潘铁梅,李采霞,王杜娟
(1.苏州大学医学部,江苏 苏州215325;2.盐城市妇幼保健院生殖中心,江苏盐城224002)
宫腔内人工授精(intrauterine insemination,IUI)是将洗涤处理过的精子悬液通过导管直接注入宫腔内,使精卵自然结合达到妊娠生育的一种辅助生育技术[1]。本生殖医学中心仅实施夫精IUI。本研究中心对117对夫妇188个IUI周期的年龄、周期数、方案(自然周期、促排周期)、注入宫腔内前向运动精子总数(the number of prior to movement sperm,NMSI)与IUI妊娠率的关系进行研究,为IUI治疗提供相关的理论依据。
1.1 临床资料 选择2009年1月至2010年12月在我中心就诊,符合卫生部文件所规定的IUI适应证,并排除禁忌证的117对夫妇,共188个IUI周期。按女性患者年龄分为<35岁、≥35岁;按月周期数分为第 1、第 2、第 3及 >3周期;按方案分为自然周期、促排周期;按处理后注入宫腔内NMSI(×106)分为 <5、5~、10~、>20组。比较各组间妊娠率的差别,分析各因素对IUI妊娠率的影响。
1.2 方法
1.2.1 卵泡监测 月经规律的患者采用自然周期行IUI;排卵障碍、月经不规律、有卵泡发育异常史患者采用氯米芬和(或)促性腺激素诱导排卵,卵泡生长和子宫内膜通过阴道B超监测,当优势卵泡直径达18~20 mm,注射或不注射人绒毛膜促性腺激素(马鞍山丰原制药公司)6000~10000 U或丙氨瑞林(马鞍山丰原制药公司)0.15~0.3 mg,次日行 IUI。
1.2.2 精液处理 男方禁欲3~7 d,于 IUI当日至本中心取精室手淫法取精,25℃下液化30 min,不液化精液机械法辅助液化,密度梯度离心法(IRVIN美国)处理精液300×g离心15 min,吸出底部沉淀加入人输卵管液(IRVIN)2 mL中混匀,200×g离心10 min,去掉上清液,加入人输卵管液 0.3~0.4 mL混匀后立即行 IUI手术,精子质量检测分析仪(GK9900A型)计算精子密度及活率。
1.2.3 手术及妊娠情况随访 将处理好的精子悬液用特制的授精导管(COOK,澳大利亚),经宫颈注入宫腔后,取出授精导管,抬高臀部,仰卧30 min,13 d后测血人绒毛膜促性腺激素,了解妊娠情况。
1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计学处理,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计意义。
117 对夫妇188个周期中有26个周期获得了妊娠,妊娠率为13.83%(26/188),分析年龄、周期数、方案及处理后NMSI对妊娠率的影响如下(表1)。
2.1 女性年龄与妊娠率 女性患者的年龄22~48岁,妊娠组平均年龄(28.5±3.12)岁,未妊娠组平均年龄(29.36±3.15)岁;年龄<35岁与年龄≥35岁组比较差异无统计学意义(t=1.29,P >0.05),但年龄≥35岁组妊娠率与<35岁组相比,由14.29%明显下降至7.69%(1/13)。
表1 年龄、周期数、方案、NMSI与妊娠率的关系
2.2 周期次数与妊娠率 第1、第2、第3及 >3周期间,除>3周期未获得妊娠外,第1、第2及第3个周期均获得了妊娠,妊娠率均在10%~15%,四组间比较差异无统计学意义(χ2=0.72,P=0.8678)。
2.3 促排方案与妊娠率 68个自然周期中4个周期妊娠,妊娠率5.88%,120个促排周期中22个周期妊娠,妊娠率18.33%,两种方案比较差异有统计学意义(χ2=5.65,P=0.0175)。
2.4 NMSI与妊娠率 按NMSI(×106)分为四组,每组都获得了妊娠,<5、5~、10~、>20组妊娠率在9%~15%,NMSI<5组明显低于其他三组,四组间比较差异无统计学意义(χ2=0.51,P=0.9174)。
IUI是一项较成熟的辅助生殖技术,具有操作简便,患者痛苦小,花费少,并发症发生率低等优点。由于其影响因素较多,妊娠率尚不尽如人意[2]。本研究主要分析了患者年龄、周期数、方案及NMSI四个因素对妊娠结局的影响。
女性年龄是公认的与助孕结局密切相关的因素[3]。随着患者年龄增加,卵巢功能及子宫内膜质量将受到影响,IUI妊娠率将有所下降[4]。本中心年龄≥35岁的13个周期中12个周期未妊娠,可能是患者卵子质量下降,卵子透明带硬化对精子穿透的阻碍,子宫内膜容受性降低,穿刺卵泡数和回收卵子数影响IUI的成功率。本中心188个周期中,第1、第2及第3个周期这三组均获得了妊娠,妊娠率均在10%~15%。主要是因为同一患者实施>3次IUI者仅3例,故缺乏>3次IUI与妊娠率关系的可靠数据,显然IUI第3周期妊娠率呈下降趋势,可能是由于IUI患者不孕的原因较复杂,但也不能排除年龄和不孕年限增高产生的影响。
本研究分析所有病例按相同的标准把握授精时机,促排周期的妊娠率高于自然周期,这一结果与Khalil等[5]报道的结论一致,与李海仙等[6]报道结果相似,无论是采用克罗米芬+补佳乐方案、单用尿促性腺方案,还是克罗米芬+HM G联合方案,这3种促排卵方案的选择均无统计学意义。由于排卵障碍是IUI患者不孕的主要原因之一,接受促排卵治疗可提高妊娠率。
目前多数文献认为IUI时NMSI(×106)>10才能获得适宜的周期妊娠率[7],但本研究组中NMSI<5的22个周期中有2个周期妊娠,NMSI在5~组的19个周期中有3个周期妊娠,分析其不孕原因,该5个周期均为男方弱精症,女方未发现异常,提示对于男方轻、中度弱精症不育患者,IUI是有效的治疗手段。各组周期妊娠率无显著性差异,可能系样本量少,结果与文献不一致。对于女方年龄≥35岁,以及尝试3~4次仍未成功的患者,IUI治疗效果差,建议积极采用体外授精的治疗计划。
[1]黄荷风.现代辅助生育技术[M].北京:人民军医出版社,2003:81-82.
[2]曹善仁,张军强,凌秀凤,等.620个宫腔内人工授精周期临床妊娠结局探讨[J].生殖医学杂志,2011,20(2):118-118.
[3]卢伟英,刘西茹,黄元华,等.718周期夫精宫腔内人工授精临床因素分析[J].海南医学院学报,2006,12(4):310-316.
[4]卢少明,陈子江,赵力新,等.宫腔内人工授精每周期授精次数、周期数与妊娠率的关系[J].中国男科学杂志,2007,21(7):31-33.
[5]Khalil MR,Rasmussen PE,Erb K,et al.Homologous intrauterine insemination.An evaluation of prognostic factors based on a review of 2473 cycles[J].Acta Obstet Gynecol Scand,2001,80(1):74-81.
[6]李海仙,马文敏.自然周期和促排卵周期宫腔内人工授精临床分析[J].中国优生与遗传杂志,2009,17(4):114-115.
[7]赵芳,孙莹璞,苏迎春,等.影响宫腔内人工授精临床妊娠率的相关因素分析[J].生殖与避孕,2009,29(1):21-30.