时还不会显著增加氟尿嘧啶类药物的不良反应[8]。

本试验结果显示，奥沙利铂与卡培他滨具有协同作用，两药联合可以产生较强大的拮抗癌细胞的活性。此外，通过不良反应的评定，该联合方案的主要不良反应包括神经毒性、手足综合征、消化道反应、骨髓抑制等，且不良反应分级均不甚严重。综上所述，奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期直肠癌患者具有疗效好、不良反应较轻等优点，值得临床推广。

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