非诺贝特酯对非酒精性脂肪肝大鼠模型的影响

彭丽华 师伯省

为了能够增加实际的效果，降低副作用，我们对非诺贝特进行了改造修饰，希望能够研制一种新产品，本文就是通过实验来分析这种新的产品对于非酒精性脂肪肝大鼠模型的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择的材料非诺贝特酯原料药，其纯度要大于98%，在前期进行体外筛选，通过实验结果大鼠剂量按照13.5 mg/kg作为标准使用。易善复组:阳性药，多烯磷脂酰胆碱胶囊，规格使用 228km/粒，2粒/次，3次/d，每盒 24粒.在配制的时候要先滴加一点吐温，然后开始研磨，研磨充分之后混匀再慢慢加入羧甲基纤维素钠(0.5%)按照浓度需要来配制溶液.胆固醇，吐温-80。丙硫氧嘧啶片，每片50 mg，每瓶100片。所使用的试剂还有胆酸钠、1，2丙二醇、羧甲基纤维素钠

1.2 方法 使用128值SD大鼠，雌雄各一半，体重控制在230～250 g，进行随机划分，四组每组32只。每组的大鼠都要进行3 d适用性饲养，上午都需要进行一次10 ml/kg的灌胃给药，A组空白对照组使用95%羧甲基纤维素钠混悬液，B组模型对照组进行生理盐水供应，C组非诺贝特脂组使用非诺贝特脂(13.5 mg/kg)，D组阳性对照组使用易善复溶液(125 mg/kg).除了A组以外，其他三组在每天的下午都要按照1 ml/100 g给予每只大鼠高脂乳液灌胃。在第四周的末次给药之后开始禁食不禁水供应16 h，在眼眶部位取血，将血清进行离心分离，动态测定在进行了四周的给药之后血清生化标准。第八周如同第四周给药之后开始禁食不禁水16 h后，需要对大鼠的体重进行测量，取血WiZ是股动脉，依然进行血清的离心分离，并且保存在低温(－30度)下，进行血清的生化标准测定;将大鼠肝脏摘取后称重，进行大体外观的观察后，于大鼠相同位置切下 肝组织2 g，放在生理盐水(已预冷)当中做成肝匀浆(10%)，在稳定为4摄氏度的环境中，放置48 h，然后离心20 min，使用100000r/min的速度，将上清液分离，将肝组织当中所含的甘油三酯量进行测定;另外，取一块肝左叶，放在10%的中性福尔马林溶液当中，查检肝组织的病理学项目(固定之后，使用石蜡包埋，然后对切片进行HE染色)。

1.3 统计学方法 采用SPSS 18.0的软件进行数据的统计分析，用表示数据的差异，病理学各个小组之间的差异性是否具有显著性可以进行非参数检验。

2 结果

从实验中观察，A组的大鼠正常饮食活动、体重明显增长，皮毛正常持续整洁光亮，其它三组在进行了两周高脂乳液灌胃后，发现体重增加变得缓慢，运动量减少，出现乏力，皮毛萎黄。高脂乳液灌胃之后，B组模型对照组的体重增长比较缓慢，和A空白对照组进行比较具备显著性差异(P＜0.05)，D组阳性对照组和C组非诺贝特组在前4周的给药中都发现大鼠的体重增加相比较变得缓慢，但是并没有统计学差异.B组模型对照组中大鼠肝脏指数和A组空白组相比较有了较为明显地升高(P＜0.05);D组阳性对照组和C组非诺贝特组都有所降低，但是并没有统计学差异。(见表1)

表1 非诺贝特酯对脂肪肝大鼠体重及肝脏器系数的影响

实验数据发现表，进行了4周、8周的灌胃高脂乳液之后，B模型组的大鼠中血清ALT和空白组活性有了很多的提高P＜0.01);C组非诺贝特组和B模型组比较，ALT明显降低(P＜0.05)，说明非诺贝特酯降酶作用明显。(见表2)

表2 各组大鼠血清转氨酶和组织内甘油三酯测定结果

3 结论

通过非酒精性脂肪肝大鼠模型大鼠发现，此类的化合药物对于大鼠非酒精性单纯脂肪肝具有预防和治疗的作用［1］，非诺贝特酯对于非酒精单纯性大鼠脂肪有一定的作用［2］。但是样品较少，还应该继续研究。

［1］贾晨光，宋建亭.脂肪肝及其药物治疗.中国医药，2007，6:82-84.

［2］杨元十，岑国栋.非诺贝特酯防治大鼠非酒精性脂肪肝实验研究.中国药业，2011，20(22):37-38.