重组人生长激素治疗青春后期特发性矮小临床观察

金 薇，陈继男，文革生，高 毅

(浙江省湖州市妇幼保健院儿科，浙江 湖州 313000)

重组人生长激素治疗青春后期特发性矮小临床观察

金 薇，陈继男，文革生，高 毅

(浙江省湖州市妇幼保健院儿科，浙江 湖州 313000)

目的探讨基因重组人生长激素(rhGH)对青春后期特发性矮小的促生长效应。方法11例青春后期矮小患儿，按性别分为2组，A组，男5例，骨龄14～15岁，B组，女6例，骨龄12.5～13.5岁，每晚睡前皮下注射rhGH，剂量0.15 IU/(kg·d)，疗程6个月。结果2组患儿的身高分别由治疗前(148.6±2.6) cm、(139.6±2.9) cm增加到(153.6±2.1) cm、 (143.8±2.5) cm，生长速率分别由治疗前(3.8±0.5) cm/年、(3.3±0.6) cm/年，提高到(9.8±1.7) cm/年、(8.4±1.8) cm/年，预测成年身高由治疗前(158.9±3.0) cm、(147.6±1.2) cm提高到(160.3±3.0) cm、(149.2±1.6) cm，与治疗前相比均有显著性差异(P<0.05),骨龄增加较治疗前相比无显著性差异(P>0.05)。结论rhGH治疗对青春后期特发性矮小儿童有促生长效应，疗效肯定，无明显不良反应。

特发性矮小；重组人生长激素；青春后期；骨龄

特发性身材矮小(idiopathic short stature,ISS)是指目前尚无法明确病因的匀称性矮小，约占所有身材矮小儿童的60%～80%[1]。由于ISS没有GH缺乏，且病因尚不明确，故其治疗比生长激素缺乏症更棘手。近年来，我国儿科医生对青春期前ISS患儿的治疗取得了较好疗效，但对于青春后期ISS儿童的治疗尚缺乏经验[2]。现对rhGH治疗的11例青春后期矮小儿童疗效进行观察、分析，以评价rhGH对青春后期ISS儿童的疗效。

1 对象和方法

1.1对象 2010年2月～2011年3月在湖州市妇幼保健院就诊的11例青春后期矮小儿童，男5例，年龄(14.6±0.4)岁，身高(148.6±2.6)cm，女6例，年龄(11.7±1.5)岁，身高(139.6±2.9)cm，均处于发育后期即TannerⅢ～Ⅳ期。

1.1.1 入选标准 ①身高低于同年龄、同性别健康儿童平均身高-2SD以上，身高标准采用2005年中国城区0～18岁儿童身高标准化生长曲线。②生长激素激发试验峰值>10 ng/ml。③排除甲状腺、染色体、肝、肾、骨骼、垂体肿瘤等疾病，一般实验室检查无异常。④既往无使用rhGH的历史，无糖尿病及肿瘤家族史。

1.1.2分组标准 按性别分为两组：A组，男5例，睾丸G 3～4期，骨龄14～15岁；B组，女6例，均初潮后1～3月，骨龄12.5～13.5岁。

1.2治疗方法 每晚睡前皮下注射rhGH(长春金赛药业有限责任公司生产)，剂量0.15 IU/(kg·d)，疗程6个月。

1.3观察及随访指标 治疗前及治疗后1、3、6个月分别到该院门诊复查，记录身高，体重，性征等，并取血检查血糖、甲状腺功能、IGF-1、肝肾功能等，6个月复查骨龄1次。比较两组的生长速率(GV)，骨龄(BA)，预测成人身高(PAH)。身高、体重测量采用同一工具，由同一人同一时间操作。BA由专人评定，采用GP法[3]；成年身高预测采用BP法[4]。

2 结果

2.1治疗后患儿的GV增加 促生长效果见表1。

2.2副反应 治疗过程中，A组有1例患儿T4水平降低，T3及TSH正常，临床无甲状腺功能减低症状，给予左旋甲状腺素片口服后即恢复正常，两组治疗过程中均未出现血糖升高，头痛、呕吐，水肿，注射部位红肿等表现。

表1 两组青春中晚期ISS患儿应用rhGH的疗效

3 讨论

近年来，我国儿科医生对青春期前ISS患儿的治疗取得了较好疗效，大量临床试验证实GH对ISS患儿最终成年身高(FAH)改善有一定疗效[5，6]。但对于青春后期ISS儿童的报道较少，青春后期生长已从快速期转入缓慢期，有资料显示，大多数女童在月经初潮后至成年身高仅增长4～7cm，极少数可长8～10 cm[7]，很多家长都是到孩子生长速率明显减缓时才就诊，此时骨骺已趋愈合，身高增长潜力十分有限，针对这部分矮小儿童的治疗已成现今儿科领域的难题之一。

有研究发现，ISS患儿血清GH结合蛋白水平下降，提示可能存在GH受体水平缺陷，GH受体突变或信号传递异常可造成对GH部分不敏感[8]。通过超水平GH对受体加强刺激，使肝脏合成胰岛素样生长因子增多，从而促进软骨细胞发育，促使骨生长[9]。对于青春后期的ISS儿童， GH治疗能否改善其身高状况。谢理玲[10]选择15例青春后期ISS女童，进行为期6月的rhGH治疗，同时选择15例未经治疗的ISS女童作为对照，结果治疗后治疗组GV与FAH均高于对照组，差异有统计学意义。本临床观察结果显示治疗前后，两组GV均有不同程度提高(P<0.01)，PAH由治疗前的(158.9±3.0)cm、(147.6±1.2)cm提高到治疗后的(160.3±3.0)cm、(149.2±1.6)cm，差异有统计学意义(P<0.05)，而两组治疗期间BA增长无统计学意义(P>0.05)。

由于GH-IGF-1内分泌轴在调节细胞生长、抗凋亡中具有重要作用，引起临床对应用rhGH安全性的关注。2007年10月在美国加州(California)举行的儿科内分泌国际研讨会上，有关专家认为ISS患儿应用GH时可能出现的副作用与因其它指征而接受GH治疗的患儿相似，但总体来说发生的机会较小[1]。许多临床试验已对rhGH在理论上可能引起的风险(如糖耐量异常、甲状腺功能减退、特发性良性颅高压、白血病及其他恶性肿瘤)进行了观察，均未发现重大不良反应[11]。本观察治疗的11例患儿，仅1例出现T4降低，口服左旋甲状腺素片后恢复正常，治疗中均无严重不良反应。作者对青春后期ISS患儿给予rhGH大剂量治疗，均是在家属的坚决要求下(均告之疗效不肯定，预期的费用，潜在风险、副作用，并请家属签字)，在严密的随访及观察下进行治疗。

综上所述，rhGH对青春后期ISS患儿有促生长作用，骨龄增长不明显，也无严重不良反应。但观察的例数尚少，治疗时间也较短，还有待大样本临床研究予以证实。

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Effectofrecombinanthumangrowthhormonetherapyonlatepubertychildrenwithidiopathicshortstature

JIN Wei，CHEN Ji-nan，WEN Ge-sheng，GAO Yi

(Department of Peadiatrics，Maternal and Child Care Service Center of Huzhou，Huzhou 313000，China)

ObjectiveTo assess the efficacy of recombinant human growth hormone (rhGH) therapy in late puberty children with idiopathic short stature.Methods11 children in late puberty with idiopathic short stature(ISS) were divided into 2 groups according to sex. A group consisted of 5 boys , B group was composed of 6 girls. Bone age(BA) of A group was (14～15)years, and BA of B group was (12.5～13.5) years. The enrolled children were treated with subcutaneous injection of rhGH (0.15 IU/kg·d) daily before sleep for six months, and the growth velocities (GV) and the predicted adult height (PAH) before and after treatment were compared.ResultsThe mean height of A group and B group increased from (148.6±2.6) cm and (139.6±2.9) cm to (153.6±2.1) cm and (143.8±2.5) cm respectively. The growth velocity of A group and B group increased from (3.8±0.5) cm and(3.3±0.6) cm per year to(9.8±1.7) cm and (8.4±1.8) cm per year. PAH of A group and B group increased from (158.9±3.0) cm and(147.6±1.2) cm to(160.3±3.0) cm and (149.2±1.6) cm. There was a significant increase in rhGH therapy(allP<0.05),but no change in BA during the whole course of rhGH therapy.ConclusionrhGH was an effective and safe drug in promoting the growth in late puberty children with ISS.

idiopathic short stature; recombinant human growth hormone; puberty;bone age

金 薇(1976-)，女，主治医师.Tel：13857276834， E-mail:tongtong7576@sina.com.

R977.1

B

1006-0111(2012)04-0293-03

10.3969/j.issn.1006-0111.2012.04.014

2011-11-11

2011-12-08