喹诺酮类药物治疗结核病的作用及注意事项

牛心文

喹诺酮类药物治疗结核病的作用及注意事项

牛心文

目的探讨氟喹诺酮类药物在抗结核中的作用及注意事项。方法 对270株结核分枝杆菌进行体外药敏试验并进行分析。结果270株结核分枝杆菌对环丙沙星的耐药率达78.15%，左氧氟沙星，莫西沙星有较好的抗结核菌活性，左氧氟沙星耐药率为15.88%，莫西沙星耐药率为5.88%。左氧氟沙星、莫西沙星对初治无慢性呼吸道合并症患者的结核分枝杆菌都有很好的活性，但对有慢性呼吸道疾患的患者，无论初治、复治，无论左氧氟沙星还是莫西沙星的耐药率明显高于无慢性呼吸道疾患的患者。结论喹诺酮类药物对不能耐受一、二线抗结核药物的各类型结核病患者带来了希望，但在临床使用的同时也要考虑各种药物的耐药情况及各种不良反应，个体化合理给药。

喹诺酮类药物;抗结核药物;合理使用;不良反应

喹诺酮类药物以其具有广谱、口服有效、副作用较少、耐药性还未大量产生等优点，发展迅速，并受到医学界的广大重视。自有文献报道喹诺酮类药物用于治疗结核病以来，其疗效已逐渐被临床证实，并在抗结核治疗领域被广泛应用。现对我院住院患者痰培养的270株结核分枝杆菌进行环丙沙星(CPLX)、左氧氟沙星(LVFX)、莫西沙星(MXFX)耐药性试验，并进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院2011年01月至11月采用改良罗氏培养基培养，并由PNB及TCH鉴别培养基进行鉴定的270株结核分枝杆菌菌株作为研究对象。喹诺酮类药物分别为CPLX、LVFX、MXFX。

1.2 药敏试验 选用改良罗氏培养基，用二甲基甲酰胺溶解药物，使用灭菌蒸馏水稀释药物，根据血峰浓度、H 37RV在不同浓度的含药培养基的生长情况确定药物终浓度，药物在培养基的终浓度确定为3 μg/ml和10 μg/ml。选取取生长良好的适量菌落，使用磨菌器研磨成菌悬液，并稀释为10 μgml(用比浊法确定其浓度)，以灭菌吸管吸取0.1 ml菌液分别接种于含药培养基和对照培养基上，37℃恒温培养，4周后观察结果［1］。以在低含量培养基生长的菌落数＞20个或＞1/4培养基斜面为耐药。

2 结果

2.1 环丙沙星(CPLX)、左氧氟沙星(LVFX)、莫西沙星(MXFX)耐药性研究［3］表明:环丙沙星的耐药率达78.15%，左氧氟沙星，莫西沙星有较好的抗结核菌活性，左氧氟沙星耐药率为15.88%，莫西沙星耐药率为5.88%。

2.2 左氧氟沙星、莫西沙星对初、复肺结核及伴有慢性呼吸道合并症患者的耐药情况:左氧氟沙星、莫西沙星对初治无慢性呼吸道合并症患者的结核分枝杆菌都有很好的活性，左氧氟沙星耐药率为8.05%，莫西沙星的耐药率为1.42%，但对有慢性呼吸道疾患的患者，无论初治、复治，无论左氧氟沙星还是莫西沙星的耐药率明显高于无慢性呼吸道疾患的患者，特别是左氧氟沙星，初治的耐药率26.8%，复治近50%，莫西沙星复治的耐药率超过20%。左氧氟沙星对复治无慢性呼吸道合并症的耐药也非常严重，耐药率达41.8%。详见表1。

3 讨论

在抗结核方面，目前应用和研究较多的喹诺酮类有、环丙沙星、诺氟沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、莫西沙星等。研究表明:氟喹诺酮类药物在痰、支气管黏膜、肺等组织的药物浓度超过血药浓度;可穿透细胞膜进入细胞内，杀灭巨噬细胞内MTB。并且连续投药无蓄积倾向。与其他抗结核药之间无交叉耐药性。故此类药物联合其他抗结核药物广泛应用于治疗特殊类型的结核病及MDR［4］。特别是环丙沙星、左氧氟沙星，莫西沙星被称为呼吸道氟喹诺酮类药物，广泛应用于呼吸系统感染，甚至有些临床医师把这类作为一线药物进行抗结核治疗。

喹诺酮类药物作用的靶酶为细菌的DNA回旋酶(gyrase)及拓扑异构酶Ⅳ。对大多数革兰阴性细菌，DNA回旋酶是喹诺酮类药物的主要靶酶，而对于大多数革兰阳性细菌，喹诺酮类药物主要抑制细菌的拓扑异构酶Ⅳ。喹诺酮类药物通过作用于细菌的DNA而对细菌染色体造成不可逆的损害。

妇女、有中暑神经系统疾病者、对喹诺酮类药物过敏者禁用，有抽搐或癫痫病史、肾功能或者肝功能减退者应忌用。喹诺酮类药物可致乳汁排泄，对婴儿产业不良影响，故哺乳期妇女不宜使用，如必须使用宜暂停哺乳。多数喹诺酮类药物经动物试验可致软骨病变，故小儿禁用，16岁以下患者不宜应用。

静脉滴注给药时，易出现不良反应，因此临床进行静脉滴注给药时可采取如下措施防止不良反应的发生:①不宜空腹静脉滴注以防引起恶心、呕吐、胃部不适等消化道反应。②缓慢滴注。③不宜与其他药物同时或混合静脉滴注。

与其他药物联合使用时应注意:①含铝、钙等多价阳离子制剂可与喹诺酮类药物发生络合反应，故不能与多价金属离子同时使用。②喹诺酮类药物在中性或弱碱性环境中的杀菌力最强，且不易产生抗药性，在偏酸性时抗菌作用最弱，因此不易与酸性药(如维生素C、氯化铵等)合用。③与口服抗凝血药物如华法令同时使用有增加出血的危险，故与华法令等抗凝血药物同时应用时，应监测凝血酶原时间或其他凝血试验。④与口服降血糖药同时使用可能引起低血糖。

综上所述，喹诺酮类药物在治疗上给不少结核患者带来了希望，特别是对不能耐受一、二线抗结核药物的各类型结核病患者。但在临床使用的同时也要考虑各种药物的耐药情况及各种不良反应，因人而异，个体化合理给药。

［1］ 成诗名，马玙.痰涂片阴性活动性肺结核的诊断治疗与管理.人民卫生出版社，2009:36．

［2］ 中华医学会结核病学分会、肺结核诊断和治疗指南．中华结核和呼吸杂志，2001，24(2):70-74．

［3］ 王树诚.富贵诺酮类药物不良反应分析.中国现代医学杂志，2012，14(6):27-29．

［4］ 仲兆金.喹诺酮类药物的抗结核作用.国外医药抗生素分册，2002，23(3):137-140．

［5］ 彭德虎.新一代氟喹诺酮类药物在抗结核治疗中的作用.临床肺科杂志，2010，15(5):722-723．

450000河南省郑州市第六人民医院

表1 耐药情况(例，%)

LVFX MXFX初治无慢性呼吸道合并症 8.05%(17/211) 1.42%(3/211)初治有慢性呼吸道合并症 26.8%(11/41) 12.2%(5/41)复治无慢性呼吸道合并症 41.8%(28/67) 11.9%(8/67)复治有慢性呼吸道合并症 45.0(9/20) 20.0(4/20)

2.3 左氧氟沙星、莫西沙星在MDR-TB的耐药情况。见表2。

表2 左氧氟沙星、莫西沙星在MDR-TB的耐药情况(例，%)

LVFX MXFX初发MDR-TB 30.0(6/20) 20.0%(4/20)复发MDR-TB 37.5%(9/24) 20.8%(5/24)

2.4 药物不良反应分析 用药期间常见的不良反应主要有恶心、呕吐、食欲减退、皮疹、头痛、眩晕，偶有抽搐等精神症状。一般耐药良好，停药后可消退［2］。

不同药物、不同给药途径出现不良反应的分布以及不同药物致不良反应的不同表现分布情况均存在差异。详见表3，4［3］。

表3 不同药物、不同给药途径导致不良反应发生分布情况(n)

药物名称 静脉滴注给药 静脉注射给药 口服给药左氧氟沙星32 4 14环丙沙星 9 2 2莫西沙星532

表4 不同药物致不良反应的不同表现分布情况(n)

不良反应 过敏反应 肝肾功能异常 消化道反应 血液系统毒性 神经系统异常左氧氟沙星26 7 10 5 4环丙沙星 3 3 2 4 1莫西沙星42202